<div>
Science Feature Articles</div>

פרס טיורינג 2002

עברית
פרופ' עדי שמיר
 
 
פרופ' עדי שמיר, מהמחלקה למדעי המחשב ומתמטיקה שימושית במכון ויצמן למדע, הוא אחד משלושת הזוכים בפרס טיורינג לשנת 2002. פרס זה, שהוא הפרס הגבוה והחשוב בעולם במדעי המחשב, נחשב ל"נובל" של מדעני המחשב. פרופ' שמיר הוא הישראלי השלישי שזוכה בפרס יוקרתי זה. לפניו זכו בו פרופ' מיכאל רבין מהאוניברסיטה העברית (1967), ופרופ' אמיר פנואלי ממכון ויצמן למדע (1996).
 
יחד עם פרופ' שמיר זכו השנה בפרס היוקרתי גם רונאלד ל. ריווסט וליאונרד מ. אדלמן. הפרס ניתן להם על עבודתם בפיתוח של שיטת הצפנה המבוססת על מפתח ציבורי, הקרויה על שמם, RSA. הפיתוח המשותף בוצע בשנת 1977, כשהשלושה פעלו במכון לטכנולוגיה של מסצ'וסטס, MIT. שיטת הצפנה זו מאפשרת העברת מסרים מוצפנים וחתומים ופיענוחם בין שותפי סוד שמעולם לא נפגשו זה עם זה. השיטה מבוססת על הכפלה של שני מספרים ראשוניים גדולים מאוד זה בזה (מספר ראשוני מתחלק רק באחד ובעצמו). בטיחות ההצפנה בשיטה זו נובעת ממשך הזמן הרב - המוערך באלפי שנים - שיידרש לאדם לא מורשה לפיענוח הצופן. (הדרכים היחידות הידועות לפענוח הצופן מחייבות את המפענח למצוא את שני המספרים הראשוניים על פי המספר הנוצר כאשר מכפילים אותם זה בזה).
 
שיטה זו מיושמת כיום, בין היתר, ב"כרטיסים חכמים" המותקנים במכשירי טלוויזיה ביתיים ומאפשרים רק ללקוחות מורשים לקלוט ולפענח את שידוריו של לוויין תקשורת מסחרי. ה"כרטיס החכם" מאפשר לחברה המפעילה את הלוויין לחייב כל לקוח אך ורק עבור התוכניות והסרטים שבהם צפה. שיטת ההצפנה והפיענוח הזאת מיושמת גם בתחומי הכלכלה, הבנקאות והתקשורת המדינית. עוד על שיטת RSA, ועל שיטות הצפנה אחרות, ראו בסקירה על הספר "סודות ההצפנה" במדור הספרים, בעמוד 32 בגיליון זה.
 
פרס טיורינג קרוי על שמו של המתמטיקאי הבריטי אלן טיורינג (1954-1912), הנחשב לאבי מדעי המחשב מודרניים. הוא מוענק על ידי ה- ACM , האגודה העולמית של מדעני המחשב, למדענים שתרמו תרומה מקורית, בעלת חשיבות יסודית וארוכת טווח לקידום מדעי המחשב. הפרס יוענק לפרופ' שמיר ולשותפיו בטקס מיוחד שיתקיים ב-7 ביוני 2003 בסן-דייגו, קליפורניה.
 
פרופ' שמיר החל את דרכו במכון ויצמן למדע כנער צעיר, עת השתתף בחוגים ובמחנות הקיץ שהמכון מקיים לנוער שוחר מדע. הוא קיבל תואר שני ושלישי ממדרשת פיינברג של מכון ויצמן למדע, בשנת 1980 התמנה לפרופסור חבר במכון, ובשנת 1984 הועלה לדרגת פרופסור.
 

בומבה מפצחת את אניגמה

המתמטיקאי האנגלי אלן טיורינג, שעל שמו קרוי הפרס, נודע בין היתר בזכות מערכת שפיתח (שכונתה "בומבה", בשל רעש התיקתוק שהפיקה בעתפעולתה), אשר הצליחה לפצח את הצפנים שהפיקה מערכת ההצפנה של הגרמנים (שכונתה "אניגמה"), במלחמת העולם השנייה. היסטוריונים לא מעטים סבורים שעבודה זו הכריעה, למעשה, את "הקרב על האוקיינוס האטלנטי" לטובת בעלות הברית, ופתחה את נתיבי השיט והאספקה מארה"ב לאירופה.
 
עברית

מתקפל בדרכו שלו

עברית
ד"ר גלעד הרן. ספארי של חלבונים
 
 
הדרך המובילה למטרה כלשהי חשובה לא פחות מהשגת המטרה עצמה. אבל מצד שני, כל הדרכים מובילות לרומא. עכשיו מתברר שהאמת האוניברסלית הטמונה בשתי אמרות השפר הידועות האלה נכונה גם בעולמן של מולקולות חלבון. מסקנה מפתיעה זו עולה ממחקר שביצעו ד"ר גלעד הרן וחברי קבוצת המחקר שהוא עומד בראשה במחלקה לפיסיקה כימית במכון ויצמן למדע. ממצאי המחקר התפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי "רשומות האקדמיה הלאומית למדעים של ארה"ב" - PNAS.
 
חלבונים הם מרכיבי היסוד של כל תא חי. מולקולת חלבון שמיוצרת בריבוסום ("בית החרושת לחלבונים של התא") יורדת מ"פס הייצור" כשרשרת בעלת עיצוב אקראי. זמן קצר לאחר מכן היא מתקפלת ויוצרת מבנה מרחבי תלת- ממדי מדויק המותאם לתפקידו של החלבון ה"בשל". שיבוש בתהליך הקיפול, או במבנה הסופי של החלבון, עלול לגרום הפרעות ביולוגיות חמורות ולהוביל להתפתחות מחלות שונות, לרבות סרטן.
 
מכאן עלו שאלות שהעסיקו מדענים רבים במשך שנים: כיצד בדיוק מתקפלים החלבונים? האם חלבונים בעלי אותו מבנה סופי מגיעים למבנה זה באותה הדרך, או שמא כל מולקולה מגיעה למטרה הסופית בדרך "אישית" ו"פרטית" משלה? כדי לענות על השאלות האלה יש לעקוב אחר תהליך ההתקפלות של מולקולות חלבון בודדות, אלא שניסיונות אלה לא עלו יפה בשל הצורך לקשור את המולקולות למשטח כדי שניתן יהיה לעקוב אחריהן לאורך זמן (תהליך זה שינה את תכונות החלבון). זה היה מצב הדברים עד שד"ר הרן פיתח טכנולוגיה חדשה שאפשר לתארה כמעין "ספארי של חלבונים". בשיטה זו לוכדים המדענים את מולקולות החלבון במעין "בועיות" שבתוכן יכולים החלבונים לנוע בחופשיות. ה"בועיות" עשויות מולקולות של ליפידים (אותן מולקולות המרכיבות את הקרומים התוחמים את התאים החיים ואת גרעיני התאים). את ה"בועיות" שמכילות חלבונים מצמידים למשטחי זכוכית, ואז אפשר לצפות באין מפריע במה שמתחולל בתוכן.
 
בדרך זו הצליחו המדענים לצפות לראשונה במולקולות חלבון מתקפלות. כך התברר שאכן, מולקולות שונות, שבסופו של התהליך מגיעות ומעצבות את עצמן באותה צורה בדיוק, מגיעות למטרה הזאת בדרכים שונות לחלוטין, תוך יצירת שלל רב של שלבי ביניים השונים מאוד זה מזה. במובן זה נראה שכל מולקולת חלבון יכולה, כמו פרנק סינטרה בשעתו, להצהיר בסיפוק, "עשיתי זאת בדרכי שלי".
 
עברית

נקמת מונטזומה - הסוף?

עברית
מימין לשמאל: רבקה ברכה, פרופ' דוד מירלמן, יעל נוחמוביץ ופרופ' קרלוס גיטלר. האמבות באות
 
 
מיליוני בני אדם נדבקים מדי שנה, ואלפים מהם מתים, ממחלות מעיים הנגרמות על ידי אמבות, שהן מיקרו-אורגניזמים חד-תאיים טפיליים. מחלות הנגרמות על ידי אמבות תוקפות בעיקר אוכלוסיות המתגוררות בארצות עניות ונחשלות שרמת הסניטציה בהן גרועה, כיוון שמי השתייה מזוהמים בשפכים. עד כה, כמעט שלא פותחו דרכים חדשות להילחם במחלות אלה, וזאת, בין היתר, מכיוון שמספרן של קבוצות המחקר החוקרות את המחלות האלה קטן יחסית. העובדה שהאוכלוסייה הנפגעת מסוג זה של מחלות היא בדרך כלל נחשלת וענייה אינה מהווה תמריץ כלכלי מספיק כדי שחברות תרופות גדולות ייכנסו לעובי הקורה. ועם זאת, מנגנוני ההישרדות והאלימות כאחד שפיתחו האמבות במשך האבולוציה מהווים תעלומה ונושאי מחקר המרתקים מדענים (אם כי מעטים יחסית) ממקומות שונים בעולם, לרבות מכון ויצמן למדע.
 
סיפורו של מחקר כזה המתנהל במכון מתחיל בתחילת שנות ה-80, כאשר פרופ' קרלוס גיטלר ופרופ' דוד מירלמן מהמחלקה לחקר ממברנות וביופיסיקה (כיום המחלקה לכימיה ביולוגית) קיבלו מענק מחקר משותף מקרן רוקפלר כדי לחקור את האמבות הגורמות למחלת הדיזנטריה. פרופ' מירלמן התמקד אז בחקר החלבונים (לקטינים) המאפשרים לאמבה להיצמד לתאי האדם, ואילו פרופ' גיטלר גילה שלאמבות יש חלבון קטן מיוחד, שלאחר שהן נצמדות לתאי האדם הן "מזריקות" אותו לקרומיהם, דבר שגורם למותם. תופעה זו כונתה "נשיקת המוות של האמבה". הרג אלים זה של תאים, והפלישה לתוך רירית המעי, גורמים למחלת הדיזנטריה, שכונתה על ידי הספרדים, שכבשו את מקסיקו במאה ה-16, "נקמת מונטזומה".
 
פרופ' גיטלר, שעלה לישראל ממקסיקו, ראה במו עיניו את הסבל הרב שנגרם לבני אדם רבים במקסיקו החולים במחלות מעיים הנגרמות על ידי אמבות. הוא קרא לחלבון המיוחד שגילה בשם "אמבפור", וקיווה שבאמצעות נוגדנים שיפותחו נגד החלבון הזה אפשר יהיה לבלום את נזקן של האמבות. אלא שאז התברר, שהנוגדנים אינם יכולים להגיע אל האמבפור ולבלום אותו, מכיוון שהאמבות מצמידות את הקרום שלהן לקרומיהם של תאי המטרה, כך שהאמבפור עובר מהן ישירות אל תא המטרה, כשהוא מוסתר בין שני הקרומים, והנוגדנים אינם יכולים להגיע אליו.
 
כעבור כ-15 שנה החלו גם פרופ' מירלמן, וחברות קבוצת המחקר שלו, רבקה ברכה ויעל נוחמוביץ, לחקור את האמבפור במטרה להוכיח את תפקידו בהתפתחות המחלה. לשם כך הם הפעילו נגד החלבון הקטלני טכניקה מיוחדת של הנדסה גנטית, המבוססת על בלימת תהליך השיעתוק של גנים. כידוע, תהליך ייצורו של חלבון מתחיל כאשר הגן המקודד את המידע הדרוש לבנייתו נפתח, ומול הגדיל נושא המידע שלו נוצרת מולקולה חד-גדילית של אר-אן-אי שליח. האר-אן-אי השליח יוצא מהגרעין אל חלל התא, שם הוא מגיע לריבוסום, המתרגם את המידע הכלול בו ומייצר על פיו חלבון (במקרה זה, זהו החלבון אמבפור, שמאפשרלאמבות לקטול תאי מטרה). פרופ' מירלמן וחברי קבוצת המחקר שלו בידדו את הגן המקודד לאמבפור, וחזרו והחדירו עותק שלו (באמצעות פלסמיד שהוכן במיוחד למטרה זו) למטען הגנטי של האמבה, כשסדר הנוקליאוטידים שלו הפוך ("אנטי סנס"), כלומר, כש"זנבו" מופנה "קדימה" והוא מהווה תמונת ראי מושלמת לגן המקורי המקודד את המידע לבניית האמבפור. כך, למעשה, נוצרה אמבה טרנסגנית הנושאת הן את הגן המקורי לאמבפור והן את הגן ההפוך. כאשר הגן לאמבפור מתחיל להתבטא, עושה זאת גם הגן ההפוך (שנמצא על הפלסמיד). כך, בד בבד עם יצירת אר-אן-אי שליח, שאמור לגרום לייצור החלבון הקטלני, מיוצרת גם מולקולת אר-אן-אי שליח הפוכה. שתי המולקולות האלה, המתאימות בהיפוך מדויק זו לזו, נצמדות זו לזו בדומה לשני חלקיו של רוכסן. כתוצאה מכך שתיהן אינן זמינות ל"תרגום" וליצירת חלבון האמבפור. כך הצליחו המדענים לעכב בכ-60% את ייצורו של החלבון הקטלני באמבות הטרנסגניות.
 
האמבות ש"הונדסו" בדרך זו היו הרבה פחות אלימות מהאמבות המקוריות, אך המדענים לא הסתפקו בתוצאה זו. ואכן, במחקר המשך הם הצליחו לגרום להשתקתו המוחלטת של הגן המקודד את החלבון הקטלני (כלומר, למניעת התבטאותו). תופעת ההשתקה המוחלטת של הגן התחוללה כאשר המדענים החדירו לאמבה פלסמיד שנשא עותק של המקטע המאתחל (פרומוטור) בלבד של הגן לאמבפור. פרופ' מירלמן אומר, שהימצאות עותקים נוספים של המקטע המאתחל של הגן גרמה לריאקציה אנזימטית שהוסיפה קבוצות מטיליות לאזור הגנטי הזה. ידוע שריאקציה כזאת גורמת בצמחים ובתאים אחרים להשתקה של גנים, אבל זו הפעם הראשונה שתופעה כזאת נצפתה באמבות.
 
לאחר שהאמבות חדלו באופן מוחלט לייצר את האמבפור, הוציאו מהן המדענים את הפלסמידים הנושאים את המקטע המאתחל של הגן לאמבפור. אבל, תופעת ההשתקה של הגן לאמבפור נמשכה. תופעה זו ידועה בתאים מסוגים אחרים כתורשה אפיגנטית. כך הצליחו המדענים לפתח זן חדש של אמבות שאינן לייצר אמבפור, ולפיכך אינן מסוגלות להזיק לבני אדם. עכשיו מתכננים החוקרים לנסות להשתמש באמבות ה"מושתקות" כבאמצעי לחיסון נגד אמבות אלימות. כידוע, כדי לחסן את הגוף כנגד מחלה נגיפית כלשהי אפשר להשתמש בנגיפים מומתים, או מוחלשים. כאשר מחדירים נגיפים כאלה לגוף, הם אינם יכולים לגרום מחלה, אבל מרכיבי המערכת החיסונית לומדים את מאפייניהם, וכך, כאשר חודרים לגוף נגיפים אלימים, המערכת החיסונית כבר מוכנה לקראתם ומסוגלת לבלום את התפשטותם בגוף. בדרכים דומות מפתחים המדענים גם תרכיבי חיסון כנגד מחלות הנגרמות על ידי חיידקים, אבל עד כה לא נעשה שימוש בטכניקה הזאת כדילחסן כנגד מחלות הנגרמות על ידי אמבות. האמבות המוחלשות שפיתח פרופ' מירלמן, שאינן מסוגלות לייצר את החלבון הקטלני אמבפור, עשויות להוות את הבסיס לחיסון הראשון מסוג זה. אם יצליחו המדענים במשימה זו, יפתח הדבר פתח להקלה רבה בקרב מיליוני בני אדם הסובלים ממחלות שנגרמות על ידי אמבות.
 

חימצון-חיזור

תה ואורז יש בסין, אבל תנאי התברואה הגרועים השוררים באזורים הכפריים של ארץ רחבת ידיים זו מסייעים להפצתן של אמבות הגורמות מחלות מעיים קשות. מאות מיליוני סינים המצליחים להתגונן מפני האמבות חייבים תודה לאחד מאבות אבותיהם, שלפני כחמשת אלפים שנה גילה את סגולותיה הרפואיות של תמצית שום אלכוהולית מיוחדת. פרופ' דוד מירלמן, שביקר בסין לפני כעשר שנים, הופתע לגלות שתמצית השום האלכוהולית הזאת קוטלת את האמבות גורמות המחלה, בעוד שאינה מזיקה לבני האדם ששותים אותה.
 
כשחזר למכון ויצמן למדע, החל לחקור את פשר התעלומה. הוא גילה, שמולקולה המצויה בשום, הקרוי אליצין, מחמצנת והורסת אנזימים מסוימים החיוניים לאמבה, ובכך גורמת למותה. למעשה, אותו חומר פוגע באותה דרך גם באנזימים בתאי האדם, אלא שבתאי האדם קיים מעין מנגנון הגנה המבוסס על מולקולות של חומר הקרוי גלוטתיון. מולקולות הגלוטתיון מחזרות את האנזימים שנפגעו על ידי האליצין, וכך הן מתקנות ומחזירות אותם לפעולה תקינה בתאי האדם. לרוע מזלן של האמבות, ולמזלם הטוב של בני האדם, האמבות, כמו מיקרו-אורגניזמים אחרים, חסרות את הגלוטתיון, כך שהן נותרות חשופות וחסרות הגנה מפני האליצין שבשום.
 
בימים אלה נעשים ניסיונות לפתח, על בסיס האליצין, דרכים לטיפול במחלות מעיים הנגרמות על ידי אמבות.
 
פרופ' מירלמן על החומה הסינית. מה שטוב למיליארד בני אדם
 
עברית

צעיר לנצח

עברית
פרופ' שאול חנני. מבט לאחור

שישמור אותך האל ויגשים משאלתך
שתעשה בשביל אחר והוא למענך
שתיגע בכל כוכב ותטפס על כל שלב
שתישאר צעיר לנצח

"שתישאר צעיר לנצח"

מלים ולחן: בוב דילן
תרגום: יאיר לפיד
ביצוע הגרסה העברית: רמי קליינשטיין

 
אם היקום, שיצא לדרכו לפני כ-15 מיליארד שנים במפץ גדול, יגיע אל קצו ביבבה דקה, כמאמר שירו הידוע של רוברט פרוסט? התשובה לשאלה הזאת תלויה לא במעט במהות ובכמות החומר שביקום. פרופ' שאול חנני, מאוניברסיטת מינסוטה שבארה"ב, שכיהן באחרונה כפרופסור אורח במכון, מתמקד במחקרים שנועדו לשפוך אור על התעלומה הזאת באמצעות תצפיות, מדידות וניתוחים של קרינת הרקע הקוסמית, שהיא הקרינה השיורית מרגעיו הראשונים של המפץ הגדול.
 
כידוע, התפיסה הרווחת של הקוסמולוגים אומרת, שלפני כ-15 מיליארד שנים היה היקום כולו, על החומר והאנרגיה שבו, כלוא באזור קטן מאוד, לוהט ודחוס לאין שיעור. ואז, בשלב כלשהו, מסיבה לא ידועה (אולי כתוצאה מכך שמישהו, או משהו, אמרו "יהי אור"), החל היקום להתפשט במהירות. זהו "המפץ הגדול". בתהליך ההתפשטות של היקום הצעיר התפזר החומר לכל עבר, ויצר מעין מרק בראשיתי חם וצפוף.
 
אחת מהשאלות שהעסיקו את הקוסמולוגים במשך זמן רב הייתה שאלת ההתארגנות של גושי חומר נפרדים. אם ה"מרק" היה אכן אחיד לחלוטין, הרי שלא הייתה סיבה להתארגנות ספונטנית של גושי חומר בתוכו. במילים אחרות, אם ה"מרק" אכן היה אחיד, הרי שהיקום של היום היה נראה עדיין כמעין "מרק" אחיד שאין בו לא גלקסיות ולא כוכבים, לא כוכבי לכת, ולא יצורים שיכולים לשאול שאלות כלשהן על טיבו של ה"מרק".
 
העובדה שהיקום המוכר לנו מאורגן כפי שהוא מאורגן הביאה להעלאת השערה, שלפיה "המרק הבראשיתי" לא היה כל כךאחיד, ושלמעשה, אזורים שונים בו נבדלו אלה מאלה בהבדלים זעירים, מעין "אדוות" או "קמטים", בצפיפות החומר. במשך הזמן ובהשפעת כוח הכבידה התחזקו ההבדלים בין האזורים השונים, וגרמו להתבדלות של גושי חומר מתוך "המרק הבראשיתי". באזורים שהיו מעט יותר צפופים נוצרו הגלקסיות וצבירי הגלקסיות שאותם אנו רואים כיום, ואזורים פחות צפופים הפכו לריקים עצומים. תהליך ההתגבשות שבו נוצרו גלקסיות, אשר בתוכן נוצרו הכוכבים שסביבם נוצרו כוכבי הלכת, ואשר על אחד מהם (לפחות) נוצרו חיים שמאפשרים - בין היתר - את העיסוק בשאלת בריאת היקום, ארך כ-15 מיליארד שנים.
 
באפריל 1992 זכתה ההשערה הזאת לאישוש, כאשר לוויין המחקר COBE הצליח להתבונן לאחור בזמן ולקלוט את קרינת הרקע של היקום כפי שהייתה כ-30,000 שנים בלבד לאחר המפץ הגדול. קרינת הרקע הקוסמית, שהתגלתה לראשונה על ידי ארנו פנזיאס ורוברט וילסון בשנת 1965 (שזכו על כך בפרס נובל לפיסיקה בשנת 1978), היא הקרינה השיורית של המפץ הגדול. המדידות של COBE הראו, שספקטרום קרינת הרקע מתאים לזה של קרינת גוף שחור; כלומר, שעוצמת הקרינה בנקודה כלשהי מתאימה ביחס מסוים לדחיסות החומר והאנרגיה שהתקיימו באותה נקודה ביקום הצעיר. זו הייתה הוכחה חשובה לנכונות המודל של "המפץ הגדול", שכן המודל הזה ניבא שקרינת הרקע תתאפיין במאפיינים של קרינת גוף שחור. הלוויין COBE מצא גם הבדלים זעירים בקרינת הרקע שמגיעה מנקודות שונות ביקום. הבדלים אלה היו הניצנים שמהם צמחו והתפתחו המבנים המרכיבים את היקום כפי שהוא מוכר לנו כיום: צבירי גלקסיות, גלקסיות, ועוד.
 
בשיא עוצמתה מגיעה קרינת הרקע הקוסמית לאורך גל של מילימטר אחד. לרוע המזל, האטמוספירה בולעת את הקרינה באורך הגל הזה ומונעת ממנה להגיע אל פני האדמה, כך שמתקני מדידה המוצבים על כדור הארץ אינם יכולים לקלוט אותה. לכן, מדענים שמבקשים למדוד את הקרינה הזאת נאלצים להשתמש בלוויינים, או בבלוני מחקר מיוחדים.
 
מחקריו של פרופ' חנני מתמקדים במאמץ להבין את אופיים של הבדלי העוצמה בקרינת הרקע המגיעה ממקומות שונים בשמיים. בדרך זו שואפים המדענים לחשוף את מאפייניו של היקום הקדום, דבר שעשוי ללמד אותנו, בין היתר, על עתידו, ואפילו על האופי שיישא סופו של היקום. פרופ' חנני: "ביקום הצעיר מאוד, הקרינה הייתה צמודה לחומר שביקום, ורק בתהליך ההתפשטות וההתקררות נפרדה הקרינה מהחומר. אבל, העבר המשותף שלהם גורם לכך שהבדלי הקרינה שאנו מודדים היום מתארים בדייקנות את ההבדלים בצפיפות החומר והאנרגיה שחלו באותם מקומות ביקום הקדום. במובן זה, מדידת קרינת הרקע הקוסמית היא הכלי היחיד המאפשר לנו לצפות ביקום הקדום". במובן זה, נראה כי קרינת הרקע הקוסמית היא שירתו של היקום הצעיר לנצח. פרופ' חנני: "זוהי המדידה הישירה הקרובה ביותר להיווצרות היקום שאנו מסוגלים לבצע. מעבר לגבול המדידה הזאת (300,000 שנה לאחר המפץ הגדול), אנו יכולים רק להסיק, ולבנות מודלים שונים, אבל לא לקבל עדויות ישירות". מאז המדידה הראשונה של לוויין המחקר COBE מבוצעים מדידות וניסויים נוספים, המספקים שיפורים ברמת הרזולוציה של המדידה.
 
אחד המיפויים המדויקים ביותר של קרינת הרקע הקוסמית הושג בשני ניסויים שבהם משתתף פרופ' חנני. שני הניסויים בוצעו באמצעות בלוני מחקר, שאחד מהם נשלח ונחת בארה"ב, והאחר - בצפון אירופה. תוצאות הניסויים איפשרו לחנני ולשותפיו להסיק את צפיפות החומר ביקום. בעזרת תוצאות אלה ומדידות אסטרו פיסיקליות אחרות חישבו חנני ושותפיו גם את הצפיפויות של סוגי החומר השונים. הניסוי העלה, כי היקום מתאפיין במבנה שטוח, וכי החומר הרגיל שכולנו מכירים, זה העשוי למשל מפרוטונים, ניטרונים ואלקטרונים, מהווה רק חמישה אחוזים מכלל החומר שביקום. כל שאר 95% החומר מורכבים משני סוגים של חומר שאיננו מבינים כראוי את מאפייניו ואת טיבו. התוצאות נכללו ברשימת עשר התגליות המדעיות החשובות ביותר של שנת 2000, לפי בחירתם של עורכי כתב העת המדעי "סיינס".
 
הסוג הראשון של החומר הלא ידוע, המהווה כ-30% מהחומר שביקום, הוא "חומר אפל" שאיננו יכולים לראות אותו בשום אמצעי תצפית אלקטרומגנטי (לרבות אור נראה), אך אנו יכולים לחוש ולמדוד את השפעת הכבידה שלו. הסוג השני של החומר הלא ידוע, המהווה כ-65% מהחומר שביקום, גם הוא אפל ואיננו מצליחים לצפות בו בשום דרך, אבל גם השפעת הכבידה שלו שונה. כל סוגי החומר ה"רגילים" מפעילים כוח משיכה, כלומר הם מושכים אליהם צבירי חומר אחרים, דבר שמאט את התפשטות היקום. אבל החומר הבלתי ידוע ובלתי מובן הזה, שכאמור מהווה את רוב החומר שביקום, גורם להאצת התפשטותו של היקום. במובן מסוים נראה, שהחומר הבלתי מוכר הזה מפעיל מאין "כבידה שלילית" הפועלת (בהצלחה מרובה) נגד הכבידה הרגילה.
 
אם תאושש התופעה, כי אז צפוי שקצב התפשטותו של היקום יואץ ללא הרף, והדבר יביא לכך שהמרחקים שמפרידים בין הגלקסיות ביקום יתרחבו ויילכו. וכך, בעוד כמה עשרות מיליארדי שנים יימצאו כדור הארץ והגלקסיה שלנו, "שביל החלב", במצב של בדידות לא מזהרת, בודדים במרחבי היקום, כאשר כל יתר הגלקסיות יתרחקו מאיתנו למרחקים עצומים וייעלמו מן העין.
 
פרופ' חנני ושותפיו למחקר מתחקים כעת אחר תכונות הקיטוב של קרינת הרקע הקוסמית, דבר שעשוי לאפשר להם לקבל מידע על היקום הקדום כפי שהיה שבריר זעיר של שנייה לאחר "המפץ הגדול". פרופ' חנני: "תהיה זו חוויה נדירה, ללמוד על מצב היקום כפי שהתקיים כל כך קרוב לרגע לידתו במפץ הגדול".
 
מיפוי קרינת הקרע הקוסמית ביקום כפי שבוצע על-ידי לוויין המחקר WAMP בשנת 2003. ניסוי זה אישר את הנתונים שהתקבלו בשני ניסויים קודמים שבהם השתתף פרופ' חנני: Archeeops שנתוניו (שפורסמו בשנת 2002) מתוארים בתחום המוגדר העליון; ו- MAXIMA , שבוצע ברזולוציה וברגישות מוגברות, ונתוניו (שפורסמו בשנת 2002) מופיעים בריבוע המוגדר במרכז
 
עברית

איך עושה תרופה

עברית
מימין לשמאל: פרופ' יואל זוסמן ופרופ' ישראל סילמן. שאלה של גיבוש
 
 
מדענים ממכון ויצמן למדע חשפו את מנגנון הפעולה של התרופה ריבסטיגמין, הידועה בשמה המסחרי – Exelon ומשמשת לטיפול בחולים במחלת אלצהיימר. מסקנה אחת העולה מהמחקר היא, שאפשר להפחית במידה רבה את כמויות התרופה הניתנות לחולים מבלי לפגוע ביעילות פעולתה של התרופה. הפחתת המינון תביא להקטנה משמעותית בהשפעות הלוואי השליליות הנלוות בדרך כלל לשימוש בתרופה. ממצאי המחקר הזה פורסמו בכתב העת המדעי Biochemistry.
 
צוות החוקרים כלל את פרופ' יואל זוסמן מהמחלקה לביולוגיה מבנית במכון ויצמן למדע, פרופ' ישראל סילמן מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון, ואת תלמידת המחקר פזית בר-און.
 
החוקרים בחנו את הדרך שבה הריבסטיגמין נקשר לאנזים בשם AChE , (אצטילכולינאסטרז) שממלא תפקיד מרכזי בהתחוללותה של מחלת אלצהיימר. אנזים זה מפרק את המתווך העצבי (נוירו- טרנסמיטר) אצטילכולין, שמחסור בו מביא לתופעות האופייניות למחלת אלצהיימר. עוד בטרם המחקר הנוכחי היה ידוע שהריבסטיגמין מצליח לבלום את פעולתו של האנזים המפרק, דבר שמתבטא בהגדלת כמות האצטילכולין במוחם של החולים (מה שמאט את התפתחות המחלה), אך לא היה ידוע כיצד הוא עושה זאת.
 
מדעני מכון ויצמן, שביקשו לפענח את מנגנון הפעולה של הריבסטיגמין, בחנו את התגובה הכימית של התרופה עם סוגים שונים של האנזים AChE מזבוב, מדג חשמל ומבני-אדם. "רצינו לראות תוך כמה זמן ה- AChE חוזר לתפקד לאחר שהתרופה 'מכבה' אותו", אומר פרופ' סילמן. להפתעתם, מצאו המדענים ש"כיבוי" האנזים הוא תהליך כמעט בלתי-הפיך, כך שהאנזים שטופל בתרופה כמעט שאינו חוזר לפעילות תקינה.
 
ממצא מפתיע זה רמז על תהליך ייחודי המתחולל כאשר התרופה ריבסטיגמין נצמדת למולקולה של האנזים. כדי לגלות מה בדיוק מתחולל כשהן נצמדות, גיבשו המדענים גבישים של תצמידים המכילים את שתי המולקולות כשהן צמודות זו לזו, ולאחר מכן פיענחו את המבנה המרחבי התלת-ממדי של התצמיד. פיענוח המבנה בוצע בטכנולוגיה הקרויה "קריסטלוגרפיה בקרני X" (רנטגן). בשיטה זו מפציצים את התצמיד בקרינת רנטגן, ועל פי הפיזור של הקרינה שפגעה בתצמיד בונים מפה מדויקת של האלקטרונים שבתצמיד. "מפת האלקטרונים" מאפשרת למדענים ללמוד על מיקומם המדויק של האטומים המרכיבים את המולקולות בתצמיד המכיל את התרופה והאנזים.
 
בדרך זו גילו המדענים שלאחר שהריביסטיגמין נקשר לאנזים AChE , הוא נשבר לשניים ומזיז מספר אטומים של האנזים AChE. תזוזה זו היא הגורמת להאטה המשמעותית ביכולתו של האנזים AChE "להשתקם" ולחזור לפעולה תקינה. ממצאים אלה עשויים לסייע למדענים בפיתוח תרופות חדשות למחלת אלצהיימר, שיתאפיינו ביעילות מוגברת ובהפחתה משמעותית של השפעות הלוואי השליליות.
 
עברית

לראות את העצים, לראות את היער

עברית
יער יתיר. גבול המדבר
 
 
דרושים: שבעה מיליארד טונות של פחמן דו-חמצני, גז החממה העיקרי הנחשד כגורם להתחממות כדור הארץ. כל שנה התעשייה משחררת כ-22 מיליארד טונות של פחמן דו-חמצני לאטמוספירה. ובכל שנה, כשמדענים מודדים את העלייה בכמות הפחמן הדו-חמצני שבאטמוספירה, הנתונים אינם מתחברים: כחצי מהכמות נעלמת. כשמתחשבים בכמות שיכולה להיספג בים, נותרים כשבעה מיליארד טונות של פחמן דו חמצני בלי כתובת. מחקר חדש של פרופ' דן יקיר וחברי קבוצת המחקר שהוא עומד בראשה, מהמחלקה למדעי הסביבה ולחקר האנרגיה במכון ויצמן למדע, עשוי להציע חלק מהפתרון לתעלומה זו, המעסיקה מדענים רבים במקומות שונים בעולם. במחקר שבוצע באתר ייחודי, על גבול הנגב, גילו פרופ' יקיר וצוותו, שייתכן כי יערות המתפשטים לתוך אזורים מידבריים סופגים תוך כדי כך חלק מהכמות ה"נעלמת" של פחמן דו-חמצני. ידוע, שצמחים סופגים פחמן דו-חמצני, אבל אף אחד לא יודע בדיוק כמה, באילו אזורים הספיגה גבוהה יותר, וכמה זמן הספיגה הזאת עשויה להימשך. הדעה המקובלת היא, שיערות באזורים צחיחים לא סופגים הרבה פחמן דו-חמצני, שכן הם מתפתחים באיטיות יחסית, ואין בהם אותה כמות של צמחים שיש ביערות המצויים באזורים גשומים. פרופ' יקיר וצוותו חקרו את ספיגת הפחמן הדו-חמצני ביער יתיר, שנטעה הקרן הקיימת לישראל בנגב לפני 35 שנה. להפתעתם, הם גילו שיעילות ספיגת הפחמן הדו-חמצני של היער, המצוי ממש על גבול המידבר, אינה פחותה מזו שמאפיינת יערות אחרים בעולם, לרבות אלה שמצויים באזורים פוריים.
 
כיצד היער חי כל כך טוב במידבר, בניגוד לכל הציפיות? ("היער לא היה ניטע שם אם מדען היה צריך להחליט על כך", אומר פרופ' יקיר). הפתרון שהוא מציע לתעלומה מבוסס על הדילמה הנצחית של הצמחים: הם זקוקים לפחמן דו-חמצני לצורך ביצוע תהליך הפוטוסינתזה שמוביל ליצירת סוכרים, אך כדי להשיג את הפחמן הדו-חמצני הם חייבים לפתוח את הפיוניות שמצויות בעליהם, וכתוצאה מכך לאבד מים, שמתאדים. כך, למעשה, הצמח נדרש להחליט מה הוא צריך יותר: מים או פחמן דו-חמצני. פרופ' יקיר וצוותו מציעים, שהרמות גבוהות של פחמן דו-חמצני בימינו (במאה השנים האחרונות; מתחילת המהפכה התעשייתית חלה עלייה של כ-30% ברמות הפחמן הדו-חמצני שבאטמוספירה), מקלות על ההחלטה של הצמח. בתנאים אלה הוא אינו חייב לפתוח את הפיוניות לרווחה. פתח קטן יחסית מספיק כדי שכמויות נאות למדי של פחמן דו-חמצני יוכלו להיספג בו. כתוצאה מכך, פחות מים בורחים דרך הפיוניות. טכניקה יעילה זו של חיסכון במים משאירה את הרטיבות בתוך האדמה, ומאפשרת ליער לגדול ביעילות רבה יותר, ואף להתרחב לתוך אזורים שקודם לכן היו יבשים מכדי לאפשר את קיומם של יערות. במילים אחרות, נראה שתוספת של פחמן דו-חמצני לאטמוספירה, שנחשבה עד כה רק כתופעה מזיקה הגורמת להתחממות כדור-הארץ, מביאה למעשה גם תועלת מסוימת, כשהיא פועלת בדומה לתוספת של מים לצמחים וליערות, המתרחבים הודות לה במעט אל האזורים היבשים. כשתופעה כזאת מתחוללת ברמה גלובלית, היא עשויה להתבטא בתוספת משמעותית של שטחי יער, דבר שמגביר את ספיגת הפחמן הדו-חמצני מהאטמוספירה, ופועל להאטת תהליך ההתחממות של כדור הארץ.
 
ממצאים אלה מוסיפים הבנות חדשות, שיסייעו בפיתוח דרכים יעילות לפיתוח ייעור וחקלאות באזורים יבשים, וכן לסייע בפתרון תעלומת הפחמן חד-חמצני החסר: גורם חדש ובלתי-צפוי לספיגה של פחמן דו-חמצני מהאטמוספירה (התרחבותם של יערות לתוך אזורים יבשים) הוכנס למשוואה. מציאת פתרון לחידת הפחמן הדו-חמצני החסר היא חיונית, מאחר ששינויים בריכוזים של גז החממה הזה חשודים במידה רבה באחריות להתחממות כדור-הארץ ולשינויי האקלים הנובעים מכך. המדענים מקווים, שהממצאים האלה יאפשרו איתור של אדמות חדשות לחקלאות, תוך מאבק יעיל בתהליכי המידבור המאיימים על שטחים נרחבים בעולמנו.
 
פרופק דן יקיר. יערות מתפשטיםתחנת המדידה ביער יתיר
                      
 
 
 
עברית

בעקבות הגן הנעלם

עברית
 
 אוכלוסיית בדווים בנגב
 
מחקר משותף של רופאים ומדענים ממרכז שניידר לרפואת ילדים, ממרכז פלסנשטיין למחקר רפואי בפקולטה לרפואה של אוניברסיטת תל-אביב, ומהמחלקה לגנטיקה מולקולרית ומרכז קראון לחקר גנום האדם של מכון ויצמן למדע, הוביל לזיהוי הגן שמוטציות שלו גורמות אנמיה מסוג CDA-1 , המצויה בעיקר באוכלוסיה בדווית בנגב. גן זה אחראי לייצורו של חלבון המשתתף ככל הנראה בחלוקת תאים במוח העצם, וכאשר מתחוללת בו מוטציה, הוא גורם לייצור של חלבון פגום שאינו מתפקד כראוי, דבר הפוגע בייצורם של תאי הדם האדומים. ממצאים אלה עשויים להוביל לפיתוח דרכי טיפול במחלה, וכן להבנה טובה יותר של הגורמים המובילים לסוגים אחרים של חסר דם.
 
CDA-1 היא אחת משלושה סוגי אנמיה הנכללים בקבוצת המחלות מסוג אנמיה דסאריתרופויטית מולדת .(CDA)היא מאופיינת בחוסר דם בינוני עד קשה. כמה מן החולים במחלה זו נזקקים לעירויי דם באופן קבוע במשך כל חייהם. המחלה מצויה במקומות רבים בעולם, אך הקבוצה הגדולה ביותר בעולם של חולים במחלה התגלתה בקרב אוכלוסיית הבדווים בנגב. הסיבה לריבוי המקרים נעוצה ככל הנראה במספר הרב של נישואי קרובים באוכלוסייה זו.
 
במחקר השתתפו 45 חולים בדווים המטופלים על-ידי ד"ר חנה שלו במרכז הרפואי סורוקה בבאר שבע. ד"ר חנה תמרי, מנהלת היחידה להמטולוגיית ילדים במרכז שניידר לרפואת ילדים, שמעבדתה פועלת במרכז פלסנשטיין למחקר רפואי, הובילה קבוצת מחקר שחקרה מחלה זו במשך שנים, ומיקמה את האיזור בכרומוזום מספר 15, שבו מצוי הגן האחראי למחלה. כדי למצוא את הגן המסוים פנתה ד"ר תמרי לפרופ' דורון לנצט ולפרופ' ז'ק בקמן מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית ומרכז קראון לחקר גנום האדם במכון ויצמן למדע. בעבודה משותפת של שתי קבוצות המחקר, שנמשכה כארבע שנים (פרק זמן ארוך בהרבה מהרגיל לעבודה מסוג זה), הצליחו המדענים לזהות גן שלא אופיין עד כה, CDA-1, שמוטציות בו גורמות למחלה.
 
ד"ר אורלי דגני, ממעבדתה של ד"ר תמרי: "האיזור הגנומי שבו הסתתר הגן ל- 1-CDA היה סבוך מן הרגיל. בחלק מן החולים היה חסר שם קטע שלם של הכרומוזום, אך בניגוד לציפיותינו, לא החסר הזה הוא הגורם למחלה".
 
"היה זה תהליך חיפוש לא קל", מציינת ד"ר נילי אבידן מצוותם של פרופ' בקמן ופרופ' לנצט במכון ויצמן למדע. "סרקנו 15 גנים באיזור מוגדר של כרומוזום 15, והגן המבוקש היה אחד לפני האחרון מבין הגנים שנבדקו".
 
הגן שהתגלה מקודד חלבון, שאותו כינו החוקרים קודאנין1-, ואשר שיבושים מבניים בו מובילים למחלת ה- CDA-1 החלבון ממוקם ככל הנראה במעטפת גרעין התא. הוא משתתף באופן שאינו מובן עדיין כל צורכו בתהליך שבו חלוקות עוקבות של תאים במוח העצם מובילות לייצורם של תאי דם אדומים. בימים אלה מתמקדים המדענים בבחינתו של החלבון הזה, בתקווה לחשוף ולהבין טוב יותר את תפקודו. המדענים משערים שלחלבון קודאנין-1 תפקיד כללי בתהליך שבו מתפצל הגרעין בזמן חלוקת התא, ומנסים לברר מדוע מוטציות שמתחוללות בו משפיעות באופן כה ייחודי על תאי הדם האדומים. תובנה כזאת תאפשר לפתח דרכים חדשות לאיבחון המחלה, לטיפול בה, ואולי אף תסייע בהבנת הגורמים לסוגים נוספים של אנמיה ולמחלות אחרות הקשורות לחלוקת תאים.
עברית

מוסר כליות

עברית
 
מימין: פרופ' יאיר רייזנר וד"ר בני דקל. התמיינות
 
במקום להמתין זמן רב לתרומה של כליה משומשת, ייתכן שאפשר יהיה לגדל רקמה חדשה של תאי כליה בגופם של מטופלים הזקוקים להשתלת כליה. אפשרות זו עולה ממחקר חלוצי של פרופ' יאיר רייזנר ותלמיד המחקר, הרופא ד"ר בני דקל מהמחלקה לאימונולוגיה במכון ויצמן למדע, שממצאיו התפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי "נייצ'ר מדיסין". בצוות המחקר השתתפו גם פרופ' ג'סטן פסוול, ופרופ' גדעון רכבי מהמרכז הרפואי על-שם חיים שיבא בתל-השומר.
 
החוקרים הצליחו לגרום לתאים של רקמה עוברית, המהווים את השלב הראשון בהיווצרות כליה, לעבור תהליך של התמיינות ולהתפתח לתאי כליה מתפקדים, כל זאת בגופם של עכברים, במעבדה. בניסוי אחר בוצע אותו תהליך גם בתאים עובריים של חזירים. בסופו של דבר, המדענים מקווים שאפשר יהיה לגדל תאי כליה אנושיים (או אפילו תאים חזיריים) בגופם של בני-אדם הזקוקים להשתלת כליה, דבר שיפתור את המחסור החמור הקיים כיום, בכל העולם, בתורמי כליה.
 
יותר מ-50,000 בני-אדם רשומים כיום, בארה"ב בלבד, ברשימת הממתינים להשתלות כליה. יותר מ-2,000 מהם מתו השנה בעודם ממתינים. ההמתנה עשויה להימשך שנים, וגם לאחר שנמצא תורם, והכליה מושתלת בגוף החולה, קיים סיכון שהגוף ידחה את האיבר המושתל. למשל, באתר האינטרנט של משרד הבריאות הישראלי נאמר, כי מרבית הכליות המושתלות אינן מתפקדות לאורך כל חייו של המושתל, וכי לאחר שנים הן עלולות להפסיק לתפקד בהדרגה, בתהליך הקרוי דחייה כרונית. חולים הסובלים מתופעה זו נזקקים שוב לטיפולי דיאליזה, או להשתלה נוספת.
 
פרופ' יאיר רייזנר וחבריו איתרו רקמות של תאים עובריים (אנושיים וחזיריים כאחד), המהווים את השלב הראשון בהיווצרות כליה (תאים אלה קרויים תאים מקדימי כליה). את התאים האלה השתילו מתחת לקופסית הכליה בעכברים, והניחו להם להמשיך להתמיין ולהתפתח במשך שמונה שבועות, עד שהבשילו והפכו לתאי כליה מתפקדים. התוצאה: גם הרקמות האנושיות וגם הרקמות החזיריות התפתחו בגופם של העכברים ויצרו כליות מושלמות ומתפקדות (יוצרות שתן) בגודל של כליית עכבר. כלי הדם של העכברים גדלו לתוך הכליות וסיפקו להן את הדם הדרוש להתפתחותן ולפעולתן, דבר שמפחית במידה ניכרת את הסיכוי לדחיית הכליה שהתפתחה מהשתל. ממצאים אלה רומזים על האפשרות שתאים מקדימי כליה, אנושיים או חזיריים, יוכלו להתפתח וליצור כליה מתפקדת גם בגוף האדם. רקמות של תאים חזיריים, שלא כמו איברים שלמים מחזיר, עשויות להיקלט ולתפקד בגוף האדם ללא הדחייה החריפה שמאפיינת השתלות איברים בין מינים שונים. המדענים מקווים, לפיכך, שתאי גזע מקדימי כליה מחזירים יוכלו להיות מושתלים בהצלחה בבני-אדם הזקוקים להשתלת כליה.
 
כדי להבטיח אספקה של תאי גזע מקדימי כליה איתרו המדענים את השלב בהתפתחות העובר, שבו סיכוייהם של התאים האלה להתפתח לכליה מתפקדת הם הטובים ביותר, ויחד עם זאת, הם לא יגרמו לדחייה מצד הגוף שבו יושתלו. פרופ' רייזנר אומר, שרקמות אנושיות של תאים מקדימי כליה רצוי להשתיל בהיותן בנות שבעה עד שמונה שבועות, ואילו רקמות של תאים חזיריים יש להשתיל בהיותן בנות ארבעה שבועות. רקמות צעירות יותר עדיין לא עברו את השלב שממנו הן מתפתחות לכליות, ואילו רקמות בוגרות ומפותחות יותר עלולות למשוך התנגדות ודחייה חריפה יותר של הגוף שבו יושתלו. בסדרה של ניסויים הצליחו פרופ' רייזנר וחברי קבוצת המחקר שלו להראות, שרקמה אנושית בת עשרה שבועות ויותר, או רקמת חזיר בת ששה שבועות ויותר,אכן עוררו תגובה דחייה חיסונית חריפה.
 
פרופ' רייזנר וחברי קבוצת המחקר שלו מצאו, שהרקמות שמצויות בחלון ההזדמנויות הזה עדיין לא כוללות תאים שעלולים לעורר את המערכת החיסונית לתגובת דחייה חריפה. תאים אלה, שמקורם במערכת הדם, מגיעים אל הכליה המתפתחת רק אחרי עשרה שבועות. לכן, חלון ההזדמנויות לשילוב הרקמה העוברית בגוף המטופל הוא כאשר הרקמה העוברית היא בת שבעה עד שמונה שבועות בלבד, ולא מעבר לעשרה שבועות.
 
לאחר שהצליחו לגדל רקמות כליה אנושיות וחזיריות בגופם של העכברים, החדירו המדענים תאים של מערכת חיסון אנושית לגופם של העכברים (החסרים מערכת חיסונית משלהם). התוצאה: תאי החיסון האנושיים לא תקפו את רקמות הכליה שהושתלו בחלון ההזדמנויות המתואר.
 
כעת מתכננים המדענים לבצע כמה בדיקות נוספות. אם הבדיקות האלה, שיימשכו שנה או יותר, יעלו יפה, אפשר יהיה בעתיד להמשיך לבחון את השיטה בניסויים קליניים (בבני-אדם).
 
למעלה, מסומן בחץ: רקמת תאי הכליה האנושיים שהתפתחו בעכבר. למטה: חתכים בהגדלות שונות של אותה רקמה, המעידים על בשלותה
 
עברית

הסרטן מחזיר מלחמה חיסול ממוקד

עברית
פרופ' גדעון ברקה. מאזן אימה
 
העולם היה יכול להיראות ולהתנהל הרבה יותר טוב ללא מלחמות, מתקפות ומגננות. ובכל זאת, עובדה היא שמלחמות מתחוללות, ולא רק בין אומות ושבטים, אלא גם בגופיהם של בעלי- חיים, לרבות בני-אדם. גדודים של לוחמי המערכת החיסונית מפטרלים ללא הרף בתוך גופנו, במטרה להגן עלינו מפני פולשים כגון נגיפים, חיידקים ופטריות. בעשרות השנים האחרונות זכתה המערכת החיסונית לבעל- ברית חשוב: המדענים שגילו ופיתחו כלי נשק מתקדמים להגנת הגוף, בהם תרופות אנטיביוטיות, תרכיבי חיסון, ועוד. בעתיד מקווים החוקרים למצוא דרכים לנצח באמצעים חיסוניים גם את תאי הסרטן.
 
פרופ' גדעון ברקה מהמחלקה לאימונו- לוגיה במכון ויצמן למדע: "אחת השאלות המרתקות בשדה מחקר זה היא, מדוע הגוף לא מצליח להילחם ביעילות נגד תאי הסרטן, שהם, במובנים רבים, תופעה חריגה בגוף. למעשה, התגובה של המערכת החיסונית להיתקלות בתא סרטני נפתחת בצעד מבטיח: היא מתחילה לייצר תאי T קטלניים המסוגלים לחסל את הגידול. אלא שלאחר זמן קצר התאים האלה כמעט ונעלמים, בעוד הגידול הסרטני ממשיך להתפתח. מדוע ואיך זה קורה?"
 
פרופ' ברקה חוקר במשך שנים רבות את אורחם ורבעם של תאי ה- T, לוחמי צבא ההגנה של המערכת החיסונית. בארון התיוק שבמשרדו עומדים תיקים רבים שמכילים ממצאים ותצפיות מודיעיניות על תאי ה- T. תצפיות ומחקרים אלה, שנפרשו על פני כמה עשורי שנים, הביאו למסקנה מתסכלת במקצת, כי התאים הסרטניים אינם מהווים רק מטרה להתקפותיהם של תאי ה- T, ולמעשה הם מסוגלים להחזיר לתוקפיהם מלחמה שערה. במתקפת נגד זו משתמשים התאים הסרטניים באותם כלי נשק שבהם מצוידים תאי ה- T, המבוססים על התקשרות קטלנית בין מולקולה הנקראת Fasl, המוצגת על קרומו של התא התוקף, לבין קולטן מוות הנקרא Fas, המוצג על קרומו של תא המטרה. ההתקשרות בין השניים האלה היא לחיצת ההדק שגורמת לתא המטרה לאבד את עצמו לדעת בתהליך הקרוי "אפופטוסיס".
 

מלחמת אחים

 
באחרונה נראה שפרופ' ברקה וחבריו, שחקרו תאי T קטלניים בתרבית, הצליחו לפתור את המחלוקת. ממצאי המחקר הזה התפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי Immunology . קבוצת המחקר מנתה, בנוסף לפרופ' ברקה, גם את תלמיד המחקר ג'י-הוי, ואת ד"ר דליה רוזן מהמחלקה לאימונולוגיה במכון, וכן את פרופ' פול סונדל מאוניברסיטת ויסקונסין ששהה אז בשבתון במכון ויצמן.הם גילו שגם תאים סרטניים וגם תאי T של המערכת החיסונית מציגים על קרומיהם את מולקולות ה- FasL ואת קולטני Fas . כך נוצר "מאזן אימה" שמאפשר ללוחמים מכל "מחנה" לפגוע בלוחמים מהצד האחר, ולגרום למותם. תמונה זו יוצרת ציפיות למאזן כוחות, אלא שבפועל, התאים הסרטניים מנצחים את תאי המערכת החיסונית. הסיבה לכך היא, שתאי ה- T הפוגשים תאים סרטניים פוגעים גם באחיהם, תאי T אחרים הנלחמים נגד הסרטן, וכן גם בתאי T מסוגים אחרים שאפשר בהחלט לתארם כ"עוברי אורח חפים מפשע".
 
מה בעצם קורה כאן? במבט ראשון נראה כאילו הגוף פוגע בעצמו. אבל פרופ' ברקה דווקא מוצא היגיון חיסוני בתופעה הזאת: "החיסול העצמי מאפשר למערכת החיסונית 'להתאפס' לאחר תגובה חיסונית כנגד פולש זר או כנגד תאים סרטניים. הדבר חיוני כדי 'לכבות' את התאים הקטלניים, פעולה שבלעדיה היה גופנו נעשה עמוס יותר ויותר תאי T קטלניים - תופעה בלתי-רצויה בעליל". 
 
הבנה חדשה זו כבר משפיעה על גישות טיפוליות חדשות. אחת מאלה מיועדת לקבוע תחזית או טיפול אופטימלי לחולה בהתאם לשאלה אם המולקולות FasL ו- Fas מוצגות או לא מוצגות על קרומי התאים של הגידול הסרטני. במחקר מקביל מפתח פרופ' ברקה גישה מחקרית שנועדה לבחון את מידת רגישותו של הגידול הסרטני לתרופות קיימות.
 
 

חיסול ממוקד

שיטת ההרג שמפעילים תאי ה- T של המערכת החיסונית על אויביהם סיקרנה מדענים במשך שנים רבות. ההיפותזה המקובלת בעניין זה, שהועלתה לראשונה על-ידי פייר הנקארט מהמכונים הלאומיים לבריאות של ארה"ב (NIH), אמרה שתאי T הורגים את תאי המטרה שלהם באמצעות הפרשה של חומרים קטלניים כמו החלבון פרפורין, הפורץ חורים בקרום תא המטרה, דבר שמאפשר לאנזימים לחדור פנימה ולגרום לפירוק החומר הגנטי ולאפופטוסיס.
 
פרופ' ברקה וד"ר דליה רוזן מהמחלקה לאימונולוגיה במכון ויצמן למדע ניסו לגלות עקבות לתהליך הזה במחקר בבעלי-חיים, אך הדבר לא עלה בידם. לפיכך, הם שיערו שהתאים הרוצחים מפעילים אמצעים אחרים, כגון קולטנים המוצגים על קרומו של תא המטרה, ובכך הם מעבירים לו מסר שגורם לו לאבד את עצמו לדעת. תיאוריה זו קיבלה חיזוקים בניסויים של מדענים רבים במקומות שונים בעולם, ועם זאת, ייתכן ששני תהליכים מתחוללים יחד במעין שיתוף פעולה.
עברית

אמנות הפשרה

עברית
 
פרופ' אוריאל פייגה. שאלה של יעילות
 
חוקר מדעי המחשב שהוזמן לאירוע חצי-רשמי כלשהו, נפגש ליד המזנון עם אחד האורחים האחרים. "מה אתה עושה למחייתך?", שאל האורח, כפי שנהוג לעשות בקבלות פנים מסוג זה. "אני חוקר מדעי המחשב", ענה המדען. "אהה", צהל לעומתו האורח. "גם בן אחותי בן ה-16 הוא מתכנת, ממש גאון-מחשבים".
 
אז זהו, שחוקרי מדעי המחשב הם לא בדיוק מתכנתים. אחד העיסוקים המרכזיים שלהם הוא מיון של בעיות חישוביות לקבוצות, או לסוגים. בהקשר זה, ראוי להבחין בין בעיה חישובית לבין מטלה חישובית. למשל, שתיים כפול שתיים היא מטלה חישובית יחידה, מעין מקרה פרטי. אבל כפילת מספרים זה בזה, באופן כללי, היא בעיה חישובית כללית שלה אין סוף מקרים פרטיים. חוקרי מדעי המחשב מבקשים לדעת אילו בעיות עשויות להיפתר באמצעות אלגוריתמים (מתכוני פעולה) יעילים, ולאילו בעיות אין, או עדיין אין, מתכוני פעולה יעילים למציאת פתרונות. למשל, הכפלת מספרים היא בעיה קלה שיש בידינו מתכון יעיל לפתרונה. אבל פירוק מכפלה לגורמיה, כלומר מציאת שני המספרים שהכפלתם זה בזה יצרה מספר נתון, היא בעיה קשה. לדוגמה, דרך הכפלת המספרים הנלמדת בבתי ספר (כפל ארוך), היא אלגוריתם לכפל הנחשב יעיל למדי. אדם רגיל יכול להשתמש באלגוריתם זה כדי להכפיל זה בזה שני מספרים בעלי עשרים ספרות. לעומת זאת, כשמדובר בפירוק לגורמים, האלגוריתם הנלמד בבתי-הספר למטרה זו מבוסס על סדרה של ניסיונות לחלק את המספר הנתון בכל המספרים הקטנים ממנו. אלגוריתם זה אינו יעיל, ואדם כלשהו לא יוכל, בימי חייו, לפרק באמצעותו לגורמים מספר בן עשרים ספרות. אמנם, קיימים אלגוריתמים יעילים יותר לפירוק לגורמים, אבל גם הם, עדיין, איטיים ומוגבלים מאוד.
 
מידת היעילות של אלגוריתם נמדדת במספר הצעדים, או הפעולות, הנדרשים להפעלתו, ביחס לגודלם של מספרי הקלט (המספרים שמייצגים את הבעיה). למשל, אלגוריתם לפתרון בעיה שמתייחסת למספר בעל 1,000 ספרות ייחשב ליעיל אם מספר פעולות החישוב שהוא מחייב הוא 1,000 או 1,000 בחזקת מספר קטן כלשהו. לעומת זאת, אלגוריתם שיפתור אותה בעיה במספר צעדים שהוא מעריכי (מספר, אפילו קטן, בחזקת הקלט), נחשב לאלגוריתם לא יעיל. חוסר היעילות מתבטא בכך שמספר צעדי החישוב שיידרש במקרה זה הוא גדול מאוד, גם אם מדובר בקלט קטן יחסית. בנוסף לכך, שינוי קטן בקלט עלול לגרום לשינוי גדול במספר צעדי החישוב ובזמן ה"ריצה" של אלגוריתם המחשב את הפתרון.
 
חוקרי המחשב מחלקים את הבעיות החישוביות לשתי קבוצות עיקריות. הבעיות מקבוצה P הן אלה שקיים אלגוריתם יעיל לפתרונן, כלומר, מספר צעדי החישוב של האלגוריתם אינו גדול בהרבה ממספרי הקלט של הבעיה. בקבוצה השנייה כלולות כל הבעיות שאינן בקבוצת בעיות P. אלה הן בעיות שאין אלגוריתמים יעילים לפתרונן. כלומר, במקרה שיש אלגוריתם לפתרון בעיה כזאת, הוא מבוסס על מספר גדול מאוד של צעדי חישוב, ביחס למספרים שמתארים את הבעיה עצמה.
 
מבין הבעיות הקשות לפתרון שאין יודעים אם הן בקבוצת בעיות P, אפשר להבחין בתת-קבוצה של בעיות שהן, יחסית, פחות קשות לפתרון. תת-קבוצה זו מכונה NP, והבעיות הכלולות בה מתאפיינות בכך שאמנם אין לנו אלגוריתם יעיל לפתרונן, אבל אם מישהו יראה לנו את פתרון של בעיה מסוימת מתת-קבוצה זו, יהיה לנו קל מאוד לבדוק את נכונות הפתרון. למשל, אמנם אין בידינו אלגוריתם יעיל לפירוק מכפלה לגורמיה, אבל אם יראו לנו את הגורמים, נוכל לבדוק את הפתרון בקלות: פשוט נכפיל את המספרים זה בזה ונראה אם התוצאה המתקבלת היא אכן המספר שאותו נדרשנו לפרק מלכתחילה. דוגמה אחרת לבעיה מסוג זה היא הרכבת לוח שעות של מורים בבית-ספר, כאשר מורים רבים עובדים חלקי משרה, בימים שונים, וכאשר יש למלא מכסה מוגדרת של שעות במקצועות נלמדים שונים. זוהי בעיה קשה מאוד לפתרון, אבל אם יראו לנו לוח פעילות מוגמר, קל מאוד לבדוק אם כלולים בו כל המורים, כל כיתות התלמידים וכל המקצועות הנלמדים במספר השעות הנכון.
 
עכשיו, שואלים חוקרי מדעי המחשב, האם העובדה שקל לנו כל כך לבדוק את נכונות הפתרון של בעיות NP אלה, מלמדת על כך שאפשר לחבר אלגוריתם יעיל לפתרונן? כלומר, האם קבוצת בעיות NP היא, בעצם, חלק מקבוצת בעיות P, שפשוט טרם נמצא האלגוריתם היעיל לפתרונן? זו אחת מבעיות היסוד של מדעי המחשב בתחילת המאה ה-21, ונראה שהיא תמשיך להעסיק מדעני מחשב עוד עשורי שנים רבים במאה הנוכחית.
 
למעשה, משפחת בעיות NP כוללת תת-משפחה של בעיות הקרויות "בעיות NP שלמות", שפתרונן - אם יימצא - יביא לפתרונן של כל בעיות NP באשר הן. העניין הוא, שבעיות אלה הן כה קשות, עד שנהוג לחשוב שאין טעם מעשי לנסות ולמצוא אלגוריתם יעיל לפתרונן.
 
בעיות אלה והמאפיינים השונים שלהן הן תחום עיסוקו של פרופ' אוריאל פייגה מהמחלקה למדעי המחשב ומתמטיקה שימושית במכון ויצמן למדע. העובדה ש"אין טעם" לחפש אלגוריתם שיגיע לפתרון מלא לבעיות NP שלמות הובילה את פרופ' פייגה ואת עמיתיו הפועלים במקומות שונים בעולם לחיפוש פשרה מסוימת, כלומר, לחיפוש פתרונות חלקיים לבעיות אלה. במילים אחרות, אם אין אפשרות למצוא אלגוריתם שיגיע לפתרון שיקיים את כל התנאים שמציבה הבעיה, האם אפשר, בינתיים, למצוא דרך להגיע לפתרון שיקיים כמה שיותר, כמה שאפשר, תנאים? למשל, לבעיה שכוללת 1,000 אילוצים, או תנאים, אולי אפשר למצוא אלגוריתם שיפתור 800 אילוצים. אמנם, זהו פתרון לא אופטימלי, אבל הוא קרוב לאופטימלי. איכותו של אלגוריתם כזה ניתנת לשיקלול על פי חשיבותם וכמותם של האילוצים והתנאים שהוא פותר, לעומת סך כל האילוצים והתנאים שאפשר לקיים בפתרון האופטימלי של הבעיה.
 
על-פי רוח ה"פשרנות" הזאת מנסה פרופ' פייגה לפתח אלגוריתמים לפתרון בעיות NP שלמות מסוימות, שיוכלו לספק פתרונות הקרובים יותר לפתרון האופטימלי, בהשוואה לפתרונות שמספקים אלגוריתמים הידועים כיום. עם זאת, בשנים האחרונות התברר, למרבה ההפתעה, שאם יהיה בידינו אלגוריתם שהפתרונות שלו יעברו "סף" מסוים של קירבה לפתרון האופטימלי של בעיית NP שלמה, כי אז אפשר יהיה למצוא אלגוריתם יעיל לפתרון אופטימלי לכל הבעיות ממשפחה זו (דבר שיקבע בוודאות שבעיות NP הן חלק מהבעיות שבקבוצת P, הניתנות לפתרון באמצעות אלגוריתמים יעילים). פרופ' פייגה ועמיתיו מצאו דרך מקורית להוכיח את התופעה המפתיעה הזאת, ועבודה זו זיכתה אותם בפרס גדל היוקרתי, הקרוי על שמו של קורט גדל, מגדולי המתמטיקאים, שחי ופעל בפרינסטון בראשית המאה ה20-.
 
איפה בדיוק עובר הגבול שמעבר לו פתרון חלקי שקול לפתרון מלא של בעיית NP שלמה? ובכן, מתברר שהגבול הזה משתנה מבעיה לבעיה, ופרופ' פייגה, כמו רבים מעמיתיו ברחבי העולם, שואף למצוא את הגבול הזה בבעיות שונות, ולאפיין את הסיבות הקובעות את מיקומו. אפשר גם לנסות לחצות אותו. "אבל", אומר פרופ' פייגה, "אנחנו עוד רחוקים מאוד מהמצב הזה". במסגרת עבודתו בתחום זה פיתח פרופ' פייגה כמה אלגוריתמים שמשפרים במידה ניכרת את הפתרונות של בעיות NP שלמות מסוימות, בהשוואה לפתרונות שהיו קיימים עד אז. בנוסף, עלה בידו לזהות את מיקומו של "סף" הקירוב בבעיות NP שלמות אחרות.
 
ההתקדמות בתחום מדעי זה, המבוסס רובו ככולו על כוח החישוב של המוח האנושי, עשויה לשנות תכלית השינוי את הדרך שבה אנו מתמודדים עם פתרון בעיות חישוביות, דבר שעשוי להשפיע על רבים מתחומי חיינו, מכלכלה, דרך מחקר מדעי (למשל, חיבור אלגוריתם שיחשב את דרכי הקיפול של חלבונים), ועד לרפואה.
 
עברית

עמודים