מחקר חדש: ויאגרה עשויה להפחית גרורות בחולי סרטן

ויאגרה פותחה במקור לטיפול ביתר לחץ דם ובתעוקת חזה, אך כבר שלושה עשורים היא התרופה המוכרת ביותר בעולם להפרעות זקפה. האם כעת נמצא שימוש חדש לאחת התרופות המפורסמות בעולם?

במחקר שהתפרסם לאחרונה בכתב-העת המדעי Cancer Research, חוקרים ממעבדתה של פרופ' איילת ארז במכון ויצמן למדע הראו כי החומר הפעיל בוויאגרה (סילדנאפיל) עשוי להגביל את היכולת של תאי סרטן ליצור גרורות באמצעות מנגנון שלא היה מוכר עד כה. צוות המחקר, בהובלת ד"ר ירדן אריאב  ממעבדתה של פרופ' ארז, הראה כי סילדנאפיל מגביל את הגישה של תאי סרטן לכולסטרול – מרכיב חיוני בקרום התא החשוב במיוחד לתאים סרטניים אשר מבקשים להתנתק מן הגידול, לנדוד בגוף ולפלוש לרקמות חדשות.

האפקט של סילדנאפיל נגרם באמצעות עיכוב האנזים פוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE5) המוביל לעלייה ברמות של מולקולת האיתות cGMP. במקרה של אין אונות עלייה זו מובילה להתרחבות כלי דם ולזקפה, אבל במחקר החדש התגלה מסלול ביולוגי שלא היה מוכר עד כה: מולקולת האיתות המושפעת מסילדנאפיל נקשרת גם לחלבון האחראי על שינוע כולסטרול בתוך התא. כתוצאה מכך, עלייה ברמות ה-cGMP מובילה לירידה בכמות הכולסטרול הזמין, ותאים סרטניים רגישים במיוחד לירידה זו המגבילה את יכולתם להתפשט וליצור גרורות.

ניתוח מאגר הנתונים של כללית הצביע אף הוא על קשר סטטיסטי מובהק בין שימוש בסילדנאפיל לבין הישרדות טובה יותר בחולי סרטן, במיוחד בשילוב עם סטטינים

יתרה מכך, המחקר מצביע גם על יתרון אפשרי בשילוב של תרופות ממשפחת ויאגרה עם סטטינים – משפחת תרופות מפורסמת אחרת המפחיתה את ייצור הכולסטרול בגוף. שילוב זה עשוי לחסום לא רק את הנגישות של התאים הסרטניים לכולסטרול אלא גם למנוע מהם לייצר כולסטרול חדש, ובכך להגביר את האפקט אנטי-גרורתי.

צוות המחקר שכלל חוקרים ממעבדתו של פרופ' איתן רופין מהמכון הלאומי של ארה"ב לסרטן, קבוצת חוקרים ממערך החדשנות של שירותי בריאות כללית, בהובלת פרופ' שי בן שחר, וכן רופאים וחוקרים מהמרכז הרפואי רבין (בילינסון והשרון), נסמך במחקר על מודלים של סרטן בעכברים, על תרביות של תאי סרטן מחולים אנושיים ועל נתונים שהצטברו לאורך 20 שנה על חמישה מיליון מבוטחי כללית. בהתאם לממצאים בעכברים ובתרביות תאים אנושיים, ניתוח מאגר הנתונים של כללית הצביע אף הוא על קשר סטטיסטי מובהק בין שימוש בסילדנאפיל לבין הישרדות טובה יותר בחולי סרטן, במיוחד בשילוב עם סטטינים.

"המחקר שלנו חושף מסלול ביולוגי חדש שמחבר בין מולקולת איתות מוכרת לבין ויסות הכולסטרול בתא, ומראה כיצד אפשר לרתום אותו כדי לפגוע ביכולתם של תאי סרטן ליצור גרורות", מדגישה פרופ' ארז שהיא גם רופאה פעילה, בנוסף להיותה חוקרת בכירה ודיקנית בית-הספר לרפואה על-שם גוטווירט. "מעבר להבטחה הטיפולית, הממצאים מדגישים שהביולוגיה של הסרטן מושפעת לא רק מהמוטציות שבתאי הגידול, אלא גם מהמצב המטבולי של החולה ומהתרופות שהוא נוטל מסיבות אחרות. המחקר מחדד את חשיבות ראיית החולה כולו, מעבר לסרטן, על מנת להתאים לו טיפול מיטבי".