ריח לבן

עברית
עד היום מקובל היה לחשוב שאפשר לראות צבע לבן ולשמוע רעש לבן. מחקר של מדעני מכון ויצמן למדע מגלה, כי אפשר גם להריח ריח לבן. הממצאים התפרסמו באחרונה בכתב-העת של האקדמיה הלאומית למדעים של ארה"ב (PNAS).
 
חוש הראייה "רואה" תערובות שונות של גלי אור בתדירויות שונות באותו צבע - לבן. גם חוש השמיעה תופס תערובות שונות של גלי קול בתדירויות מגוונות כזמזום המכונה "רעש לבן". כדי שייתפסו כ"לבנים", על הרעש והצבע למלא שני תנאים: התערובת היוצרת אותם צריכה להשתרע על-פני כל הטווח האפשרי של הגירוי, ועוצמת הגירויים של כל רכיבי התערובת צריכה להיות זהה. האם אפשר להשתמש באותם עקרונות בתחום חוש הריח, כדי ליצור ריח לבן? שאלה זו מעולם לא נבדקה עד כה, בין היתר בגלל הקשיים הטכניים שבמחקר כזה, כמו, לדוגמה, יצירת חומרי ריח רבים בעלי עוצמה זהה.
 
תלמידת המחקר טלי וייס, מקבוצת המחקר של פרופ' נועם סובל במחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, הובילה את המחקר בשאלה זו, יחד עם ד"ר קובי סניץ מאותה קבוצה. הם בחרו 86 חומרי ריח (המורכבים ממולקולה בודדת), אשר מייצגים את כל הטווח של עולם הריחות, ודיללו אותם לעוצמה זהה. לאחר מכן הכינו מחומרים אלה תערובות שונות, בעלות מספר מרכיבים משתנה, אשר מתפרסים על פני כל הטווח של עולם הריחות, וביקשו ממתנדבים להשוות בין זוגות של תערובות. הם גילו, כי ככל שהתערובות הכילו מספר רכיבים רב יותר, הן סווגו כדומות יותר – גם כשזוג התערובות לא הכיל כל רכיב משותף. תערובות שהכילו כ-30 חומרי ריח או יותר נתפסו על-ידי המתנדבים ככמעט זהות.
 
כדי להמשיך לחקור את התופעה יצרו המדענים תערובות ריח שונות, אותן כינו בשם חסר משמעות – "לורקס". לאחר שהנבדקים התרגלו לריח של אחת מתערובות ה"לורקס", הם נטו לכנות כך גם תערובות חדשות, אותן מעולם לא הריחו לפני כן, אך רק אם היו אלה תערובות שהכילו 30 חומרים או יותר, המתפרסים על-פני כל הטווח של עולם הריחות. כאשר התערובות הכילו 20 חומרים או פחות, הנבדקים לא התייחסו אליהן כאל "לורקס". ה"לורקס" – תערובת הריח הלבן – תוארה על-ידי הנבדקים כבעלת תכונות נייטרליות: לא בעלת ריח נעים, ולא בעלת ריח בלתי-נעים.
 
"הממצאים לא רק מרחיבים את מושג ה'לבן' אל מעבר לתחומים המוכרים של חוש הראייה וחוש השמיעה, ואינם מתמצים בהוספת חוש הריח לרשימת החושים בהם קיימת תופעה 'לבנה'. הם גם נוגעים לעקרונות הבסיסיים ביותר לפיהם פועל חוש הריח, ומערערים את התפיסות המקובלות לגביהם", אומר פרופ' סובל. בניגוד לתפיסה המקובלת, הרואה בחוש הריח "מכונה" לזיהוי מולקולות ריחניות, ממצאי המחקר מראים, כי המערכת מזהה ריח בכללותו, ולא חומרי ריח בודדים. גם התפיסה הקומבינטורית של חוש הריח, שזיהוי תערובות נעשה באמצעות הפעלת קומבינציות שונות של קולטנים, מחייבת כעת חשיבה מחודשת, שכן ממצאי המחקר "שמים גבול" לשיטה הקומבינטורית כאשר מדובר בתערובות ריח עם מספר גדול של חומרים.
 
במחקר השתתפו גם תלמידת המחקר עדי יבלונקה מקבוצתו של פרופ' סובל, וד"ר אלעד שניידמן מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע.
 
ריח לבן
 
 
ריח לבן
מדעי החיים
עברית

בזמן שישנת

עברית
במחקר שהתפרסם באחרונה בכתב-העת המדעי Nature Neurosceince מראים פרופ' נועם סובל ותלמידת המחקר ענת ארזי, ממכון ויצמן למדע, כי הקשר בין ריחות לבין צלילים נלמד בזמן השינה. מתברר, שכאשר ריחות מסוימים מוצגים אחרי צלילים במשך השינה, אנשים מתחילים לחוש את הריח כשהם שומעים את הצלילים בלבד – אפילו בהעדר הריח. תופעה זו מתחוללת בשינה ובערות כאחד. במילים אחרות, אנשים מסוגלים ללמוד מידע חדש בזמן שהם ישנים, דבר שעשוי להשפיע באופן לא מודע על התנהגותם כשהם ערים.
בסיפור "המקצוע" של אייזיק אסימוב, משנת 1957, מתוארת חברה שכל הלימוד בה מתבצע באמצעים טכנולוגיים, בעת השינה. הצורך "ללקט מידע" באופן עצמאי ופרטני מזעזע את כל מי ששומע על האפשרות ה"פרימיטיבית" הזאת. לפי הסיפור הזה, אלה פניה של המציאות במאה ה-65. אבל בינתיים, במאה ה-21, הניסויים בלימוד תוך כדי שינה מורכבים במיוחד. למשל, החוקר חייב לוודא שהמתנדבים באמת ישנים, ונשארים כך במשך כל ה"שיעורים". בניסויים המחמירים ביותר של למידה מילולית בזמן שינה לא הצליחו החוקרים להראות תהליך של קליטת מידע חדש. אף על פי שיותר ויותר מחקרים מלמדים על חשיבות השינה בלימוד ובגיבוש זיכרונות, איש לא הצליח להוכיח שקיימת למידה של מידע חדש במוח הבוגר בזמן השינה.
 
אילוסטרציה. תמונה: Thinkstock
חברי קבוצת המחקר של פרופ' נועם סובל במחלקה לנוירוביולוגיה, בשיתוף עם רופאים וחוקרים מבית-החולים "לווינשטיין" והמכללה האקדמית של תל אביב-יפו, החליטו לבצע ניסוי למידה אסוציאטיבית (התניה), אשר כרוך בחשיפת אנשים לצליל ומיד אחר כך לריח, כך שהם "לומדים" לקשר בין השניים – ומגיבים אל שניהם בעת ובעונה אחת. לשימוש בצלילים ובריחות היו כמה יתרונות. הם אינם מעירים את האדם הישן (למעשה, ישנם ריחות שאפילו מקדמים שינה טובה), אבל המוח מעבד אותם ואפילו מגיב עליהם תוך כדי שינה. בנוסף, חוש הריח מציע מדד לא-מילולי שאפשר לצפות בו – הרחרוח. החוקרים מצאו, שבמקרה של חוש הריח, המוח הישן מתנהג כמו בשעות הערות: אנו שואפים עמוק בנוכחות ריח נעים, אבל עוצרים את הנשימה כשאנו מריחים ריח רע. את ההשתנות הזאת ברחרוח היה אפשר לרשום גם בזמן השינה וגם בערות. סוג זה של למידה, אף על פי שהוא נראה פשוט, קשור לאזורי מוח האחראים על תיפקודים גבוהים מסוימים – כולל ההיפוקמפוס, איזור שמעורב ביצירת זיכרונות.
 
במהלך הניסוים ישנו המתנדבים במעבדה מיוחדת כשמצב השינה שלהם מנוטר. התעוררות בזמן ההתניה – אפילו לרגע – פסלה את התוצאות. במשך השינה הזאת שמעו המשתתפים צליל מסוים, ואחריו הופיע ריח – לעיתים נעים ולעיתים לא נעים. לאחר מכן נשמע צליל אחר ולאחריו שוב הורגש הריח. הפעם היה זה הריח בעל מידת הנעימות ההופכית. במשך הלילה חוזקה ההתניה הזאת באופן חלקי, כך שלעיתים נחשפו המתנדבים לצלילים בלבד – ללא ריח. המתנדבים הישנים הגיבו לצלילים האלה כאילו לוו בריח – בשאיפות עמוקות או רדודות.
 
למחרת, אחרי שהתעוררו, שוב שמעו המתנדבים את הצלילים – ללא הריחות המלווים. על-פי דיווחיהם, הם לא זכרו את הצלילים והריחות, אבל דפוסי הרחרוח שלהם סיפרו סיפור אחר לחלוטין: בשמיעת הצלילים שהיו קשורים לריחות נעימים הם שאפו עמוק, ואילו הצלילים האחרים – אלו שבאו לפני הריחות הרעים – גרמו לשאיפות קצרות ורדודות.
 
לאחר מכן שאלו החוקרים האם הסוג הזה של למידה קשור לשלב מסוים של השינה. בניסוי שני הם חילקו את מעגלי השינה לפי שנת תנועת עיניים מהירה (תע"מ) ושינה ללא תע"מ, ואז הפעילו את ההתניה באחד השלבים בלבד. להפתעתם, הם מצאו שהתגובה המותנית הייתה חזקה יותר בשלב התע"מ, אבל העברת האסוציאציה משינה לערות התחוללה רק בשינה ללא תע"מ. המדענים סבורים, שבזמן שנת תע"מ אנו עלולים להיות מושפעים יותר מגירויים בסביבתנו, אבל "שכחון החלומות" – שגורם לנו לשכוח את רוב חלומותינו  – עלול לפעול על כל למידה אשר מתרחשת בשלב הזה של השינה. לעומת זאת, שינה ללא תע"מ היא שלב חשוב לגיבוש זכרונות, וייתכן שהיא גם ממלאת תפקיד חשוב בסוג הזה של למידה תוך שינה.
 
מחקר זה, שהתבצע במעבדתו של פרופ' נועם סובל, התמקד בחוש הריח. אבל במחקריה העתידיים מתכננת ענת ארזי להרחיב את היריעה, ולחקור את תהליכי עיבוד המידע החושי במוח במצבי הכרה שונים, לרבות שינה ותרדמת. בנוסף, ינסו לברר מה עוד אפשר לקלוט תוך כדי שינה. ענת ארזי: "עכשיו, כשאנחנו יודעים שלפחות סוג אחד של למידה אפשרי במשך השינה, אנו רוצים לדעת איפה הגבול – איזה מידע אפשר ללמוד בשינה ואיזה אי-אפשר".  
 
 
אילוסטרציה. תמונה: Thinkstock
מדעי החיים
עברית

בין המוח לשפם

עברית
מדעני המכון חיברו "זיפי שפם של חולדה" לאצבעות של בני-אדם, וגילו כיצד המוח לומד להשתמש בחוש חדש החוש העיקרי המשמש את החולדות אינו מוכר כלל לבני-אדם: הן מניעות במהירות את זיפי השפם שלהן – כשמונה פעמים בשנייה - וכך חשות את סביבתן. האם גם בני-אדם יכולים ללמוד לחוש באופן זה? ומה אפשר ללמוד מכך על תהליך החישה הטבעי של בני- אדם? במחקר של מדעני מכון ויצמן למדע הורכבו "זיפי שפם" עשויים פלסטיק על אצבעותיהם של בני-אדם, שהתבקשו לבצע משימת התמצאות פשוטה. ממצאי המחקר, שהתפרסם באחרונה בכתב-העת המדעי Journal of Neuroscience, מספקים תובנות חדשות על האופן בו המוח לומד להשתמש בחוש חדש ולא מוכר, ועל עקרונות ה"חישה פעילה", הנעשית באמצעות תנועה. בנוסף, הם עשויים לסייע בפיתוח עזרים וטכניקות יעילים לעיוורים.
מימין: ד"ר עמוס אריאלי, אלדד אסא, ד"ר אבי סאייג, פרופ' אהוד אחישר וד"ר גורן גורדון. תנועה מתמדת
בניסוי שתיכנן צוות המדענים, אשר כלל את ד"ר אבי סאייג, ד"ר גורן גורדון ואלדד אסא, מקבוצתו של פרופ' אהוד אחישר, ואת ד"ר עמוס אריאלי, כולם מהמחלקה לנוירוביולוגיה, התבקשו הנבדקים לשבת על כיסא כשעיניהם מכוסות. לשתי האצבעות המורות שלהם – ביד ימין וביד שמאל – חוברו "זיפים" אלסטיים דקים באורך של 30 ס"מ, שלבסיסם הוצמדו מד מיקום ומד כוח. משני צדי הכיסא, לפני הנבדקים, הוצבו שני עמודים, שאחד מהם מוקם מעט מאחורי השני. הנבדקים התבקשו להשתמש ב"זיפים" כדי לקבוע איזה משני העמודים הוא האחורי. אם הנבדק הצליח לענות נכונה, המדענים הקטינו את הפער, והנבדק חזר על המשימה.
 
כבר בהתנסות ראשונה הפגינו הנבדקים הצלחה מרשימה למדי: הם הצליחו לזהות נכונה את העמוד האחורי עד להפרש של שמונה ס"מ בלבד. בדיקה של הנתונים גילתה, כי האסטרטגיה בה השתמשו כדי לבצע את המשימה הייתה המרה של מידע מרחבי במידע שקשור בזמן: הם הניעו קדימה את ידיהם המחוברות ל"זיפים" באופן טבעי, וההפרש בין הזמן בו "זיף" אחד נתקל בעמוד לבין הזמן שבו ה"זיף" השני נתקל בו הוא שאיפשר להם לקבוע איזה עמוד הוא האחורי.  
 
 
אילוסטרציה

למחרת חזרו המדענים על הניסוי, וגילו כי יכולתם של הנבדקים השתפרה במידה ניכרת: הפרש הסף לזיהוי נכון ירד משמונה ס"מ לשלושה בלבד, וחלק מהנבדקים הצליחו לענות נכונה גם כשההפרש עמד על ס"מ אחד בלבד. הגורם המרכזי לשיפור היה שינויים בתיפקוד המוטורי (התנועתי): ביום השני השתפר התיאום בתנועת שתי הידיים של הנבדקים, ובנוסף, הם שינו את מהירותן. הממצא המעניין היה, שיכולתם של הנבדקים לזהות את פערי הזמנים נותרה קבועה בשני ימי הניסוי. האטת מהירות התנועה של הידיים גרמה לכך, שפער הזמנים הצביע על הבדלי מיקום קטנים יותר. במילים אחרות, הנבדקים מצאו דרך לשפר את הרזולוציה התפיסתית ללא שינוי של הרזולוציה התחושתית.

 
ד"ר סאייג: "מרבית החושים קשורים בפעילותם של שרירים: גלגל העין, קצות האצבעות. יותר מכך, תהליך החישה הוא תהליך פעיל. לדוגמה, כדי לחוש במרקם של אריג יש להניע את האצבע עליו, וכדי לראות, העין נמצאת בתנועה מתמדת. המחקר הזה מראה, כי שינויים בתנועת השרירים בלבד יכולים לחדד את התפיסה החושית, ללא שינויים בעיבוד המידע התחושתי במוח".
 
המדענים יצרו מודל סטטיסטי אשר מתאר כיצד מעדכנים הנבדקים את "תמונת העולם" שלהם לאורך הניסוי בעקבות המידע החושי המגיע אליהם, עד שהם מגיעים לדרגת ביטחון מספקת לגבי מיקום העמודים. המודל הצליח להסביר כמה חזרות נדרשו לנבדק עד שמסר תשובה. בנוסף, המדענים הגדירו את עקרונות התנועה שהובילו לתשובה בצורה המדויקת ביותר: בכל ניסיון למקם את העמודים עברו הנבדקים בהדרגה מתנועות ארוכות וממושכות לתנועות קצרות, כך ששטף המידע הנכנס (כלומר, כמות המידע ליחידת זמן) נותר קבוע. "הניסוי נעשה בצורה מאוד מבוקרת, תוך גישה מלאה לכל המשתנים: באמצעות מדי המיקום והכוח, המעקב אחר הנבדקים, והדיווחים שלהם", אומר ד"ר גורדון. "כל זה איפשר התאמה טובה של התיאוריה לנתוני הניסוי, וקבלת נתונים מדויקים על האופן בו נעשית חישה פעילה".
 
ממצאי המחקר מספקים תובנות חדשות על הדרך בה המוח תופס את העולם סביבו, ועל האופן בו הוא לומד להפעיל חוש חדש. בנוסף, הם מצביעים על האפשרות, כי השיפור המיידי בתפיסה בעת למידה של חוש חדש הוא שיפור מוטורי, אשר מוביל לאסטרטגיות תנועה יעילות יותר. אסטרטגיות תנועה כאלה עשויות לסייע לעיוורים, הנדרשים ללמוד להשתמש בחוש המישוש – וכן בעזרים שונים הקשורים בו – כתחליף לחוש הראייה.
 
 
 
 
"ראייה ומישוש מבוססים על מערכים של קולטנים שסורקים את העולם החיצוני באופן פעיל", אומר פרופ' אחישר. "המחקר הנוכחי חושף מספר עקרונות מהותיים של החישה הפעילה, ומראה שהפעלת חוש מלאכותי חדש בצורה 'טבעית' מאפשרת רמת חישה טובה". ד"ר אריאלי מוסיף: "החזון שלנו הוא לאפשר לעיוורים 'לראות' דרך קצות האצבעות באופן טבעי ויעיל באמצעות מצלמות זעירות הממירות את התמונה בגירוי מכאני".
 
מערך הניסוי
 
מימין: ד"ר עמוס אריאלי, אלדד אסא, ד"ר אבי סאייג, פרופ' אהוד אחישר וד"ר גורן גורדון. תנועה מתמדת
מדעי החיים
עברית

משחקי שליטה

עברית
ד"ר עופר יזהר, שהצטרף באחרונה למחלקה לנוירוביולוגיה במכון, מתכנן לשפוך אור על פעילות המוח – ולא רק כמטפורה. במעבדתו החדשה הוא יוכל להדליק ולכבות סוגים שונים של תאים במוח, באמצעות הארתם באלומת אור זעירה.

שני תאים בהיפוקמפוס של עכבר שני סוגי תאים בהיפוקמפוס של עכבר"אפילו האזורים הקטנים במוח מורכבים מסוגים רבים של תאים, שכל אחד מהם מבצע תפקידים שונים. בנוסף, כל תא מתאי המוח יוצר קשרים – באמצעות סינפסות – עם אלפי תאים אחרים. יחסי הגומלין המורכבים האלה מקשים עלינו להגיע להבנה מלאה של פעילות רשת התאים במוח", אומר ד"ר יזהר. "המורכבות עולה שלב נוסף באזורי מוח גבוהים. קליפת המוח, לדוגמה, מורכבת מרשתות המשתרעות על שטחים גדולים ומחוברות זו לזו, ואנו סבורים שפגיעות באיזור זה הן המקור לתופעות כמו אוטיזם וסכיזופרניה".


ד"ר יזהר עוסק בתחום מדעי צעיר יחסית, הקרוי אופטוגנטיקה, אשר מספק למדענים כלי חדש לחקירה ישירה של פעילות תאי העצב. משמעות השם "אופטוגנטיקה" היא, שבאמצעות שינויים גנטיים מכוונים הנעשים בתאים גורמים להם לחוש באור, ולהגיב אליו. עד עתה אמנם עמדו לרשות המדענים כלים רבים אחרים למדידת פעילות המוח, מסביר ד"ר יזהר, אולם רק מעטים מהם איפשרו להם לשלוט בדייקנות בפעילות התאים, וכן לצפות בתוצאות. הוא החל לעסוק בתחום בזמן מחקרו הבתר-דוקטוריאלי באוניברסיטת סטנפורד. בימים אלה הוא מקים במכון ויצמן מעבדה, ובה האמצעים המתקדמים הנדרשים כדי להמשיך במחקרים אופטוגנטיים.
 
     
על הרעיון לשלוט בפעילות של תאי מוח בודדים "חתום" פרנסיס קריק, אחד ממגלי מבנה הסליל הכפול של הדי-אן-אי. קריק, שבהמשך עבר למחקר בתחום הנוירוביולוגיה, חזה בשנות ה-70 של המאה ה-20, כי מדענים ימצאו דרכים לשלוט בתאי המוח באופן פעיל, ואף הציע כי הדבר ייעשה באמצעות אור. במהלך השנים שחלפו מאז ניסו מדענים ליישם את הרעיון באמצעות מספר שיטות. גילויו של חלבון המגיב לאור המצוי באצה חד-תאית, בשנת 2002, נתן את הדחיפה המכרעת להתפתחות תחום האופטוגנטיקה.

חלבון זה נמנה עם משפחה גדולה של חלבונים הקרויים רודופסינים, שכולם בנויים כך שיוכלו לקלוט אור. חלבון הרודופסין, המצוי באצה ומסייע לה לכוון את דרכה לעבר האור, ייחודי באופן פעילותו: כאשר הוא קולט אור, הוא גורם לפתיחת תעלה בקרום התא, ומאפשר תנועה של יונים טעונים אל תוך התא או החוצה ממנו. מאחר שתאי העצב מעבירים את האותות שלהם באמצעות יונים טעונים חשמלית, העוברים דרך תעלות דומות, מדענים סברו כי חלבון זה עשוי להעניק להם את השליטה שאותה הם מחפשים. באופן מפתיע, חלבון הרודופסין של האצה מתפקד היטב גם בתאי עצב של יונקים.

הדיווח הראשון על "נישואין" מוצלחים בין חלבון האצה לתא עצב התפרסם בשנת 2005, והוא שקבע את המשך דרכו של ד"ר יזהר. באותה תקופה עמד לסיים את עבודת הדוקטורט באוניברסיטת תל אביב, וחיפש רעיון לעבודת הדוקטורט. "רציתי נושא שילהיב אותי", הוא אומר. המאמר על אופטוגנטיקה הדליק את הניצוץ שחיפש, וד"ר יזהר יצא למחקר בתר-דוקטוריאלי במעבדת האופטוגנטיקה של ראש הקבוצה שביצעה את הניסוי, ד"ר קרל דייסרות', באוניברסיטת סטנפורד.

ד"ר יזהר הצטרף לקבוצת חוקרים צעירים שפיתחה את "ארגז הכלים" של התחום הצעיר, והוכיחה את הפוטנציאל של השיטה. מחקריהם התקדמו בהדרגה מתאי עצב מהונדסים במבחנה ועד לעכברים מהונדסים, שתאים מסוימים במוחם עברו עירור באמצעות אור בעזרת סיבים אופטיים זעירים שהושתלו בהם. "נכון להיום", אומר ד"ר יזהר, "השיטה התפתחה במידה המאפשרת להפעיל תאי עצב שונים באמצעות צבעים שונים של אור, דבר שמאפשר למדענים לחקור כמה סוגי תאים בעת ובעונה אחת". מפתחי השיטה הפכו אותה לנגישה גם למדענים אחרים, וכיום משתמשות בה מאות מעבדות ברחבי העולם.
 
במעבדתו החדשה מתכנן ד"ר יזהר, בין היתר, להמשיך את המחקר שהתחיל באוניברסיטת סטנפורד, העוסק באיזור מסוים בקליפת המוח הקדמית. במקום זה נעשית פעילות הקשורה בהתנהגות מוכוונת מטרה ובזיכרון-עבודה, אך תיפקוד לא תקין שלו מקושר למספר הפרעות פסיכיאטריות. ד"ר יזהר וקבוצת החוקרים באוניברסיטת סטנפורד בודקים את ההשערה, כי הן אוטיזם והן סכיזופרניה קשורים בחוסר איזון בפעילותם של שני סוגי תאי עצב המעורבים במסלולים עצביים אלה. ואכן, כאשר השתמשו בכלים אופטוגנטיים כדי ליצור חוסר איזון שכזה במוחות עכברים, נצפתה התנהגות המקושרת לאוטיזם.

ד"ר יזהר מדגיש, כי השיטה החדשה לא תאפשר לרפא הפרעות פסיכיאטריות בעתיד הקרוב. עם זאת, היא תיתן בידי החוקרים מכשיר רב-עוצמה שיאפשר להם לזהות את מקור ההפרעות, ואולי גם יסייע להם לתכנן דרכי טיפול יעילות.
 
משמאל: רבקה לוי, ליהי גיבור, מתיאס מאן, ד"ר עופר יזהר, רועי דגני, טס אורם, שירי רון. רשתות

אישי

ד"ר עופר יזהר גדל במזכרת בתיה, ולמד בבית-הספר התיכון לאמנויות ומדעים בירושלים. הוא קיבל תואר ראשון מהאוניברסיטה העברית בירושלים, ותארים שני ושלישי בנוירוביולוגיה מאוניברסיטת תל אביב.
הוא גר בקמפוס המכון עם אשתו ליטל, יועצת הנקה, ועם שלושת ילדיו. את זמנו הפנוי הוא מקדיש לשחייה, לטיפוס ולמוסיקה. 
 
 
 
משמאל: רבקה לוי, ליהי גיבור, מתיאס מאן, ד"ר עופר יזהר, רועי דגני, טס אורם, שירי רון. רשתות
מדעי החיים
עברית

הפסד כספי, רגשות ואבולוציה

עברית
הפסד כספי עשוי לגרום להתנהגות לא רציונלית. מחקר חדש של מדעני מכון ויצמן למדע מאשר את התופעה, ואף מציע לה הסבר: מתברר, כי הפסדים כאלה משבשים את יכולת התפיסה החושית. ממצאי המחקר, שהתפרסם באחרונה בכתב-העת המדעי Journal of Neuroscience, עשויים גם לקדם את הבנת המנגנונים העצביים העומדים בבסיס תסמונת פוסט-טראומתית.
 
ד"ר רוני פז
הניסוי, שביצעו ד"ר רוני פז ותלמיד המחקר אופיר לאופר, התבסס על תהליך למידה באמצעות התניה קלאסית, ובמהלכו צברו הנבדקים סכומי כסף. לנבדקים הושמע רצף צלילים שהורכב משלושה טונים שונים: לאחר צליל מסוג אחד הם קיבלו הודעה כי הרוויחו סכום מסוים, לאחר צליל מסוג שני – כי הפסידו חלק מכספם, ולאחר צליל מסוג שלישי – כי סכום הכסף שצברו לא השתנה. הממצאים הראו, כי במקרים בהם שמיעת הצליל הייתה כרוכה ברווח כספי, או שלא הייתה מלווה ברווח או בהפסד, הנבדקים שיפרו את יכולתם להבחין בין הצלילים לבין צלילים דומים להם, כפי שאכן צפוי לאחר כל תהליך למידה. בניגוד לכך, במקרה של "צליל ההפסד", יכולת האבחנה שלהם פחתה. במילים אחרות, חלה הידרדרות ברגישות התפיסה החושית.

בדיקת האזורים המוחיים המעורבים בתהליך הלמידה באמצעות fMRI סיפקה עדות לאופיו הרגשי: בסריקה נראתה מעורבות חזקה של איזור האמיגדלה במוח – הקשור ברגש ובגמול. בנוסף, אובחנה פעילות של אזור מסוים בקליפת המוח הקדמית, שתפקידו למתן ולהרגיע את התגובה הרגשית. בנבדקים בהם נראתה פעילות חזקה באזור זה, הייתה הירידה ביכולת האבחנה קטנה יותר.

ד"ר פז: "המקור האבולוציוני של טשטוש יכולת האבחנה הוא חיובי – אם התגובה הרצויה לנהמת אריה היא בריחה מהירה, הרי אין צורך שנדקדק ונבחין בין גוונים שונים של נהמות. לרוע המזל, אותם מנגנונים מטשטשים מופעלים כיום גם במצבי מצוקה שאינם מסכנים חיים – כמו הפסד כספי. תופעה זו גורמת לנו נזק".

דוגמה לנזק חמור יותר שגורמים מנגנונים אלה הוא התסמונת הפוסט-טראומתית. הסובלים מהתסמונת אינם מצליחים להבחין בין הגירוי שגרם לתגובת החרדה לבין גירויים דומים, ולכן גם הם גורמים לתגובה רגשית חזקה. ייתכן שבמקרה זה חוסר האבחנה מתרחב ומקיף טווח גדול יותר של גירויים. אפשרות זו נבדקת על-ידי ד"ר פז בשיתוף פעולה עם פסיכיאטרים.
 

 

 
ד"ר רוני פז
מדעי החיים
עברית

הגודל קובע

עברית
כיצד תאים מצליחים למדוד את הגודל שלהם? שאלה זו היא בעלת משמעות מיוחדת כאשר מדובר בתא גדול, כמו לדוגמה תא עצב במערכת העצבים ההיקפית, אשר יוצר שלוחות – אקסונים – שאורכן יכול להגיע עד מטר אחד בבני אדם, פי 20,000 מרוחבו של תא ממוצע. השלוחה המתפתחת זקוקה לאספקה קבועה של חומרי בניין. ללא מידע בסיסי על המרחק אותו יש לעבור, עלולה הובלת החומרים לקצה השלוחה להפוך לסיוט לוגיסטי, ולגרום לפקקי תנועה בקווי האספקה. סביר להניח, כי תאים ארוכים כאלה מודדים את גודלם באופן מתמשך כדי לנהל את תהליך הצמיחה, אבל עד כה לא ידעו מדענים כיצד בדיוק הם עושים זאת.

פרופ' מייק פיינזילבר וד"ר אידה רישל. הסעה
 

ד"ר אידה רישל ופרופ' מייק פיינזילבר מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון, ביחד עם עמיתיהם, סיפקו באחרונה את התשובה עבור תאים גדולים – כמו תאי עצב. ממצאים אלה עשויים גם לקדם את יכולתנו להאיץ את שיקומם של תאי עצב פגועים.


פרופ' פיינזילבר וד"ר רישל, יחד עם ד"ר נעמן קם ורותם בן-טוב פרי מהמחלקה לכימיה ביולוגית, ד"ר ורה שינדר מהמחלקה לתשתיות למחקר כימי, פרופ' אליזבת פישר מהיוניברסיטי קולג' בלונדון, ופרופ' ג'יאמפייטרו סקיאבו מהמכון לחקר הסרטן בלונדון, סברו כי ייתכן שהפתרון לשאלה טמון ב"מערכת ההסעה" אשר חוצה את תא העצב לכל אורכו, ומובילה אותות ומטענים לאורך התא. המערכת כוללת "מסילה" הבנויה מצינוריות זעירות, ושני סוגים של מנועים הנעים לאורכן: סוג אחד, קינזין, נע אך ורק ממרכז התא אל קצה האקסון, ואילו הסוג האחר, דיינין, נע בכיוון ההפוך, מקצה האקסון אל מרכז התא. האם התא מנצל את האותות הנישאים על המנועים האלה כדי למדוד את אורכו?


בשלב הראשון יצרו המדענים מודלים ממוחשבים, אשר מתארים מנגנונים אפשריים שבאמצעותם עשויים המנועים התאיים למדוד את המרחק שהם עוברים. לפי מודל אחד, מנועי הדיינין, הנעים לכיוון מרכז התא, משחררים בהדרגה אותותכמו פיזור פרורי לחם לאורך השביל במרחקים קבועים. כמות האותות שנותרה ברשותם בסוף המסלול תאפשר לגלות את המרחק שעברו. לפי מודל זה, הפחתת מספר מנועי הדיינין תוביל לירידה במספר האותות שנותרו בסוף המסלול, ולכן תגרום להערכת יתר של אורך התא. כתוצאה מכך יואט קצב גידול השלוחות, ובסופו של תהליך הצמיחה הן יהיו קצרות יותר.


המודל השני מבוסס על לולאת משוב בין שני סוגי המנועים. כאשר האות הנשלח מאחד המנועים מגיע לסוף הקו, הוא מפעיל איתות נוסף הנשלח בחזרה על-ידי המנוע השני, ומעכב בהגעתו את משלוח האות המקורי, וחוזר חלילה. במקרה זה, מדידת האורך מבוססת על תזמון, או, ליתר דיוק, על שכיחות קליטת האותות בנקודות הקצה. אפשר לדמות את המנגנון למשחק פינג-פונג: כאשר משחקים על שטח קטן, קרוב לרשת, יהיו המכות מהירות יותר. לעומת זאת, משחק מקצות השולחן יוביל להפסקות ממושכות יותר בין מכת מחבט אחת לשנייה. בניגוד למודל הראשון, במקרה זה, הפחתה בכמות של אחד המנועים תגרום דווקא לצמיחה מהירה יותר וליצירת שלוחות ארוכות יותר, משום שתדירות האותות תפחת בקצב איטי יותר.


בשלב השני ביצעו המדענים ניסויים, תחילה בתרביות תאים ולאחר מכן בעכברים, בהם הפחיתו את כמות הדיינין. בשני המקרים צמחו השלוחות לאורך גדול מהרגיל, וכך שללו את נכונות המודל הראשון, וחיזקו את נכונות המודל השני.


בשלב האחרון ביקשו המדענים לבדוק אם המנגנון ייחודי לתאי עצב, או שאולי תאים גדולים נוספים משתמשים בשיטות דומות כדי למדוד את גודלם, וחזרו על הניסוי בתאי רקמת חיבור – הקרויים פיברובלסטים. גם במקרה זה מצאו המדענים עדויות לשימוש באותו מנגנון, המבוסס על תדירות האותות.


הממצאים לא רק מספקים הסבר אפשרי למיסתורין ארוך שנים - כיצד מעריכים תאים גדולים את גודלם, אלא הם גם בעלי משמעות למחקר על התחדשות תאי עצב. תאי עצב השייכים למערכת העצבים ההיקפית מסוגלים אמנם לצמוח מחדש לאחר פגיעה, אך מדובר בתהליך איטי ביותר, ולעיתים נדרשות שנים עד לחזרתם לגודל המקורי. חלק מהסיבה לכך היא, שברגע שתא עצב מגיע ליעדו – דבר שקורה בדרך כלל במהלך ההתפתחות העוברית – הוא מפסיק לצמוח ולהתארך מהקצה, ובמקום זאת גדל באמצעות התמתחות לכל אורכו. הבנת האותות המדויקים בהם משתמש התא לא רק כדי למדוד את עצמו, אלא גם כדי לכוון את גדילתו בהתאם, עשויה להצביע על כיוונים חדשים להאצת ההתחדשות של תאי עצב.

בתאי עצב מוטנטיים (מימין), בהם מופחתת כמות הדיינין, צומחות השלוחות לאורך גדול יותר מזה של תאי העצב הרגילים (משמאל)
 

 
פרופ' מייק פיינזילבר וד"ר אידה רישל. הסעה
מדעי החיים
עברית

לזכור ולשכוח

עברית
זיכרונות טראומתיים הם עקשניים. הם שבים וחוזרים גם שנים לאחר האירוע שחולל אותם, ואינם נענים לניסיונות להכחידם. מרבית האנשים מצליחים, בעזרת עבודה קשה, להשתלט על הזיכרונות, ולדחוק אותם למגירות אחוריות במוחם. אך אצל אחרים גורמת הצפה חוזרת של זיכרונות קשים להתפתחות תסמונת פוסט-טראומתית. סדרת מחקרים של ד"ר רוני פז וחברי קבוצתו, מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, חושפת את המנגנון המוחי האחראי לעמידותם של זיכרונות, ואף מציעה דרך להפחית את העמידות, ולסייע לזיכרון להישכח.
מימין: אורי ליבנה, עודד קלויר וד"ר רוני פז. חיזוק מלא

כדי ליצור את ה"זיכרונות הטראומתיים" השתמשו המדענים בתהליך למידה סטנדרטי, שבו גירוי נייטרלי (במקרה זה – צליל מסוים), מלווה בחיזוק שלילי (ריח רע). האתגר שעמד בפני צוות המחקר, בראשות תלמיד המחקר אורי ליבנה, היה ליצור שני זיכרונות טראומתיים זהים, שאחד מהם נוטה להישכח במהירות, ואילו השני עמיד בפני הכחדה. לשם כך הם השתמשו בפרדיגמה מתחום הפסיכולוגיה הקוגניטיבית – הנהוגה, לדוגמה, בחינוך ילדים ובאילוף חיות: למידה שבה כל גירוי מלווה בחיזוק ("למידה בחיזוק מלא") נשמרת זמן קצר יותר מלמידה שבה מתקבלים חיזוקים באופן חלקי ואקראי ("למידה בחיזוק חלקי" או "למידה הסתברותית"). שני התהליכים אמנם מובילים לעוצמה זהה של למידה, ולתגובה התנהגותית זהה, אך "למידה הסתברותית" קשה יותר להכחיד. בזמן הלמידה עקבו החוקרים באמצעות אלקטרודות אחר הפעילות החשמלית של שני אזורים במוח: האמיגדלה, שבמחקרים קודמים של ד"ר פז ושל מדענים אחרים התגלה כי היא מעורבת בזיכרונות בעלי אופי רגשי, ואיזור בקליפת המוח הקדמית, הקרוי ACC, שידוע כי פעילותו אינה תקינה אצל אלו הסובלים מתסמונת פוסט-טראומתית. ה-ACC קשור ללמידה בתנאי חיזוק, וליצירת תמונת עולם הבנויה מתבניות מורכבות וסטטיסטיות. בשל סיבה זו חשדו החוקרים, כי הוא עשוי להיות מעורב בלמידה חלקית-הסתברותית.

ממצאי המחקר, שהתפרסמו בכתב העת Neuron, מאשרים את החשדות. מתברר, כי בניגוד ללמידה תוך חיזוק מלא, המתבצעת באופן בלעדי על-ידי האמיגדלה, למידה המחוזקת באופן חלקי-הסתברותי נעשית תוך כדי דו-שיח מתואם בין האמיגדלה לבין ה-ACC, וכי רמת הפעילות המתואמת של שני האזורים מנבאת את מידת העמידות של הזיכרונות. הממצאים עשויים להסביר, לדוגמה, את הנתון הבא: חיילים שהועברו מהיחידה הקבועה שלהם בזמן מלחמה – ובעקבות זאת נחשפו לסביבה לא מוכרת ולא צפויה – נוטים יותר לפתח תסמונת פוסט-טראומתית. "עם זאת, הממצאים שלנו לא רק מסבירים מדוע אנשים מסוימים מפתחים תסמונת פוסט -טראומתית ואילו אנשים אחרים לא", מסביר ד"ר פז, "אלא מראים כי אדם אחד עשוי לפתח את התסמונת בעקבות אירוע מסוים, אך לא בעקבות אירוע אחר. מקור השונות אינו רק גנטי, כפי שמקובל לחשוב, אלא תלוי באופן המדויק שבו נוצרו הזיכרונות".

בהסתמך על ממצאים אלו ביקשו המדענים לנסות לראות האם הם מסוגלים לשבש את מנגנון האחסון של הזיכרונות הטראומתיים, וכך להפחית את עמידותם. לשם כך השתמש צוות המחקר, בראשות ד"ר עודד קלויר ותלמידת המחקר רותם גנוד, בטכניקה של גירוי חשמלי תוך-מוחי באמצעות אלקטרודה – המקובל כיום לטיפול בפרקינסון ובדיכאון, אך לא לטיפול בתסמונת פוסט-טראומתית. האלקטרודה הוחדרה לאיזור ה-ACC, ומיתנה את פעילותו בזמן תהליך הכחדת הזיכרון. בבדיקה שנעשתה למחרת התברר, כי בעוד שחיות הניסוי שלא קיבלו את הטיפול הפגינו סימני מצוקה חזקה למשמע הצלילים, חיות שקיבלו את הטיפול הגיבו בצורה מתונה. ככל שדיכוי הפעילות של ה-ACC באמצעות האלקטרודה היה חזק יותר, כך הייתה התגובה רגועה יותר ביום למחרת, ואף אחרי שלושה ימים. ממצאי מחקר זה התפרסמו בכתב-העת Journal of Neuroscience.

השיטה הקלינית המקובלת לטיפול בזיכרונות טראומתיים – המנסה להכחיד את ההקשר הרגשי באמצעות טיפול התנהגותי בלבד – במקרים רבים אינה יעילה ואינה עמידה לזמן ממושך, והזיכרון הרגשי השלילי חוזר וצף. ממצאיו של ד"ר פז מצביעים על מנגנון אפשרי האחראי לבעיה: איזור ה-ACC, המתגייס "לעשות סדר" בתמונת מציאות מורכבת ולא בטוחה, מקבע את הזיכרונות באופן המקשה למחותם. הבנת המנגנון שבו הוא פועל תסייע לא רק להכחדת זיכרונות קשים, אלא אולי אף לחיזוק ולשימור הזיכרונות שאנו רוצים לזכור.
 
מימין: אורי ליבנה, עודד קלויר וד"ר רוני פז. חיזוק מלא
מדעי החיים
עברית

תבניות ריח

עברית
 
יכולתם של ריחות מסוימים לגרום לנו תחושת הנאה – או גועל – עשויה להיראות כעניין פעוט של טעם, אבלמחקר חדש של מדעני מכון ויצמן מראה, כי מידת הנעימות של ריחות היא ה"סולם" הבסיסי שעל-פיו מאורגנת תפיסת הריח. ממצאי המחקר, שהתפרסם באחרונה בכתב העת Nature Neuroscience מראים כי קיים מיתאם בין התגובה העצבית לריח מסוים לבין מידת הנעימות של אותו ריח. מיתאם זה איפשר לחוקרים לקבוע אם ריח מסוים נעים או לא נעים לאדם הנבדק – על-פי מדידות שנעשו באמצעות אלקטרודה אשר הוחדרה לחלל האף.
מימין: ד"ר אלעד שניידמן, ד"ר אנטון פלוטקין, פרופ' נועם סובל, ד"ר שגית שושן וד"ר הדס לפיד. העולם האמיתי
 
איברי החישה התפתחו במהלך האבולוציה כך שיקודדו בצורה הטובה ביותר את המידע החושי, ולכן המבנה שלהם משקף "סולם" מארגן. כך, לדוגמה, ראייה היא חוש מרחבי בעיקרו, ולכן ארגון הרשתית מייצג קואורדינטות הממפות את המרחב הנראה. השמיעה, לעומת זאת, היא טונאלית, ולכן המבנה של האוזן הפנימית מייצג סולם טונים. בתחום הריח, המצב שונה: הסולם התפיסתי אשר על-פיו מאורגן חוש הריח אינו ידוע, ומדענים אינם יודעים להצביע על הקשר שבין מבנה הקרום האחראי על ההרחה, המצוי בחלל האף, לבין האופן בו אנו תופסים ריח.
 
הניסיון לפענח את הקשר הזה הוא שעמד במוקד המחקר של צוות המדענים בראשותו של פרופ' נועם סובל, מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע. האפשרות שמדובר בארגון המבוסס על נעימותם של ריחות עלתה מממצאים של קבוצות מחקר ברחבי העולם, וכן ממחקרים קודמים של פרופ' סובל, שהראו כי קיים קשר בין המבנה הכימי של חומר ריח מסוים לבין מידת הנעימות שלו. בעקבות זאת עלתה השערה, כי הקולטנים האחראים על חישת הריח בחלל האף – אשר כוללים כ-400 תת-סוגים שונים – מסודרים על גבי הקרום על-פי עיקרון מארגן כלשהו, המייצג את מידת הנעימות של הריח. השערה זו עומדת בניגוד תיאוריה מקובלת, הגורסת כי הקולטנים מפוזרים על הקרום באופן אקראי ואחיד.
 
 
כדי לבדוק את ההשערה, החדירו המדענים אלקטרודה דרך הנחיר אל חלל האף של הנבדקים, ומדדו את התגובה העצבית הנוצרת בתגובה לריחות שונים, במיקומים שונים על גבי הקרום. בגלל צפיפותם הרבה של קולטני הריח, מהווה למעשה האות העצבי שנמדד את סכום הפעילות של אלפי קולטנים שונים. ממצאי המדידות הראו, כי עוצמתו של האות העצבי משתנה במיקומים שונים על פני הקרום. מסקנת החוקרים הייתה,שהקולטנים השונים אינם מפוזרים באופן אחיד ואקראי, אלא מקובצים במתחמים בחוקיות מסוימת, וכל מתחם מגיב במידה החזקה ביותר לריח אחר. בהמשך התגלה, כי מיקום שהגיב במידה מקסימלית לריח נעים, נטה להגיב במידה חזקה גם לריחות נעימים אחרים, ולהיפך: מיקומים בהם נמדדה תגובה חזקה לריח לא נעים כלשהו, הגיבו בעוצמה גם ליתר הריחות הלא נעימים. כלומר, החוקיות שעל-פיה מחולקים הקולטנים למתחמים השונים הוא מידת הנעימות של ריחות.
 
 
מתקן הניסוי, באמצעותו מדדו החוקרים את הפעילות העצבית המתחוללת בקולטני הריח הממוקמים על קרום הריח בחלל האף. לנחיר השמאלי של הנבדק מוחדרת אלקטרודה, וכן שפופרת, שדרכה מוזרמים חומרי הריח. צילום: מרטין קולר
האם ממצאי המחקר אכן משקפים את הנעשה בעולם האמיתי? פרופ' סובל אומר, כי למרות העובדה שהריח בטבע מורכב מאוסף גדול של מולקולות נדיפות – פרחי ורדים, לדוגמה, משחררים 172 מולקולות כאלה, הדומיננטית מביניהן תקבע איזה איזור עיקרי בקרום הריח יגיב לגירוי. יתר החומרים יתרמו במידה משנית.
 
"גילינו מיתאם ברור בין תבנית התגובה העצבית לריח לבין מידת הנעימות של הריחות. כמו בראייה ובשמיעה, גם בחוש הריח, ארגון הקולטנים על-פני השטח משקף ציר תפיסתי בסיסי", אומר פרופ' סובל. מסקנה נוספת של ממצאי המחקר היא, שההנאה מריחות מוטבעת בנו מראש, ואינה אינדיבידואלית. "עם זאת, ייתכן שמתחמי הריח יכולים לעבור ארגון מחודש, בעקבות הקשרים אישיים ותרבותיים או ניסיון חיים. שינויים כאלה בארגון הקרום, וכמובן שגם תהליכי עיבוד המידע החישתי אשר מתחוללים לאחר מכן, יוצרים את החוויה האישית שלנו בתגובה לריח".
 
המחקר בוצע על-ידי ד"ר הדס לפיד, ד"ר שגית שושן וד"ר אנטון פלוטקין מקבוצתו של פרופ' סובל, בשיתוף עם ד"ר אלעד שניידמן מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, ד"ר יהודה רוט מבית החולים וולפסון בחולון, פרופ' הילרי פוט מהאוניברסיטה העברית בירושלים, ופרופ' תומס הומל מאוניברסיטת דרזדן בגרמניה.
 
 
מימין: ד"ר אלעד שניידמן, ד"ר אנטון פלוטקין, פרופ' נועם סובל, ד"ר שגית שושן וד"ר הדס לפיד. העולם האמיתי
מדעי החיים
עברית

סרוגים - בין המרחב לזמן

עברית
במוח מצויה קבוצת תאים ייחודית, אשר יורה אותות חשמליים במערכים משושים מושלמים במרחב. מאז גילוי "תאי הסריג" האלה בחולדות בשנת 2005, מדענים מנסים להבין מה גורם לתופעת תבנית הירי המשושה יוצאת הדופן. מחקר חדש במכון ויצמן למדע מרמז על התשובה: ממצאי המחקר מוכיחים, כי אחד מתוך שני המודלים המרכזיים שהוצעו לפעילות תאי הסריג בחולדות אינו תקף לגבי יונק אחר – העטלף. המחקר פורסם באחרונה בכתב העת המדעי Nature.
 
תאי סריג נמצאים באיזור הקרוי" קליפת המוח האנטוריינלית", והם יורים אותות חשמליים כאשר בעל החיים נע במרחב. בנוסף, מדענים סבורים כי תאי הסריג מתקשרים עם תאים באיזור הסמוך הנקראים "תאי מקום" – סוג אחר של תאי עצב הממוקמים באיזור במוח הקרוי היפוקמפוס, שיחסי הגומלין שלהם עם תאי הסריג אחראים לקביעת מיקום במרחב: תאי הסריג יוצרים מעין רשת משושים, שבאמצעותה ממפה המוח את הסביבה החיצונית, ואילו "תאי המקום" אחראים לקביעת מיקומים ספציפיים.
 
המודל, שבדקו ד"ר נחום אולנובסקי ותלמיד המחקר מיכאל ירצב מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, יחד עם פרופ' מנו וויטר מהאוניברסיטה למדע וטכנולוגיה של נורווגיה, בטרונדהיים, גורס שתנודות מחזוריות בפעילות תאי העצב הן שיוצרות את תבנית הרשת המרחבית. תנודות כאלה, שיוצרות גלים רציפים של פעילות חשמלית, נצפו בקליפת המוח האנטוריינלית של חולדות בזמן ירי תאי הסריג. המודל טוען, כי התנודות הללו, שהן למעשה תבנית מחזורית בזמן, עוברות המרה במוח לתבנית מחזורית במרחב – מבנה של סריג משושה.
 
האם העובדה ששתי התבניות האלה קיימות תמיד ביחד במוח החולדה מאפשרת להסיק כי אחת מהן גורמת את השנייה? ההתאמה המושלמת בין התבניות בחולדות מרמזת, כי התשובה היא חיובית, אך מקשה לחקור את השאלה. ד"ר אולנובסקי חשב, כי ייתכן שבעטלפי פרי מצריים – חיית המודל שהוא חוקר – ההתאמה בין התבניות אינה הדוקה כל כך. במחקר קודם שעשה על תאי מקום בעטלפים הוא גילה תנודות שונות מאוד מאלה הנוצרות בחולדות. עובדה זו הובילה אותו לשער, כי גם בפעילות תאי הסריג יימצאו דפוסים שונים.
 

המבנה המשושה של תאי הסריג

כדי לבדוק את הנושא, החוקרים נדרשו לאתר את קליפת המוח האנטוריינלית בעטלפים, ואת המיקום המדויק של תאי הסריג – תהליך ארוך שבוצע בשיתוף עם פרופ' וויטר בנורווגיה. לאחר מכן החדירו ד"ר אולנובסקי ומיכאל ירצב אלקטרודות זעירות לתוך איזור תאי הסריג, ורשמו את פעילותם בזמן שהעטלפים זחלו על רצפת קופסה. כך הם שיחזרו – במידת האפשר – את תנאי הניסויים בחולדות.
 
הממצאים שלהם הראו, שתאי הסריג של העטלפים ירו במערך משושה בעל תכונות זהות כמעט לזה של החולדות. לעומת זאת, תבנית התנודות בזמן הייתה שונה לחלוטין: במקום גלים רציפים נראו במוחות העטלפים מקטעים קצרים של פעילות חשמלית, וביניהם תקופות ארוכות יותר של שקט – ממצאים שסתרו את המודל שמבוסס על תנודות.
 
ניתוח מתמטי נוסף הראה, שאכן תבניות הסריג נשמרו ללא שינוי, אפילו כאשר זיהו החוקרים את התנודות והסירו אותן מהאנליזה. במילים אחרות, אין התאמה בין תנודות בזמן ובין הופעת צורת הסריג המרחבי המשושה. לכן, התנודות אינן גורמות את התבניות המסודרות הייחודיות של ירי תאי הסריג.
 
ההפרכה של המודל מעניקה תמיכה משמעותית למודל השני, החלופי, הגורס שהתבנית המשושה נוצרת כי תאי הסריג פועלים ביחד כרשת. רשת הפעילות מסודרת במשושים, כי זהו המבנה היחיד שבו כל נקודות הפעילות נמצאות במרחק שווה אחת מהשנייה – דבר שמוביל למבנה החסכוני ביותר מבחינת אנרגיה, וליציבות מיטבית של פעילות הרשת. העיקרון הזה כבר ידוע בטבע, לדוגמה בחלות דבש, שבהן צורת המשושה מעניקה מבנה חזק ותצורה יציבה, במינימום אנרגיה.
 
המבנה המשושה של תאי הסריג
מדעי החיים
עברית

צירופים

עברית

מימין: אלעד גנמור, ד"ר רונן שגב וד"ר אלעד שניידמן. שפה זרה

ד"ר אלעד שניידמן מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון מדמה את המאמץ לפענח את הדרך שבה תאי העצב במוח משוחחים זה עם זה ללימוד שפה חדשה באמצעות האזנה לשיחות של דוברי השפה בלבד. בתחילה זו עשויה להיראות לנו משימה בלתי-אפשרית, אבל עם הזמן נתחיל לקלוט ולהבין מילים בסיסיות וצירופי מילים שחוזרים על עצמם. כאשר נגיע למצב בו אנו כבר מבינים כאלף או אלפיים מילים, תהיה לנו גם הבנה ראשונית של הדקדוק, וכך נצליח לשלב בשיחותינו מילים חדשות.
מרבית המידע שיש לנו על התקשורת העצבית במוח נובע ממחקרים שעוסקים ב"אותיות" וב"מילים" שמרכיבות אותה – כלומר, בפעילותם של תאי עצב בודדים, או קבוצות קטנות של תאים. מידע זה מתקבל בניסויים בהם נמדד "ירי" של אותות חשמליים, שמשגרים תאי עצב יחידים, או זוגות תאים. ניסיונות אלה דומים במקצת לניסיון להבין ספר באמצעות קריאת מספר מילים קטן מתוכו. לדעתו של ד"ר שניידמן, השיחות המעניינות באמת מתנהלות בין קבוצות גדולות יותר של תאי עצב. מחקריו מנסים לפענח את הכללים הבסיסיים של התקשורת בין תאי העצב ושל התנהגות הקבוצתית שלהם. לשם כך, הוא מתבונן בתבניות של פעילות חשמלית ברשתות של כ-100 תאי עצב, ומנסה להבין את יחסי הגומלין ביניהם.
 
חוקרים מעטים מאוד מנסים לחקור במדויק קבוצות גדולות כל כך של תאים. הקושי נובע גם מכך ש-100 תאי עצב מציגים שפע עצום של תבניות פעילות אפשריות – בסדר גודל של 1030 תבניות. לכן, כל ניסיון לחלץ מידע שימושי מרשת כזו נראה כמשימה בלתי- אפשרית.
 
ד"ר שניידמן, ביחד עם תלמיד המחקר מקבוצתו, אלעד גנמור, וד"ר רונן שגב מאוניברסיטת בן גוריון, ניגשו לאתגר הזה כשהם מצוידים בשילוב של כלים ניסיוניים ומודלים מתמטיים. לצורך החלק הניסיוני לקחו המדענים פיסות רשתית מעיניים של סלמנדרות ושל דגי צלף ‪‬Archer Fish‪)‬). כל פיסת רקמה, באורך וברוחב של כשני מילימטרים, הכילה מאות תאי עצב, ומתוכם נרשמה הפעילות החשמלית של 100 תאים במשך שעות. החוקרים הקרינו לפיסות הרשתית האלה סרטי טבע, ובחנו את האותות החשמליים שמשגרים תאי העצב. "הפעילות החשמלית של תאי העצב שברשתית היא למעשה ה'פלט', כלומר תוצאת ה'חישוב' שמבצעת הרשתית על הקלט הוויזואלי, אשר לאחר מכן נשלח ממנה למוח", אומר ד"ר שניידמן. "תאי הרשתית ותאי המוח מצויים על מעגל עצבי אחד, והתקשורת ברשתית זהה לתקשורת בין תאי המוח. כאשר הרשת העצבית הזו נחשפת לסצינות שונות, נוכל לראות תבניות פעילות ייחודיות. מעניין לציין, כי הצלחנו להבחין בתבניות פעילות המצייתות ל'דקדוק' ייחודי, אשר מופיע, כנראה, רק בתגובה לסצינות טבעיות, אך לא בתגובה לסצינות של 'רעש לבן', או להקרנת דמויות לא טבעיות".
 
כדי לחשוף כמה מכללי היסוד של פעילות תאי העצב, השתמשו המדענים במודל מתמטי דומה למודל מתחום הפיסיקה, שפותח במטרה לחקור את ההתנהגות של מספר גדול של מגנטים בתוך שדות מגנטיים. מודל דומה משמש גם בסטטיסטיקה וגם כדי לחקור כיצד מכונות לומדות. בכל התחומים האלה, ההתנהגות המורכבת נוצרת כתוצאה מיחסי גומלין בין זוג גורמים: משיכה ודחייה במקרה של מגנטים, מצבי "הפעל" ו"הפסק" של משתנים בינאריים, ירי חשמלי ושקט של תאי עצב. כאשר הכניסו המדענים למודל את הנתונים שנאספו ברשתות קטנות, התקבלה התאמה טובה בין המודל לממצאים הניסיוניים. ברשתות גדולות יותר התקבלה התאמה טובה למדי, מלבד מספר נקודות שלא התאימו למודל. בבדיקה מדוקדקת יותר הבינו המדענים, כי נקודות אלה שייכות לתבניות הפעילות השכיחות ביותר, אשר מציגות דקדוק מורכב יותר. ליתר דיוק, הן ביטאו חוסר התאמה בין תאי עצב שאי-אפשר להסביר אותו באמצעות יחסים בין זוגות תאים בלבד. כתוצאה מכך, המודל שפיתחו זיהה היטב את הצירופים הנדירים, אבל היה מדויק פחות לגבי צירופים נפוצים יותר. בדומה לאדם הלומד שפה זרה, אשר צריך ללמוד להגיד "אני רוצה לאכול" לפני שיתקדם להזמנת ארוחה בת ארבע מנות, הבינו גם ד"ר שניידמן ועמיתיו, כי הבנה מלאה של שפת המוח מחייבת להתמודד גם עם הביטויים ה"יומיומיים". האתגר שניצב בפניהם, אם כן, היה למצוא מודל אחד ש"יכסה" הן את התבניות הנפוצות והן את הנדירות.
 
להפתעתם גילו המדענים, כי שינוי זניח לכאורה באופן הייצוג של פעילות של התאים במודל המתמטי נותן דרך פשוטה ויעילה להסיק את כללי הדקדוק של התקשורת בין תאי העצב: במקום לסמן תא עצב שקט ב-(1-) ופעיל ב-'1', כפי שסומנו במודל הפיסיקלי המקורי, הקוטב השלילי והחיובי של מגנט, הם השתמשו ב-'0', וב-'1'. השינוי הזה – שהוא לכאורה חשבוני בלבד – השפיע במידה עצומה על סידור האיברים בנוסחה. הם הבינו, כי השינוי הזה יתרחש רק במקרה מסוים אחד: המקרה שבו תאי העצב ברשת פעילים לעיתים רחוקות יחסית. זהו בדיוק המצב במוח: במרבית הזמן, רוב תאי העצב במוח אינם פעילים. השינוי הקטן במודל איפשר לתרגם גם את הצירופים הנפוצים, וכך לחשוף את יחסי הגומלין הבסיסיים בין תאי עצב. בנוסף, בדיקת ההבדלים בין הצירופים השונים איפשרה לחוקרים לזהות כללים שונים מאלה שמתבטאים בתבניות הנפוצות.
 
למעשה, מתוך רשת מורכבת באופן כמעט בלתי-נתפס של יחסי גומלין אפשריים, הצליחו המדענים לקבל תמונה מדויקת להפליא של אופי התקשורת בקבוצה גדולה של תאי עצב. "הצלחנו להרכיב 'ספר דקדוק' בסיסי המציג מיליוני תבניות פעילות חשמלית, אשר נוצרות מכ-500 צירופים נפוצים שמבוססים על קשרים בין זוגות, שלישיות ורביעיות של תאי עצב", אומר ד"ר שניידמן. "נראה כי ניתן ללמוד את הדקדוק של שפת תאי המוח, בהנחה, כמובן, שנדע באילו דוגמאות לבחור". הוא סבור, כי אפשר ללמוד את שפת תאי העצב מפני שהיא בנויה קצת כמו השפות הטבעיות המוכרות לנו, והסיבה היא, שחלק אחד של המוח צריך ללמוד את השפה של חלק אחר. כך, לדוגמה,ייתכן שהחזרה המתמדת על צירופים נפוצים היא הדרך שבה תאי העצב רוכשים את יכולות התקשורת שלהם, וממשיכים להבין אחד את השני.
 
יחסי גומלין בין זוגות, שלישיות ורביעיות של תאי עצב, בזמן הצפייה בסרטי טבע
בעקבות התובנה החדשה ביחס לאופי התקשורת הבין-תאית הצליחו החוקרים לפענח את המידע הוויזואלי שהתקבל מקבוצות גדולות של תאי רשתית. ד"ר שניידמן סבור, שבאמצעות הגישה החדשה אפשר יהיה, בעתיד, לקבל תמונה מפורטת על פעילות קבוצות גדולות של תאי עצב בחלקים שונים של המוח, ואף "לקרוא" את המידע המוצפן ברשתות האלה. יכולת זו עשויה לסלול את הדרך לגישות חדשות לטיפול בבעיות נוירולוגיות שונות.
 
 
מימין: אלעד גנמור, ד"ר רונן שגב וד"ר אלעד שניידמן. שפה זרה
מדעי החיים
עברית

עמודים