<div>
Science Feature Articles</div>

החיידק של ד"ר ויצמן מכה שנית

עברית
מימין: ד"ר יואב ברק, ד"ר אלי מורג, הדס גילרי, אלון קרפול, עילית נח, רחל חיימוביץ, יונתן כספי ופרופ' אד באייר. מנייר לסוכר
 
ד"ר חיים ויצמן בוודאי היה רווה נחת מהידיעה, כי החיידק שמילא תפקיד חשוב במאמציו למען הקמת מדינת ישראל,עשוי לרשום לזכותו הישג בין-לאומי נוסף.
 
כמדען צעיר ומבטיח בתחום הכימיה האורגנית, במנצ'סטר, לפני מלחמת העולם הראשונה, גילה ויצמן חיידק שמייצראצטון ואלכוהול מסוג בוטיל. למרות שפרופסור בכיר אחד באוניברסיטה יעץ לו "לשפוך אתהחומר לכיור", המשיך ויצמן לחקור את החיידק. ההמשך רשום בספר דברי הימים. כאשר פרצה המלחמה, נוצר מחסור חמור באצטון, אשר היה חיוני להפקת אבקת שריפה.אצטון הופק אז בעיקר מעץ, אבל עקב מחסור בחומרי גלם אלה עלתה חשיבותו של החיידק של ד"ר ויצמן, שהיה מסוגל לייצר אצטון מתירס. על-פי בקשת הממשלה הבריטית ייצר ויצמן, באמצעות החיידק, כמויות משמעותיות של החומר החיוני. הישג זה העלה את יוקרתו, ועזר לו להשיג את הצהרת בלפור ההיסטורית משנת 1917, אשר הבטיחה הקמת בית לאומי ליהודים בארץ ישראל.
 
בימים אלה חוזר החיידק, הקרוי Clostridium acetobutylicum, לחזית המדע. פרופ' אדוארד ("אדי") באייר, מהמחלקה לכימיה ביולוגיתבמכון ויצמן למדע, מצא דרך להסתייע בחיידק של ד"ר ויצמן לצורך הקטנת זיהום הסביבה ולהפקת חומרים בעת ובעונה אחת. מדובר בגיוס החיידק לפירוק תאית (צלולוז), שהיא המרכיב העיקרי של דפנות תאי צמחים.
 
תאית היא שרשרת יציבה של מולקולות סוכר, אשר מקנה לעץ את חוזקו ומשמשת מרכיב חשוב במוצרים חיוניים כמו בד ונייר.שרשרת של יותר משבע יחידות סוכר כבר יוצרת חומר בלתי-מסיס, אבל התאית עשויה להכיל עד 10,000 יחידות סוכר, דבר שהופךאותה לחומר חזק במיוחד. בטבע, סיבי תאית של עצים וצמחים אחרים מפורקים על-ידי מיקרו-אורגניזמים שונים, באדמה ובמים. כדי לבצע את המלאכה המורכבת הזאת משתמשים אותם מיקרו-אורגניזמים במעין מכונה מולקולרית המורכבת ממעין "גל ארכובה" הנושא כמה אנזימים. מכונה זו, הצלולוזום, שוברת את התאית הקשוחה והלא מסיסה, וקוטעת אותה ליחידות של סוכרים מסיסים החוזרים למחזור הפעילות הביוכימית של תאי הצמח. הבעיה היא, שהצלולוזום הטבעי מתקשה מאוד לפרק תאית המצויה במוצרים מעשה ידי אדם, כגון נייר. כתוצאה מכך, מיליארדי טונות של נייר שאינו מתפרק מצטברים באתרי פסולת, ויוצרים בעיה סביבתית עולמית בעלת ממדים אדירים.
 
פרופ' אדוארד ("אדי") באייר, מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון ויצמן למדע, ופרופ' רפאל למד מאוניברסיטת תל-אביב, אשר גילואת הצלולוזום בשנת 1983, ובשנים שלאחר מכן הבהירו את המבנה שלו, בונים כעת צלולוזומים "על פי הזמנה", אשר יכולים לבצע פעולות רבות ושונות, כולל פירוק יעיל של נייר. צלולוזומים "יזומים" אלה יכולים לפעול באופן עצמאי, או כחלק ממיקרו-אורגניזמיםשונים. כדי לשנות ולשפר את יעילותם של הצלולוזומים משתמשים המדענים בשיטות של הנדסה גנטית, המאפשרות להם להוסיף,לגרוע ולעצב מחדש יחידות משנה שונות הכלולות במכונת הצלולוזום.
 
בדרך זו יצרו המדענים מאות סוגי צלולוזומים, שאחד מהם, שנמצא היעיל ביותר, מבוסס על שילוב של שלושה אנזימים. צלולוזום זה מכיל אנזימים הפועלים על-פי שתי שיטות המשלימות זו את זו. אנזים אחד חותך את התאית כשהואלוכד אותה בפתח המצוי במבנה שלו, כמעין "פקמן". האנזים השני קוטע את השרשרת המלקולרית של התאית כשהוא מעביר אותה דרך תעלה המצויה במבנה שלו. השימוש בצלולוזום מהונדס זה עדיין רחוק מיישום בטיפול בפסולת, אך במעבדה כבר רואים את ניצני ההצלחה: הצלולוזוםהמלאכותי מצליח להפוך נייר גרוס לעיסה של דו-סוכרים מסיסים, בתוך יום אחד. "הטבע לא מתגבר על הנייר בכוחות עצמו. לפיכך, אנו שואפים ליצור צלולוזום שיבצע פעולות שלא היו צפויות, ולא נדרשו על-ידי האבולוציה", אומר פרופ' באייר.
 
מדענים רבים, במקומות שונים בעולם, פועלים לפיתוח דרכים לשיפור תיפקודו של הצלולוזום במיקרו-אורגניזמים שונים.כיוון פעולה זה החזיר למרכז הבמה את החיידק של ד"ר ויצמן. עם פיענוח ומיפוי הגנום שלו התברר, של- Clostridium acetobutylicum  יש גנים לצלולוזום. אך ממש כמו גרוטאה אשר שכחו אותה במרתף במשך שנים רבות, הצלולוזום הזה אינו פעיל,כך שהחיידק אינו משתמש בו. בעקבות מחקריו וממצאיו של פרופ' באייר החלו מדענים צרפתיים להפעיל שיטות של הנדסה גנטית, במטרה להחזיר לפעולה את הצלולוזום של החיידק של ד"ר ויצמן, ולגרום לו לייצר אצטון ובוטיל אלכוהול מפסולת נייר, ולא מתירס, כפי שנעשה בשנות מלחמת העולם הראשונה. כך נראה, שהחיידק שתרם רבות להגשמת החזון הציוני, יחזור ויתרום גם להגשמת חזון המיחזור של פסולת עתירת תאית.
 
מבנה הצלולוזום
 
עברית

שני כובעים

עברית
מימין: ד"ר יהודית זלצמן, ד"ר חגית ניב, גליה אוברקוביץ', לימור רגב, ד"ר רחל שריג, איריס קמר וד"ר איתן גרוס. תקשורת בין חיים למוות
 
במחזור החיים של תא חי - כמו בחיי אדם - יש מצבים שבהם התא "מתבונן פנימה", אל עצמו, בוחן את בריאותו ומחליט על צעדיו לעתיד. כאשר החומר הגנטי של התא ניזוק, הוא צריך להעריך את מידת הנזק ולהחליט האם להפעיל את מנגנוני תיקון הדי-אן-אי שלו, או שמוטב שיאבד את עצמו לדעת, ובכך ימנע התפתחות של גידול סרטני. הימנעות מהמבחן העצמי הזה עלולה לגרום לקבלת החלטות שגויות וגורליות. הבחינה העצמית, קבלת ההחלטות וביצוע ההחלטה שהתקבלה מנוהלים בכל תא על-ידי צוות מיומן של חלבונים, אלא שבמקרים מסוימים, חברים מסוימים בצוות נדרשים למלא יותר ממשימה אחת. במחקר שפורסם באחרונה בכתב-העת המדעי Cell, מתאר ד"ר איתן גרוס, מהמחלקה לבקרה ביולוגית במכון ויצמן למדע, כיצד הצליח, יחד עם חברי קבוצת המחקר שהוא  עומד בראשה, להראות שאחד מחלבוני הצוות, הקרוי BID, חובש שני כובעים בתהליך הבדיקה העצמית. מצד אחד הוא מממלא תפקיד בשרשרת האירועים שמובילה את התא להישרדות, ומצד שני - אם הנזק שנגרם אינו ניתן לתיקון - הוא משתתף גם בשרשרת האירועים שמובילה להתאבדות התא. כיצד יכול סוכן כפול למלא תפקידים שונים בשירות החיים והמוות כאחד?
 
BID הוא אחד מחלבוני הבקרה של התא, וידוע כי הוא מעורב בפעילות המובילה להתאבדות התא. הוא מתחיל למלא אתתפקידו זה כאשר האנזים קספייז8- קוטע ממנו מקטע מסוים,מה שמותיר חלבון קטן יותר, הקרויאtBID, אשר ממלא את תפקידו בשרשרת המוות. עם זאת, עדיין לא ברור אם החלבון  BID, בגרסתו השלמה, ממלא גם הוא תפקיד בתהליך המוות.
 
ד"ר גרוס וחברי קבוצת המחקר שלו ביקשו לברר,מה קורה לשרשרת האירועים המובילה להתאבדות התא כאשר החלבון BID אינו נקטע על-ידי האנזים קספייז-8 . לשם כך החדירו לתאים עובריים של עכבר גן שמקודד לחלבון  BID  מוטנטי, שאינו מסוגל לקבל את "נשיקת המוות" של האנזים, ומצאו כי ה-  BID  המוטנטי - הבלתי-  קטוע - בכל זאת הופעל, וגרם למוות. מה גרם להפעלתו? ד"ר גרוס וחברי  קבוצת המחקר שלו החלו לעקוב אחר החלבון, ומצאו להפתעתם, כי הוא מקיים קשר עם חלבון שממלא תפקיד חשוב בבקרה  של תהליכי תיקון של די-אן-אי בגרעין התא, הקרוי ATM. חלבון בקרה זה נכנס לפעולה כאשר חומרים רעילים גורמים נזק  חמור לדי-אן-אי שבגרעין, וקוטעים בעת ובעונה אחת את שני הגדילים שלו. במקרה זה, ה- ATM מגייס חברי צוות אחרים, שחלקם לא ידועים, בניסיון הצלה. החוקרת הבתר-  דוקטוריאלית ד"ר רחל שריג, מקבוצת המחקר של ד"ר גרוס, מצאה שבתהליך הזה, ה- MTAמפעיל (מזרחן) גם את החלבון  BID  בגרסתו המלאה, הבלתי-מקוטעת. אם כך, נראה שה-  BID  עשוי למלא תפקיד חשוב גם בשרשרת האירועים המובילה לתיקון נזקי הדי-אן-אי ולהישרדות התא.
 
מהו התפקיד הזה? תלמידת המחקר איריס קמר, גם היא מקבוצת המחקר של ד"ר גרוס, ביקשה למצוא תשובה לשאלה זו.  לשם כך היא בחנה את ניהול מחזור חייהם של תאים עובריים של עכבר, שחסרו את הגןהמקודד לחלבון BID ,  ונחשפו לחומר כימי שגורם לקטיעת שני הגדילים של הדי-אן-אי.התוצאה: התאים חסרי ה-  BID  לא עצרו ל"בחינה עצמית", שלב חיוני בדרך להישרדות. לעומת זאת, כאשר הכניסו לתוך התאים האלה חלבוני BID, הם הופעלו על-ידי חלבוני ה-ATM,  דבר שהוביל ישירות לעצירת מחזור החיים של התא, ולתחילת תהליך הבחינה העצמית (תהליך זה לא התחולל כאשר לתאים הוכנסו חלבוני  BID  מוטנטיים, שאינם מופעלים על-ידי ה- ATM.
 
מעבר לעובדה שהחלבון  BID  ממלא תפקיד של סוכן כפול  בשירות החיים והמוות כאחד, המחקר הזה הראה גם, בניגוד לסברה שרווחה עד כה, שהוא מצוי לא רק במרחב הפנימי של התא,אלא גם בגרעין התא. קבוצת המחקר של ד"ר גרוס, שכללה גם את ד"ר יהודית זלצמן, ד"ר חגית ניב, ותלמידי המחקר גליה אוברקוביץ',לימור רגב וגל חיימוביץ', מצאה גם שהחלבון BIDפועל, כנראה, כמעין "חישן" הבוחן את מידת הנזק לדי-אן-אי. במקרה של נזק מועטהוא מעודד הפעלה של מסלול ההישרדות, ובנוסף, הוא מעביר מסר מעכב למסלול ההתאבדות. בעיניו של מבקר פנים קפדן, תופעה זו עשויה אולי להיראות כניגוד עניינים, אבל במבט אחר, מיצוי הסיכוי לשמר את החיים, ואי-רצון לקבל החלטה מהירה על פעולה דרמטית כהתאבדות, נראים כפעולות רצויות וחיוביות. 
 
כאשר התא מנוהל בדרך לא נכונה, הוא עלול לקבל החלטות שגויות שיובילו, למשל, לשיכפול די-אן-אי פגום או לעיכוב מוות של תאים,דבר שמשמעותו עלולה להיות ריבוי בלתי-מבוקר של תאים והתפתחות גידול סרטני. ד"ר גרוס מקווה, שממצאים אלה יתרמו להבנה טובה יותר של התפתחות גידולים סרטניים, עמידות של גידולים סרטניים לכימותרפיה ולהקרנות, וכן להבנת תסמונות של שבריריות יתר בגנום, כגון תסמונת A-T, שנגרמת כתוצאה מחסרונו של ATM, או כתוצאה מחוסר פעילותו.
 
 
עברית

לזרום עם הזמן

עברית
 
מים זורמים בצינורות, התפתחויות ושינויים במזג האוויר, מטוסים ממריאים, זרימת הדם בעורקים, חומרים כימיים מתערבבים במערבל, אפילו חלב שנמזג לספל קפה. כל התופעות האלה מושפעות על-ידי תופעה פיסיקלית אחת:  עירבול. פיסיקאים ומתמטיקאים חוקרים את התופעה הזאת מאז המאה ה18-, כאשר המתמטיקאי ליאונרד אוילר פיתח את המשוואות הראשונות  שתיארו זרימה לא ליניארית של נוזלים. הנוסחה הזאת עברה שינויים במאה ה19- כאשר קלוד-לויס נוויאר וג'ורג' גבריאל סטוקס, שהבחינו בכך שצמיגות הנוזל משפיעה על אופי הזרימה, שילבו בנוסחה מרכיבים שמבטאים את השפעת הצמיגות.
 
משוואות נוויאר-סטוקס, ועוד מספר משוואות שנגזרות מהן, משמשות כיום בתחומים שונים, מהנדסה כימית ואווירית ועד לבניית מודלים מתמטיים לחישובי אקלים; ובכל זאת, הן צופנות בתוכן כמה תעלומות. אחת מהן נכללת בין שבע הבעיות המתמטיות המאתגרות ביותר של המאה ה21-, ברשימה שהרכיב מכון קליי בקיימבריג', מסצ'וסטס. למי שיפתור אחת מהחידות הללו מציע המכון היוקרתי פרס של מיליון דולר. השאלה שעל הפרק בעניין משוואות נוויאר-סטוקס היא: האם הפתרונות שלהן "נשברים" (או "מתפוצצים") בזמן, או האם הם ימשיכו להיות חלקים ורציפים עד אין סוף. הביטוי "נשבר" או "מתפוצץ" בהקשר זה משמעותו קבלה של ערכים אין-סופיים בחלק ממרכיבי הפתרון של הנוסחה, כאשר מחשבים את התפתחות תופעת  הזרימה לאורך זמן. אם וכאשר מתקבלים ערכים אין-סופיים, המתמטיקאים אומרים שהפתרון "נשבר" או "מתפוצץ",  ושהמודל המתמטי אינו מתאר בנאמנות את התופעה הפיסיקלית, ולכן אינו תקף. ישנם מתמטיקאים הסבורים שבפתרונות  של תופעת העירבול עשויים להתחולל אין סוף שברים בכל רגע. אבל האם זה באמת כך? האם הפתרונות באמת נשברים במרוצת הזמן? התשובה לשאלה זו נותרה בגדר תעלומה, המהווה את האתגר שעל פתרונו הציע מכון קליי את הפרס הגבוה.
 
פרופ' אדריס תיתי, מהמחלקה למדעי המחשב ומתמטיקה שימושית במכון ויצמן למדע, מעוניין בדרכים שבהן המתמטיקה מסוגלת לתרום באופן משמעותי לפתרון בעיות בעולם האמיתי, כגון תופעת זרימת הנוזלים: "פיסיקאים שואלים 'מהם המנגנונים שמונחים ביסוד התופעה הזאת?'מהנדסים שואלים 'איך אני יכול לשלוט בתופעה הזאת?' אבל המתמטיקאים לומדים מהתצפיות של השניים האחרים, מסיקים מסקנות באשר לבסיס התופעה, מפתחים מסגרת מתמטית מתאימה (ולעיתים תיאוריה חדשה לחלוטין), שמסייעת לנו להבין ולחקור בדייקנות את התופעה ולענות על השאלות האלה".
 
פרופ' תיתי הראה, שכמה גרסאות של נוויאר-סטוקס שמשמשות לחישוב דפוסים של זרימה עירבולית, מסוגלות להניב תוצאות רציפות לכל הזמנים ללא שבר. הראשונה שבהן היא גרסת המשוואות המתארת זרימות בורגיות (מסלול זרימה המזכיר בורג: קווים סימטריים של זרימה המסתחררים מסביב למערבולת מרכזית). "אבל זרימה כזאת", אומר פרופ' תיתי, "אינה זרימה תלת-ממדית אמיתית. אפשר לתאר את קווי הזרימה האלה כמונחים על משטח דו-ממדי, ובדרך זו להקטין את סיבוכיות הבעיה". עבודה זו בוצעה בעבר, בעת שפרופ' תיתי עבד באוניברסיטת קורנל שבניו-יורק. יחד עם עמיתיו הוא הצליח להוכיח, שזרימות בורגיות הן בלתי-  משתנות: ברגע שהן מתחילות, הן ממשיכות לזרום לעולם לפי נוסחת הזרימה ההתחלתית.
 
קבוצת המשוואות השנייה היא באמת תלת-ממדית, דבר שמסבך ומסרבל את הפתרון. ההוכחה החדשה של פרופ' תיתי לרציפות בלתי-נשברת של פתרונות המשוואות האלה, שאותה פיתח באחרונה במכון ויצמן למדע, פתרה בעיה פתוחה מרכזית בתחום של תהליכי זרימה בתחום הגיאופיסיקה, ותרמה תרומה משמעותית לקידום הידע בתחום זה. מדובר במשוואות שנוסחו בשנת 1922 ככלי לחיזוי מזג אוויר, בידי לואיס פרי ריצ'ארדסון, אחד הראשונים שניסו ליצור מודל מתמטי לחישוב התנועה המורכבת של אוויר מסביב לכדור-הארץ. במטלה זו הוא נאלץ להתמודד עם תנועה בשכבה גדולה, דקה מאוד ומעוגלת,  המשולבת בתנועה אנכית המתחוללת באותה שכבה דקה (אילו כדור-הארץ היה תפוח גדול, האטמוספירה הייתה הקליפה הדקה שלו). כדי להתאים את המודל המתמטי לתופעות אמיתיות, ניצל ריצ'ארדסון את רדידות האטמוספירה, ובאמצעות קירובים פישט את משוואת התנועה האנכית, והחליף אותה בשיווי המשקל שבין כוחות לחץ האוויר לבין כוחות הציפה (שיווי משקל הידרוסטטי).
 
"ה'משוואות המותאמות של דינמיקות גדולות של האוקיינוס והאטמוספירה' של ריצ'ארדסון פגעו באלגנטיות של הסימטריה שמאפיינת את משוואות נוויאר-סטוקס", אומר פרופ' תיתי. באופן מתמטי, המשוואות האלה נראות מסובכות יותר מהמשוואות  המקוריות של נוויאר וסטוקס, ואחרי כל המאמץ והוויתורים האלה, לפני שנים אחדות התברר שגם הן משיגות תוצאות רציפות לאורך זמן  מוגבל בלבד". אבל פרופ'תיתי הצליח באחרונה להוכיח, כי אחרי ככלות הכל הפתרונות למשוואות של ריצ'ארדסון אכן רציפים לאורך זמן, כלומר, שהם אינם נשברים בזמן. תוצאה זו התקבלה בעולמם של המתמטיקאים בהפתעה, והיא נחשבת כהתקדמות משמעותית בפיתוח מודלים מתמטיים תקפים לתהליכי זרימת נוזלים בתחום הגיאופיסיקה.
 
פרופ' תיתי: "אחד הדברים היפים באתגרים מתמטיים כמו משוואות נוויאר-סטוקס הוא, שקל יחסית לנסח אותן ולהסבירן, אבל הן מעסיקות אותנו בחיפוש פתרונות למשך עשרות, מאות, ולפעמים אפילו אלפי שנים".
 

אישי

פרופ' אדריס תיתי נולד וגדל במשפחה ערבית בעכו העתיקה. הוריו לא סיימו אפילו את לימודיהם בבית-הספר היסודי, אבל התעקשו שארבעת בניהם יקבלו את החינוך הטוב ביותר בבית-הספר הפרטי "טרה סנטה" שבעכו. שם, בעזרת מורים שהוא בקשר איתם עד היום הזה, התגלה אדריס תיתי הצעיר כתלמיד מצטיין במתמטיקה ובפיסיקה. בשנת 1974 הוא החל ללמוד בטכניון. לאחר קבלת תואר שני במתמטיקה עיונית מהטכניון, הוא עבר למתמטיקה שימושית, סיים את  לימודיו לתואר שלישי באוניברסיטת אינדיאנה, וביצע מחקר בתר-דוקטוריאלי באוניברסיטת שיקגו. לאחר מכן כיהן  במשך שנתיים כמרצה באוניברסיטת קורנל, ואז עבר לאוניברסיטת קליפורניה באירוויין, שם הועלה לדרגת פרופסור  מלא בשנת 1989. עשר שנים לאחר מכן, בשנת 1999, הגיע לראשונה למכון ויצמן למדע כפרופסור אורח. בשנת 2003 הצטרף  למחלקה למדעי המחשב ומתמטיקה שימושית במכון. בנוסף לעבודתו המדעית במכון הוא רואה עצמו מחויב לתרום להעלאת רמת החינוך המדעי בישראל בכלל ובמגזר הערבי בפרט.
עברית

החיים במלח

עברית
 
 
ים המוות הכחול בלאט ינוע
וממעל עננה קטנה תשוט.
עץ האשל בדממה יזוע
וכל קו בחול יפה חרוט.
 

עין גדי

מילים: איתן פרץ
לחן: דב אהרוני
 
כיצד מצליחים יצורים חיים להתקיים בתנאי סביבה קשים ועוינים במיוחד? צוות מדענים במכון ויצמן למדע חשף באחרונה את אחד מהגורמים שמאפשרים לאצות מיקרוסקופיות (צמחים פרימיטיביים)  לחיות בנוחיות אפילו בתנאי המליחות הקיצונית של ים המלח (שבמובן זה אינו מצדיק את כינויו הידוע - "ים המוות"). ממצאי מחקר זה משליכים במפתיע גם על הנעשה בכליות של בעלי-חיים שונים, לרבות בני-אדם.
 
מדעני המכון התמקדו בזיהוי ובהבנת השינויים במבני המולקולות של חומרים חיוניים בתא החי, במיוחד חלבונים, המאפשרים לחומרים אלה לפעול בתנאי מליחות קיצוניים. בשורת מחקרים שביצעו מדעני המכון בעבר פוענח המבנה המרחבי של חלבונים אחדים שמקורם במיקרו-אורגניזמים שיכולים להתקיים אך ורק בריכוזי מלח גבוהים, כמו אלה השוררים בים המלח, ולכן הם קרויים "אוהבי מלח". פיענוח מבני החלבונים מאותם מיקרו-אורגניזמים אוהבי המלח איפשר למדענים להבין כיצד חלבונים אלו, לא זו בלבד שהם עמידים למלח, אלא שלמעשה הם נזקקים לו כדי לשמור על יציבותם ופעילותם.
 
השאלה המעניינת ביותר בתחום זה עולהמהתבוננות באורחות חייה של האצה דונליאלה סלינה(Dunaliella Salina), שאינה אוהבת מלח ואינה שונאת אותו. היא יכולה לחיות ולשגשג גם במי ים המלח וגם במים כמעט מתוקים. אצה זו נחקרת במכון ויצמן למדע במשך שנים רבות. מחקרים אלה הובילו, בין היתר, לפיתוח שיטות לגידול מסחרי של הדונליאלה, לצורך הפקת הקרוטן-בתא המצוי בה, ומשמש כתוסף מזון טבעי. אבל כיצד מצליחה האצה המיקרוסקופית להסתגל לחיים בריכוזי מלח שונים, גבוהים ונמוכים כאחד? התשובה המלאה לשאלה זו עדיין נותרה בגדר תעלומה.
 
מפתח אחד לפתרון התעלומה נמצא באחרונה, כאשר מדעני מכון ויצמן למדע, פרופ' עדה זמיר וד"ר לקשמנן פרמקומר מהמחלקה לכימיה ביולוגית, ופרופ' יואל זוסמן וד"ר הרי גרינבלט, מהמחלקה לביולוגיה מבנית, חשפו את המבנה המרחבי של חלבון שמצוי בתאי הדונליאלה: האנזים אינהידרז פחמתי (קרבוניק אנהידרזה). בניגוד לאנזימים דומים המצויים בבעלי-  חיים שונים, לרבות בני-אדם, האינהידרז הפחמתי של הדונליאלה יוצא דופן ביכולתו לפעול ביעילות בריכוזי מלח גבוהים כבנמוכים. מבנהו של האנזים הזה מגלה מאפיינים ייחודיים, שהבולט בהם הוא המטען החשמלי השלילי המכסה את פני מולקולת האנזים - אם כי בצפיפות פחותה מזו של המטענים השליליים שעל פני חלבונים "אוהבי מלח". לעומת זאת, אנזימיםדומים, שמצויים בבעלי-חיים אחרים, אשר אינם סובלניים למלח, מתאפיינים בפני שטח שמכוסים בפסיפס של אזורים נייטרליים, חיוביים או שליליים.
 
במאמר שפורסם באחרונה בכתב העת המדעי "רשומות האקדמיה האמריקאית הלאומית למדעים", PNAS, קובעים מדעני המכון כי תכונה זו, של מטען שלילי אחיד, אך חלש יחסית, היא המאפשרת לאנזים שמקורו בדונליאלה להתקיים ולפעול בנוכחות טווח רחב  של ריכוזי מלח, אבל מבלי לפתח תלות קיומית במלח. בהמשךהופתעו החוקרים לגלות, שפני שטח הדומים במטענם החשמלי לזה של האנזים מהדונליאלה מעניקים יכולת הסתגלות לתנאי מליחות משתנים גם לגירסה אחרת של אנהידרז פחמתי, המצוי בכליה של עכבר. כך הוביל מחקר, שהחל באנזים שמצוי באצה בעלת תכונות נדירות, לתובנות חדשות על דרכי פעולת הכליה, ועל ההתפתחות של העמידות למלח בכלל. המדענים מקווים, שהתובנות שהושגו במחקר זה יובילו לפיתוח ולעיצוב תרופות חדשות, שיתאפיינו ביכולת הבחנה בין סוגים שונים של אנהידרז פחמתי לפי מידת סובלנותם למלח.
 
 
 
התפלגות מטענים חשמליים על פני מולקולות של האנזים אנהידרז פחמתי (אדום = מטען חשמלי חיובי, כחול = מטען חשמלי שלילי, לבן = ללא מטען). מימין: אנזים מעכבר. באמצע: מהאצה דונליאלה. משמאל: מאדם. האנזימים של העכבר והאצה, המסוגלים לפעול במיגוון רחב של ריכוזי מלח, עטופים במטענים שליליים, ואילו האנזים מהאדם, הרגיש למלח, עטוף בעיקר במטענים חיוביים או באזורים חסרי מטען
 
 
 
עברית

אאוריקה

עברית
 
"אאוריקה", צעק ארכימדס כשהבין, בעודו משתכשך באמבטיה, שגוש חומר המושקע במים דוחה כמות מים שמשקלה שווה למשקלו  (ולא כמות מים שנפחה שווה לנפח החומר המושקע). כך נוצר מושג המשקל הסגולי, שמלווה את האנושות ומוכר היטב לכל תלמיד בבית הספר. אבל עכשיו מתברר, שארכימדס אמנם גילה את האמת, אבל לאמת זו יש היבט נוסף, שנעלם מעיניו. פרופ' גרגורי ("גרישה") פלקוביץ, ראש המחלקה לפיסיקה של מערכות מורכבות במכון ויצמן למדע, מצא שחלקיקי חומר קטנים מאוד, המרחפים בגל מים עומד, נעים בכיוונים שונים, הנקבעים על-פי מידת ה"אהבה" שלהם למים. חומר ש"אוהב" מים (הידרופילי) דוחה כמות מים שמשקלה עולה על משקלו, ולכן ינוע כלפי מעלה; ואילו חומר "שונא" מים (הידרופובי) דוחה כמות מים שמשקלה קטן ממשקלו, ולכן ינוע וישקע כלפי מטה.
 
תגלית מפתיעה זו, המוסיפה פן חדש לחוק יסוד בפיסיקה, התגלתה כאשר פרופ' פלקוביץ וד"ר סרגיי לוקשוק מאוניברסיטת האל שבאנגליה התבוננו בחלקיקי חומר המרחפים בגל מים עומד. גל עומד הוא גל שנע לפנים ולאחור, מעלה ומטה, באופן שסך כל התנועה הממוצע שלו הוא אפס (התנועה מעלה שווה לתנועה מטה, והתנועה לפנים שקולה לתנועה לאחור). חלקיקי חומר זעירים שמרחפים בגל כזה אמורים להימצא במקומם, ללא תנועה. אבל פרופ' פלקוביץ וד"ר לוקשוק הבחינו בכך שחלקיקי טפלון - שהם "שונאי מים" - שקעו אט אט כלפי מטה, ואילו חלקיקי הזכוכית - שהם "אוהבי מים" - נעו והתקדמו בגל, כלפי מעלה.
 
פרופ' פלקוביץ: "הוספת פן חדש לחוק יסוד בפיסיקה אינה אירוע שכיח, ואני שמח מאוד על הזכות שנפלה בחלקי, לשוחח, במובן מסוים, מעבר למחסום הזמן, עם ארכימדס, אחד מהאבות המייסדים של מדעי הפיסיקה".
 
עברית

גוזרים ומדביקים

עברית
מימין: ברקת דסה, ד"ר שמואל פיטרוקובסקי, ד"ר גיל אמיתי. גנטיקה אנוכיית
 
ישנם עשבים, הידועים לכל גנן חובב, שלא מפריעים במיוחד. הם אינם מזיקים במיוחד לפרחים, ולעומת זאת, דרוש מאמץ רב מאוד כדי לנכש אותם. זה, פחות או יותר, המצב של מקטע מסוים המצוי במולקולות של חלבונים רבים, ומצוי בהן כמו עשב שוטה המשתלב בין המקטעים החשובים לתיפקוד החלבון השלם.
 
מקטעי ה"עשב" האלה התגלו לפני 14 שנה, ומאז נמצאו במספר רב של יצורים חד-תאיים. קוראים להם אינטאינים(Inteins,)ואין להם - ככל הידוע עד כה - שום תיפקוד שמועיל בדרך זו או אחרת לחלבון או לתא השלם. חלבונים דומים, ללא מקטעי אינטאין, מתפקדים באותה מידה כמו אלה שמכילים אותם. למעשה, האינטאינים מסוגלים לשלוף את עצמם החוצה ממולקולת החלבון הפונדקאי, מבלי להותיר סימנים. הם עושים זאת בדרך של חיתוך שני הקצוות של רצף חומצות האמינו שלהם בדייקנות, ולאחר מכן, על ידי חיבור הקצוות החדשים שנוצרו. לאחר ששלפו עצמם החוצה, מסוגלים רוב האינטאינים גם לאתר נקודות בכרומוזום שמותאמות להחדרת הגן המקודד אותם, וכך - בדומה לנגיפים ומקטעי DNA מסוימים - מסוגלים האינטאינים להתפשט בגנום. 
 
עובדות אלו הביאו מדענים ממקומות שונים בעולם, ובהם ד"ר שמואל פיטרוקובסקי, מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, למסקנה שהאינטאינים מהווים "קטע גנטי אנוכיי". במילים אחרות, הם מתפקדים רק כדי לשכפל את עצמם, ואינם מביאים שום תועלת לתא. תמיכה בנכונות התיאוריה הזאת עולה מהעובדה שהאינטאין, כמו עשב ששורשיו משתלבים בשורשיהם של צמחי הגינה עד ששליפתם החוצה עלולה לסכן את הצמחים, נוטה להימצא בחלבונים חשובים, באתרים שמורים היטב, כלומר, במקומות שבהם עקירת הקטע באקראי עלולה לגרום נזק משמעותי לחלבון הפונדקאי. זה אולי מסביר כיצד הצליחו האינטאינים האנוכיים לשרוד במשך מאות מיליוני שנות אבולוציה.
 
ייתכן שהאינטאינים לא שימושיים במיוחד לשמרים או לחיידקים, אבל מדענים מתעניינים באפשרות לרתום לתועלת האדם את יכולתם לחבר חלקי חלבון. כבר כיום ישנן מערכות מבוססות-אינטאינים המשמשות ככלי עבודה לטיפול ישיר בחלבונים.חיבור באמצעות האינטאין מתבצע בתהליך פשוט מאוד: האינטאין יוזם ומבצע בעצמו את כל התהליך. אולם, השימוש באינטאינים מוגבלמכיוון שהם מסוגלים לפעול רק כאשר חומצת האמינו שבאה מיד אחריהם ברצף היא אחת משלוש חומצות אמינו (מתוך עשרים הסוגים השונים של חומצות אמינו המרכיבות את החלבונים).
 
ד"ר פיטרוקובסקי הניח שאפשר למצוא מקטעי חלבון אחרים הדומים לאינטאינים, אשר יכילו את תכונותיהם הייחודיות ללא המגבלות הללו. יחד עם תלמידי המחקר שלו החל לחפש סימנים לקיומם של מקטעים חלבוניים כאלה במאגרי המידע העצומים של המידע הגנטי שהצטבר בשנים האחרונות מפרויקט המיפוי והריצוף של גנום האדם, וגנומים של יצורים רבים אחרים. 
 
מדובר במבצע חיפוש שמזכיר חיפוש של מחט בערימת שחת, אבל חברי קבוצת המחקר של ד"ר פיטרוקובסקי, אולגה בלנקי, גיל אמיתי, חיים חביב וברקת דסה, נעזרו בשיטות חיפוש ביואינפורמטיות מתוחכמות שפיתחו במעבדה. התוצאה: הם מצאו שתי קבוצות חלבונים הדומים לאינטאינים  במספר מינים של חיידקים. חלבונים אלה כונו BIL (ראשי תיבות של מקטעים חיידקיים דמויי-אינטאין). המדענים הראו, שגם מקטעי חלבון אלו מסוגלים "לנכש" את עצמם מתוך החלבונים שבהם הם מצויים, וכן לחבר את חלקי חלבון התוחמים אותם. ההבדל בינם לבין האינטאינים התבטא בכך, שבעוד האינטאינים נמצאים בנקודות שמורות במיוחד באבולוציה, המקטעים דמויי האינטאין נמצאו בנקודות המשתנות במהירות רבה באבולוציה החיידקית. עובדה זו הובילה את המדענים להשערה, שהיצורים החד-תאיים עצמם משתמשים במקטעים אלה לצורכי הנדסת חלבונים.
 
כמה מהחלבונים דמויי האינטאין מסוגלים, כנראה, לחבר קטעים משני חלבונים שונים, וכך לייצר מיגוון של מולקולות חלבון בזמן קצר. תכונה זו עשויה להיות שימושית למדי, למשל, בשביל חיידק גורם מחלה אשר מנסה להתחמק מהמערכת החיסונית. ד"ר פיטרוקובסקי מאמין, שהשימוש במנגנון הפשוט הזה היה אחד ממנועי הצמיחה של אבולוציית החיידקים המוקדמת. ישנן גם חדשות טובות בשביל מהנדסי חלבונים בני-אנוש: במחקרם על האמצעים והמנגנונים של חיבור קטעי חלבון על-ידי החלבונים דמויי האינטאין, מצאו ד"ר פיטרוקובסקי וצוותו, שהם פועלים ללא קשר לזהות החומצה האמינית הממוקמת מיד אחריהם ברצף החלבוני (שלא כמו האינטאינים).
 
ד"ר פיטרוקובסקי וחברי הצוות שלו מצאו באחרונה את המקטעים דמויי האינטאין בחלבונים של קבוצה אחרת של בעלי חיים שם הם ממלאים - לכאורה - תפקיד שונה לחלוטין. באותו יצור, כל חלבון מכיל בתוכו מקטעים חלבוניים דמויי אינטאין, שביניהם מפוזרים מקטעים נוספים דמויי אוביקוויטין (ubiquitin). האוביקוויטינים הופיעו בחדשות לאחרונה כאשר מגליהם, הישראלים פרופ' אברהם הרשקו ופרופ' אהרון צ'חנובר מהטכניון, זכו על תגליתם זו בפרס נובל לכימיה. אוביקוויטין הוא מעין תווית המוצמדת לחלבון ומסמנת אותו כמיועד לפירוק. התהליך מורכב ודורש סדרה של אנזימיםהמשפעלים את תוויות הסימון ומצמידים אותם אל מטרותיהם. ד"ר פיטרוקובסקי וחברי הצוות שלו סבורים, שהמקטעים החלבוניים דמויי האינטאין שגילו עשויים לעבד את המקטעים דמויי האוביקוויטין, ולהצמיד אותם ליעדיהם בתהליך חלופי שלא היה ידוע עד כה.
 
מקטעים דמויי אינטאנים המצויים בחלבונים מסוימים מחברים מולקלות כולסטרול לאיזור התוחם את המקטע.
 
 
עברית

גשר קטן גדול

עברית
מימין: פרופ' עמיר יעקבי, פרופ' ישראל בר-יוסף ופרופ' יוסף שפרלינג. שילובים מדעיים
 
ידיים קטנות במיוחד - פרופ' הורסט סטורמר מאוניברסיטת קולומביה, חתן פרס נובל בפיסיקה לשנת 1998, נוהג לספר, בחיוך, שזו התכונה החשובה שהוא מחפש אצל המועמדים לתפקידי חוקרים בתר-דוקטוריאליים במעבדתו. זו דרכו לומר, שבמה שקשור לבניית התקנים אלקטרוניים, הגודל באמת קובע. ככל שההתקן קטן יותר, זעיר יותר, הוא מאפשר לבנות מערכות מהירות, יעילות ומדויקות יותר. השאלה היא, עד כמה אפשר להמשיך  ולמזער את ההתקנים. האם, למשל, אפשר לחבר חוט למולקולה בודדת ולמדוד את תכונות הולכת החשמל שלה? שילוב מפתיע של כוחות מדעיים, שהתגבש במכון ויצמן למדע, הוביל למציאת דרך לביצוע המשימה הזאת, שמגדירה מחדש את גבול אפשרויות המיזעור.
 
פרופ' ישראל בר-יוסף, ראש המחלקה לפיסיקה של חומר מעובה במכון ויצמן למדע, ופרופ' עמיר יעקבי מאותה מחלקה, ניסו למצוא דרכים למדוד הולכה של זרם חשמלי דרך מולקולה אורגנית אחת (הולכה נמדדת בדרך כלל בגושים של מתכות, או בגבישים). כדי למדוד את ההולכה דרך המולקולה הבודדת, יש לחבר לשני קצותיה תיילים מוליכי חשמל. אלא שלא כל כך קל לחבר מולקולה מיקרוסקופית לתיילים מאקרוסקופיים. במילים אחרות, המולקולה קטנה מכדי שאפשר יהיה לחבר אותה לתיילים הדקים ביותר שבנמצא.
 
בעוד הפיסיקאים מנסים למצוא פתרון לבעיה, ישב בבניין אחר במכון פרופ' יוסי שפרלינג מהמחלקה לכימיה אורגנית, והתמקד בתהליכי העיבוד של המידע הגנטי בתא. מתברר, שהמידע האגור בגנים עובר תהליכי עריכה מורכבים, הקובעים ומעצבים את המידע שעל-פיו ייוצרו החלבונים. כדי לעקוב אחר התהליך הזה, הצמיד פרופ' שפרלינג ננו-חלקיקים עשויים מזהב למולקולת האר-אן-אי שליח, המעבירה את המידע הנחוץ לבניית החלבון מגרעין התא אל הריבוזום שבחלל התא. כששמע על הבעיה שמעסיקה את הפיסיקאים, עלה פרופ' שפרלינג על אופניו, רכב לקצה האחר של קמפוס המכון, ונקש על דלתו  של פרופ' בר-יוסף.
 
בעזרת המומחיות שפיתח פרופ' שפרלינג בהצמדת ננו-חלקיקי זהב למולקולות בודדות, חיברו המדענים שני חלקיקים כאלה למולקולה בודדת של בנזן,  ולאחר מכן לשתי מולקולות בנזן ("די-פניל") הצמודות זו לזו. כך עלה בידיהם לגשר באמצעות ננו-חלקיקים בין העולם המיקרוסקופי של המולקולה הבודדת, לעולם המאקרוסקופי של התיילים מוליכי החשמל. בשלב הבא בנו פרופ' בר-יוסף ופרופ' יעקבי התקן זעיר שבמסגרתו שילבו את מולקולת הדי-פניל עם שני חלקיקי הזהב משני קצותיה,  כך שמגעי ההתקן יכלו להעביר זרם חשמלי אל חלקיק הזהב, וממנו - דרך המולקולה האורגנית שאורכה כננומטר אחד בלבד - אל חלקיק הזהב השני ואל צדו השני של המעגל החשמלי הזעיר. במחקר זה השתתפו תלמידי המחקר טלי דדוש מהמחלקה לכימיה אורגנית, ויואב גורדין מהמחלקה לפיסיקה של חומר מעובה.
 
באמצעות ההתקן הזה, המכיל מעין חוט, או גשר העשוי ממולקולה אורגנית בודדת, החלו המדענים לבצע סידרה של ניסויים במטרה לבחון את תכונות ההולכה של המולקולה. אחת השאלות שנשאלו במחקר זה הייתה: מה הוא הגורם האחראי לתכונת ההולכה של המולקולה? מה גורם לכך שמולקולה אחת תעביר זרם חשמלי, ואילו מולקולה אחרת לא תעשה זאת? כאשר המטען החשמלי של האלקטרונים "פרוס" על פני שטחים גדולים של המולקולה, כל תוספת של אלקטרון בצד אחד של המולקולה תביא ליציאת אלקטרון אחר מהצד האחר. משמעות התופעה הזאת היא, שזרם חשמלי עבר דרך המולקולה (נכנס מצד אחד ויצא מצד אחר). אבל מה יקרה כאשר המטען של האלקטרונים  בכל אחת ממולקולות הבנזן המרכיבות את הדי-פניל אכן פרוס על שטחים נרחבים - אבל בין שתי מולקולותהבנזן ממוקם אטום חמצן? הודות להתקן החדש שפיתחו התברר למדענים, שדי באטום חמצן אחד כזה כדי לבלום את מעבר הזרם החשמלי דרך "גשר" הדי-פניל. מאמר על המחקר הזה  פורסם בכתב העת המדעי "נייצ'ר".  
 
בעתיד מתכננים המדענים לבחון השפעות של שינויי מבנים נוספים על תכונות ההולכה של מולקולות אורגניות בודדות, עד שיעלה בידם לפתח דרך לשלוט בתכונות ההולכה של החוט המולקולרי. שליטה כזאת עשויה לאפשר, בעתיד, יצירה של ננו-טרנזיסטורים  מתקדמים, שיעצבו מחדש את עולם המושגים בתחום האלקטרוניקה.
 
 
תלמידי המחקר טלי דדוש ויואב גורדין. חוט מקשר
 

 
 
עברית

מעקב מ-גנטי

עברית
רמת הביטוי של פריטין בגידולים סרטניים שהושרו בעכבר נשלטה באמצעות הוספת האנטיביוטיקה טטרציקלין למי השתייה. ביטוי רב של פריטין מתואר בצבע כחול; ביטוי נמוך - בצבע אדום
 
 
פריטין, החלבון שמאחסן ברזל בתא, יכול לשמש ככלי מתקדם למיפוי של התבטאות גנים באמצעות דימות בתהודה מגנטית (MRI). ממצא מפתיע זה נובע ממחקר שביצעה פרופ' מיכל נאמן, מהמחלקה לבקרה ביולוגית במכון ויצמן למדע, שממצאיו פורסמו באחרונה בכתב העת המדעי NEOPLASIA.
 
פרופ' נאמן וד"ר בתיה כהן, מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, ביצעו שינויים גנטיים בתאים בתרבית, ובאמצעותם פיתחו את יכולתו של הפריטין לשמש כמעין "מרגל" גנטי. בתחילת התהליך היקנו לפריטין רגישות לאנטי- ביוטיקה נפוצה, הקרויה טטרציקלין ( TET) לאחר מכן חיברו לחלבון תג גנטי הפולט אור ירוק (שאחריו אפשר לעקוב באמצעות MRI). הגן המקודד לחלבון ה"מעוצב מחדש" הוחדר למטען הגנטי של תאי התרבית, שלאחר מכן הוזרקו לעכברים. באמצעות הזרקה של אנטיביוטיקה מסוג TET לעכברים שלטו החוקרות בשיעור ההתבטאות של הפריטין בתאים המהונדסים. מחסור ב-TET גרם לגידול במספר מולקולות הפריטין בתאים - דבר שהוביל להכנסה של יותר ברזל לתאים. לעומת זאת, עודף TET הוביל להפחתה ניכרת בכמות החלבון הזה בתאים, ובעקבותיו, להפחתת כמות הברזל בתאים. השוני בין ריכוזי הברזל בתאים השונים מזוהה היטב באמצעות דימות בתהודה מגנטית(MRI ). ניתוחי רקמות אימתו את ממצאי ה- MRI.
 
פרופ' נאמן אומרת, שבדרך זו אפשר יהיה לעקוב אחר התבטאות גנים נוספים, שמוחדרים לגוף בתהליכים של ריפוי גנטי, או למעקב אחר התבטאות גנים במערכת העצבים המרכזית, או בעוברים מתפתחים. "הרעיון למחקר עלה בשיתוף פעולה שהיה לי, לפני כעשר שנים, עם ד"ר יואב ציטרי, ואני מקדישה את המאמר המדעי שמתאר את תוצאות המחקר, לזכרו".
 
עברית

החומר הבראשיתי - לא מה שחשבת

עברית
מימין לשמאל: אלכסנדר קוזלוב, מקסים נגליס, שרמה דיפלי, פרופ' יצחק צרויה, פרופ' זאב פרנקל, אננד דוביי ואיליה רבינוביץ'. חלקיקים מתפזרים
 
 
המפץ הגדול אולי התפתח בדרך שונה מזו שמדענים תיארו לעצמם. צוות בין-לאומי של מדענים, ובהם מדענים ממכון ויצמן למדע, מעלה את האפשרות הזאת לנוכח תוצאות מפתיעות שהתקבלו בניסוי שנועד לשחזר את החומר הבראשיתי, הקרוי "פלסמת קווארק-גלואון",שנוצר במפץ הגדול עוד טרם היווצרותם של הניטרונים והפרוטונים.
 
מדענים שמבקשים לחקור את תכונותיה הפיסיקליות הייחודיות של פלסמת קווארק-גלואון, הפועלים במסגרת פרויקט הקרוי PHENIX, מנסים לשחזר את תערובת החומר הקדומה הזאת באמצעות מאיץ חלקיקים שנבנה במיוחד למטרה זו, וקרוי RHIC, במעבדה הלאומית ברוקהייבן שבלונג איילנד, ניו יורק. מאיץ מיוחד זה יוצר שתי אלומות של יוני זהב, מאיץ אותן זו כנגד זו, וגורם להתנגשות חזיתית ביניהן. מעוצמת ההתנגשות (כ-40 טריליון אלקטרון-וולט) הופך חלק מאנרגיית התנועה של אלומות יוני הזהב לחלקיקי חומר שונים (תהליך שמתואר בנוסחת שוויון החומר והאנרגיה המפורסמת של אלברט איינשטיין: E=Mc²).
 
השלב הראשון בהיווצרות החלקיקים החדשים מתוך אנרגיית התנועה של אלומות יוני הזהב, ממש כמו השלב הראשון בהיווצרות החומר במפץ הגדול, אמור להיות שלב קיומה של פלסמת קווארק-גלואון. סילוני החומר הלוהט, שהתפשטו לכל עבר בשברירי השנייה הראשונים לקיומו של היקום, הכילו תערובת נדירה של קווארקים וגלואונים חופשיים - "פלסמת קווארק-גלואון". מאוחר יותר, כשהיקום התקרר מעט והצפיפות בו פחתה, "התארגנו" הקווארקים והגלואונים בשילובים שונים שיצרו חלקיקים מורכבים יותר, דוגמת פרוטונים וניטרונים. מאז, למעשה, לא נראו עוד ביקום קווארקים וגלואונים חופשיים. חלק מגלאי החלקיקים שמשמשים בניסויים אלה פותחו ויוצרו במעבדתו של פרופ' יצחק צרויה, ראש המחלקה לפסיקה של חלקיקים במכון ויצמן למדע. גלאים אלה מסוגלים לספק מידע תלת-ממדי בלתי-תלוי על מיקומיהם של החלקיקים הניתזים מאיזור ההתנגשות, ועל פי כיווניהם, האנרגיה שלהם וזהותם של החלקיקים האלה אפשר ללמוד על מצב החומר באיזור ההתנגשות.
 
ניתוח נתונים שנאספו בניסוי במשך שלוש השנים האחרונות הראה, בין היתר, שהפלזמהשנוצרה בחום אשר מגיע לשיעור של פי 150,000 מהטמפרטורה של מרכז השמש, אינה מתנהגת כמו גז בחום גבוה (כפי שסברו עד כה), אלא בדרך דומה יותר להתנהגותו של נוזל. כדי לפענח את משמעות התופעה הבלתי-צפויה הזאת פיתח פרופ' צרויה גלאי חלקיקים מתקדמים,שאינם מבחינים בחלקיקים הדרונים (דוגמת פרוטונים וניטרונים). המדענים מקווים שגלאים אלה, המכונים "עיוורים להדרונים", או בקיצור HBD, יסייעו להם לזהות בקלות רבה יותר סימנים של קוורקים וגלואונים חופשיים, דבר שיסייע בפתרון תעלומת החומר הבראשיתי.
 
עברית

ייצור באתר המטרה

עברית
פרופ' דוד מירלמן. שילוב קטלני
 
 
"צד אחד יגביה אותך, והצד האחר ינמיך אותך", אמר הזחל הכחול לאליס, בארץ הפלאות. אבל בעולמנו המציאותי, היכולת לבקר גדילה היא משימה מסובכת הרבה יותר. הצלחה מחקרית מסוימת בתחום זה נרשמה באחרונה לזכותם של מדעני מכון ויצמן, ותוצאותיה פורסמו בכתב העת המדעי Molecular Cancer Therapeutics. במחקר זה שילבו המדענים חומר מן הצומח עם שיטות פעולה ביו-טכנולוגיות מתקדמות כדי להכות בסרטן. בקבוצת המחקר השתתפו ד"ר פביאן ארדיטי, ד"ר אהרון רבינקוב, ד"ר טליה מירון, פרופ' דוד מירלמן ופרופ' מאיר וילצ'ק מהמחלקה לכימיה ביולוגית, ופרופ' יאיר רייזנר מהמחלקה לאימונולוגיה, וכן פרופ' אלן ברבי מבית- החולים "קפלן" ברחובות. יחד עלה בידם להראות את יעילותה של שיטת טיפול מתקדמת, המבוססת על שילוב של נוגדנים עם היכולת ההרסנית של חומר הקרוי אליצין.
 
האליצין נוצר בתגובה ביוכימית בין האנזים אליאנז לבין מולקולה קטנה של חומר הקרוי אליאין, המצוי בצמחים כמו שום ובצל. האליצין שנוצר בצמחים אלה הוא ה"נשק" שבאמצעותו הם מתגוננים כנגד פטריות, חיידקים וטפילים שונים. מולקולות של אליצין יכולות לחדור דרך קרומים ביולוגיים ולהרוג תאים, אך לרוע המזל, חומר זה מתאפיין בנדיפות וברמת פעילות גבוהה, הגורמות לכך שיכולת הפעולה שלו תהיה מוגבלת למשכי זמן קצרים מאוד. לכן קשה לפתח מערכת שתספק אליצין - באופן בררני - לתאי מטרה שאותם מבקשים להרוג (דוגמת תאים סרטניים). "הערך הרפואי של השום, למשל, כבר אינו בגדר סוד של רפואה סינית עתיקה", אומר פרופ' מירלמן. "שנים של מחקר מדעי הובילו לזיהוי ולהבנה של דרך הפעולה של האליצין, וכעת אנחנו חוקרים כיצד אפשר לנצל את רעילותו לטובתנו".
 
המדענים קשרו באופן כימי את האנזים אליאנז לנוגדן מסוים שכבר משמש בטיפולים קליניים, הקרוי ריטוקסימאב (Rituximab). נוגדן זה עוצב כך שייקשר לקולטן מסוים המצוי על קרומיהם של תאים סרטניים שונים, כגון תאי לימפומה. בטיפול שמבוסס על הנוגדן הזה לבדו, משמש הנוגדן כסמן ונקודת קישור שמנחה את המערכת החיסונית אשר הורגת את התא הסרטני. מדעני מכון ויצמן הראו, שכאשר "מחמשים" את הנוגדן (כלומר, קושרים אותו לאנזים אליאנז), אפשר להרוס באמצעותו את תאי הסרטן ביעילות רבה יותר. בתחילה הם קשרו את הנוגדן בקשר כימי לאליאנז, ואחר כך הזריקו את המולקולה המשולבת לעכברים שבגופם מצויים תאי אדם סרטניים מסוג לימפומה. כצפוי, הנוגדן ריטוקסימאב, הקשור לאנזים אליאנז, איתר במהירות את התאים הסרטניים ונקשר אליהם. לאחר מכן הזריקו לעכברים חומר שהכיל את המולקולות הקטנות של האליאין. כאשר האליאין בא במגע עם האליאנז, נוצר מיד אליצין - על-פני קרומו של התא הסרטני. התוצאה: תוך שלושה ימים, כמעט כל תאי הלימפומה נהרסו. לעומת זאת, בעכברים שקיבלו רק את הנוגדן הקשור לאליאנז (ולא הוזרק להם אליאין), כמעט שלא נהרסו תאים סרטניים.
 
בשיטה זו צמוד האליאנז הקשור לריטוקסימאב באופן קבוע לתא המטרה, ומגיב עם מולקולות האליאין שנמצאת בדם. כך נוצרות עוד ועוד מולקולות של אליצין החודרות לתא המטרה והורגות אותו. אפשר להפסיק את ייצור האליצין באמצעות הפסקה של הזרקות האליאין.
 
"במחקר זה הראינו את עקרון הפעולה, והראינו שבדרך זו אפשר להרוג, באופן בררני, תאים בלתי-רצויים", אומר פרופ' מירלמן. מכיוון שהמרכיב הפעיל בשיטה (אליצין) הוא מולקולה שידועה מתחום המזון, ומכיוון שנוגדנים כמו ריטוקסימאב משמשים כבר כיום בטיפולים קליניים שונים, המדענים מקווים שאפשר יהיה לפתח על בסיס הטכנולוגיה הזאת שיטות חדשות ויעילות לטיפול בסרטן. ברור שתהליך פיתוח כזה עשוי להימשך שנים, אבל כידוע, גם מסע של אלף מיילים מתחיל בצעד אחד.
 
במחקריהם הנוכחיים מתמקדים המדענים במטרות נוספות הרגישות לאליצין, כמו זיהום על-ידי הפטרייה Aspergillus, התוקפת חולי סרטן שטופלו בהקרנות, או מטופלים שבגופם הושתלו איברים שונים, וכתוצאה מכך המערכת החיסונית שלהם נפגעה ותיפקודה חלש יחסית. המדענים אומרים, כי מחקרים אלה מצויים בשלבים מוקדמים, ועד כה הניסיונות באשר להיתכנות השיטה בוצעו בחיות מעבדה. יידרשו עוד ניסויים רבים מסוג זה, שיימשכו שנים אחדות, עד שאפשר יהיה, כך מקווים המדענים, להתחיל בביצוע ניסויים קליניים (בבני-אדם).

 

 
עברית

עמודים