<div>
Science Feature Articles</div>

הקוונטים מתחממים ומתקררים

עברית
 
מימין: גורן גורדון, פרופ' גרשון קוריצקי וד"ר נועם ארז. זה מתחמם
 

 

 
האם ייתכן שחומו של חולה נקבע על-פי קצב מדידות החום שמבצע הרופא?האם קצב המדידות עשוי להשפיע על התוצאה? למשל, האם ייתכן שחומו של חולה נקבע על-פי קצב מדידות החום שמבצע הרופא, כך שהחום עולה כאשר המדידות תכופות יותר, ויורד כאשר קצב המדידות פוחת? מתברר שזה בדיוק מה שקורה כאשר ה"חולה" הוא עצם קוונטי: אטום, מולקולה או התקן ננו-מוצק. אלה הם פני הדברים על-פי תיאוריה חדשה שפיתחו פרופ' גרשון קוריצקי, ד"ר נועם ארז ותלמיד המחקר גורן גורדון, מהמחלקה לפיסיקה כימית במכון ויצמן למדע, יחד עם ד"ר מתיאס נסט מאוניברסיטת פוטסדם בגרמניה. המחקר פורסם באחרונה בכתב-העת המדעי Nature.
 
התופעות המתוארות בתיאוריה החדשה של פרופ' קוריצקי חורגות מהכללים המקובלים של תורת-החום (תרמו-דינמיקה), שעל-פיהם מגע בין מקור חום גדול ("אמבט" חום) לבין עצם קטן ממנו חייב להביאם בהדרגה (לפחות בממוצע) לשיווי-משקל תרמי, כלומר אל טמפרטורה קבועה ומשותפת. חברי קבוצת המחקר של פרופ' קוריצקי קוראים תיגר על תפיסה זו, הנחשבת אוניברסלית, ככל שהדברים אמורים בקבוצת מערכות קוונטיות המצויות במגע עם אמבט חום, וכאשר מבוצעות מדידות תכופות של הטמפרטורה או האנרגיה שלהן.
 
לפי התיאוריה החדשה, מדידות תכופות עשויות לחמם או לקרר את המערכות הקוונטיות ואת האמבט כאחד, ושינוי הטמפרטורה תלוי רק בקצב המדידות, ללא קשר לכללי התרמודינמיקה המקובלים. כך, באופן מתמיה, המערכות עשויות (בממוצע) להתחמם אף אם האמבט קר יותר, או להתקרר אף אם האמבט חם יותר. עם זאת, פרופ' קוריצקי מדגיש כי אי-אפשר לבנות בדרך זו מכונת תנועה נצחית ("פרפטום מובילה"), שכן ביצוע המדידות מחייב השקעת אנרגיה.
 
מדוע מתחוללת התופעה הזאת? בניגוד למדידות מקובלות ("קלאסיות") אשר עשויות להיות לא-פולשניות לחלוטין, מדידות קוונטיות מבטלות בהכרח את הצימוד בין המערכת הנמדדת לאמבט - ומביאות לאובדן ההתאמות ביניהן. בתום המדידה המהירה מתחדש הצימוד בפתאומיות, דבר הגורם למעבר אנרגיה ממכשיר המדידה הן למערכת והן לאמבט, כלומר לחימום. המפתח לתופעה זו הוא אי-הוודאות הקוונטית, שעל-פיה בזמנים קצרים המערכת והאמבט אינם ניתנים להבחנה אנרגטית. בזמנים ארוכים במקצת, האנרגיות של המערכת והאמבט עוברות תנודות חריפות, על חשבון אנרגיית הצימוד ביניהם. תנודות אלה עשויות לגרום לקירור ביחס לטמפרטורה ההתחלתית. לפיכך, בהתאם למרווחים בין המדידות, אפשר לחמם או לקרר את המערכת. מדידות עוקבות יאפשרו צבירה הדרגתית של הקירור או החימום, וכך, במשך זמן לא רב, להביא לשינוי גדול בטמפרטורה.
 
התופעות החזויות חושפות תופעות בסיסיות בלתי-מוכרות שמקורן בדינמיקה קוונטית בזמנים קצרים, בתחום שעד עתה נחשב ללא-קוונטי (קלאסי): תרמודינמיקה של צברי-מערכות. התיאוריה החדשה מדגימה כי אפשר להבחין בתופעות קוונטיות בכל מערכת, אם הניסוי מבוצע ברמה מספקת של דיוק בזמן. מבחינה יישומית צפויות תופעות אלה לאפשר פיתוח התקני חימום וקירור חדשניים שפעולתם מהירה בהרבה מאלה הקיימים. המדענים מקווים שבקרוב יבוצעו במקומות שונים בעולם ניסויים מעשיים לבחינת התיאוריה החדשה.
 
הקוונטים מתחממים ומתקררים
 
 
מימין: גורן גורדון, פרופ' גרשון קוריצקי וד"ר נועם ארז. זה מתחמם
כימיה
עברית

אנזים נולד

עברית
אולגה חרסונסקי ופרופ' דן תופיק. מה שלא עשה הטבע
 
 
בתחרות הצמודה המתקיימת בין הטבע לבין האדם זכו המדענים באחרונה בכמה נקודות חשובות, כאשר הצליחו ליצור, יש מאין, אנזים חדש, מסוג שאינו קיים בטבע. הישג זה פותח פתח למיגוון יישומים עתידיים, בתחומי הרפואה והתעשייה. אנזימים הם, ללא ספק, דוגמא בולטת להישגיה של האבולוציה. מכונות מולקולריות אלה, שבלעדיהן לא ייתכנו חיים, מוציאות לפועל את כל התהליכים הכימיים המתחוללים בגוף החי. מיליוני שנות ברירה טבעית שיכללו ושיפרו את פעילותם, כך שהם מסוגלים להאיץ את הקצב של תגובות כימיות מסוימות פי מיליארדים ואף יותר. כדי ליצור אנזים חדש, שאינו קיים בטבע, נדרשת הבנה יסודית של עקרונות הפעולה והמבנה של האנזימים, ויכולת מתקדמת בתחום הנדסת החלבונים. צוות מדענים מאוניברסיטת וושינגטון בסיאטל וממכון ויצמן למדע, הצליח במשימה זו, לראשונה בעולם. ממצאי המחקר התפרסמו באחרונה בכתב-העת Nature.
 
אנזים הוא זרז (קטליזטור) ביולוגי. זוהי מולקולת חלבון העשויה "מחרוזת" של חומצות אמינו, המתקפלות ליצירת מבנה תלת-ממדי מוגדר. צוות החוקרים ניגש, בשלב ראשון, לעצב את ליבה של המכונה - "האתר הפעיל" - שבו מתבצעת התגובה הכימית. התפקיד אותו הועידו המדענים לאנזים החדש הוא סילוק פרוטון מאטום פחמן. לשם כך יצרו מערך הכולל חומצת אמינו שתפקידה "לקטוף" את הפרוטון, וחומצות אמינו נוספות המזרזות את תהליך העברת הפרוטון.
 
השלב הבא בתהליך היה תכנון שלד האנזים, כלומר קביעת הרצף של כ-200 חומצות האמינו המרכיבות את החלבון. לכאורה, מספר הדרכים לסדר חומצות אמינו מ-20 סוגים שונים, במחרוזת המורכבת מ-200 יחידות, הוא כמעט אין-סופי. אך למעשה, רק מספר מצומצם של אפשרויות אכן בא בחשבון, משום שרצף חומצות האמינו קובע את המבנה המרחבי של האנזים, ולכן גם משפיע על פעילותו. פרופ' דוד בקר מאוניברסיטת וושינגטון בסיאטל השתמש בשיטות ממוחשבות לסריקת עשרות אלפי רצפים אפשריים, ואיתר כ-06 מבנים אשר מסוגלים לתמוך באתר הפעיל שתוכנן. שמונה מהם עברו בהצלחה משלב המודל הממוחשב לשלב החלבון במבחנה, ונמצאו פעילים ביולוגית. מתוכם עלו ל"שלב הגמר" שני האנזימים היעילים ביותר. ד"ר אורלי דים-בוטבול וד"ר שירה אלבק, מהמחלקה לביולוגיה מבנית במכון ויצמן למדע, פיענחו את המבנה המרחבי של מולקולות האנזימים האלה, ואישרו כי המבנים שנוצרו בפועל זהים כמעט לחלוטין לאלה שתוכננו ועוצבו באמצעות תוכנת המחשב.
 
בשלב זה, יעילותם של האנזימים החדשים נפלה במידה רבה מיעילותם של אנזימים טבעיים שהשתכללו במשך מיליוני שנות האבולוציה. כאן יכול היה המחקר השאפתני להיתקל בקושי משמעותי, אלא שפרופ' דן תופיק ותלמידת המחקר שלו, אולגה חרסונסקי מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון ויצמן, פיתחו שיטה שמאפשרת למולקולות חלבוניות לעבור תהליך של אבולוציה מזורזת, המחקה את האבולוציה הטבעית. שיטה זו מבוססת על גרימת מוטציות אקראיות, וסריקה של מיגוון האנזימים שנוצרו, במטרה למצוא את אלה ששיפרו את יעילותם. אנזימים אלה עוברים סבב נוסף של מוטציות, וחוזר חלילה. שבעה מחזורים של "אבולוציה במבחנה" שיפרו את יעילותם של האנזימים החדשים פי 002 בהשוואה ליעילותם המקורית, ואיפשרו להם להאיץ את התגובה שנבחרה פי מיליון בהשוואה לתגובה כימית המתחוללת ללא אנזים.
 
כך, לדוגמא, מוטציות באיזור המעטפת של האתר הפעיל גרמו שינויים מרחביים קטנים במבנה האתר, שתיקנו פגמים בתכנון הממוחשב של מיקום חומצות האמינו באתר הפעיל. כן התברר, כי תיקון פגמים זעירים, ברמות של מיליונית המילימטר, השפיע רבות על קצב מעבר הפרוטון. מוטציות אחרות הגבירו את הגמישות של האנזים, וכך סייעו לשחרור מהיר יותר של התוצר מהאתר הפעיל.
 
"שילוב הטכנולוגיות - קביעת מבנה באמצעות תכנון ממוחשב, ותהליך אבולוציוני במבחנה - פותח אופקים חדשים בייצור אנזימים מלאכותיים", אומר פרופ' תופיק. "הודות למחקר זה אנו מבינים טוב יותר את מבנה האנזימים ודרכי הפעולה שלהם. הבנה זו תאפשר תכנון וייצור של אנזימים ליישומים שהטבע לא חשב עליהם, כמו פירוק רעלים, ייצור תרופות, ותהליכים רבים נוספים".
 
 
שתי אפשרויות למבנה האתר הפעיל של האנזים, כפי שתוכננו על ידי החוקרים. במרכז נראות חומצות האמינו אשר אחראיות על ביצוע הפעילות הכימית - העברת הפרוטון. ברקע נראה שלד החלבון המרכיב את האנזים
 
 
 
פיענוח המבנה המרחבי של מולקולת האנזים באמצעות טכניקה של פיזור קרני רנטגן אישר, כי המבנה שנוצר בפועל (בתכלת) זהה כמעט לחלוטין לזה שתוכנן באמצעות תוכנת המחשב (באפור). במרכז, בצהוב, נראית המולקולה עליה מבצע האנזים את הפעילות הכימית (הסובסטרט)
 
עברית

מדע בין כוכבים

עברית
 
מימין: פרופ' אלי וקסמן וד"ר אבישי גל-ים. זמן אמיתי

 

 
 
תצפית אקראית של לוויין המחקר "סוויפט" איפשרה באחרונה למדענים לצפות בפעם הראשונה בהתפוצצות כוכב בזמן אמיתי. בעבר צפו אסטרונומים באלפי התפוצצויות כוכבים, המוכרות בשם סופר-נובה, אולם בכל המקרים החלה התצפית זמן רב לאחר שההתפוצצות "יצאה לדרך". תצפית ראשונית זו כבר מאפשרת הבנה טובה יותר של תופעת הכוכבים המתפוצצים, והיא מתוארת כ"אבן הרוזטה" לפיענוח התהליך כולו.
 
סופר-נובה אופיינית מתחוללת לאחר שהדלק הגרעיני אוזל מליבתו של כוכב מאסיבי, והוא קורס אל תוך עצמו בהשפעת כוח הכבידה שלו-עצמו. כך נוצר בליבה חומר דחוס ביותר הקרוי כוכב ניטרונים. החומר שממנו עשוי כוכב הניטרונים כבד כל-כך, עד שכפית אחת ממנו שווה למשקלם של כל בני-האדם על-פני כדור-הארץ. כוכב הניטרונים הצעיר נדחס, ולאחר מכן "מתנפח" בחזרה, ויוצר גל-הלם אשר מתפרץ מפני הכוכב המוצק ומפלס את דרכו דרך שכבת הגזים החיצונית של הכוכב, מה שגורם לשכבה הזאת להתפזר בחלל לכל עבר. אסטרונומים סברו במשך קרוב לארבעה עשורים כי בדקות הראשונות של התהליך, עוד לפני תחילת ההתפוצצות, משחרר הכוכב מעין "הבזק" של קרינת X ("רנטגן"), שנמשך מספר דקות.
 
עם זאת, עד לתגלית הנוכחית לא הצליחו המדענים לצפות בהבזק המקדים. למעשה, עד כה החלו התצפיות רק כאשר אפשר היה להבחין בחומר המתפזר מהכוכב המתפוצץ, כלומר כמה ימים, או אפילו שבועות, לאחר ההתפוצצות עצמה. את הצלחת התצפית הנוכחית יש לזקוף לזכות המזל, אבל גם לזכות תכנונו הייחודי של לוויין המחקר "סוויפט" של נאס"א. בינואר השנה השתמשו אליסיה סודרברג ועידו ברגר מאוניברסיטת פרינסטון בלוויין כדי לצפות בסופר נובה הידועה בשם SNuy 2007, בגלקסיה הספירלית NGC 2770, הממוקמת 09 מיליון שנות אור מכדור-הארץ, בקבוצת לינקס (Lynx). בשעה 33:9 בבוקר הם איתרו התפרצות בהירה של קרני רנטגן, שנמשכה כחמש דקות. הם הבינו, כי מקור הקרינה הוא במיקום אחר באותה הגלקסיה.
 
תגלית מפתיעה זו הובילה להתגייסות של צוות מחקר, שהתבסס על 51 קבוצות מחקר ממקומות שונים בעולם, ובהם גם פרופ' אלי וקסמן וד"ר אבישי גל-ים ממכון ויצמן למדע. ד"ר גל-ים ביצע מדידות וחישובים שאיפשרו למדענים לנטרל הפרעות שונות, כגון עננים של אבק בין-כוכבי, שגרמו (בדרך של בליעה) לשינויים באורכי הגל של קרינת הכוכב המתפוצץ. הודות לחישובים אלה הצליחו המדענים להפיק מידע רב ערך על תהליך ההתפוצצות. נתוני הפריצה של גל ההלם והיווצרות קרני ה-X בפיצוץ התאימו באופן מלא למודל תיאורטי על תהליך התפוצצות של סופר-נובה שפיתח פרופ' וקסמן יחד עם פרופ' פיטר מזארוס מאוניברסיטת פנסילבניה בארה"ב. כך הצליחו המדענים להראות שסופר-נובה 2008D היא סופר-נובה רגילה, ולא התפוצצות נדירה יחסית שבה מעורבת גם התפרצות סילונים של קרינת גאמה.
 
תצפית זו כבר העניקה למדענים מידע חדש על ממדי הכוכב המתפוצץ, על מבנה המעטפת שלו, ועל תכונות גל ההלם שהודף את המעטפת החוצה. בימים אלה הם ממשיכים לנתח את הנתונים, במטרה לפתור כמה מהשאלות הפתוחות בתחום זה, ובמיוחד כדי לשכלל את המודל המתאר את תהליך ההתפוצצות של סופר-נובה. הבנות חדשות אלה על תהליך ההתפוצצות עשויות לסייע למדענים לזהות כוכבים מתפוצצים בשלבים מוקדמים יותר של ההתפוצצות, מה שיאפשר תצפיות נוספות ומעקב מדויק אחר שלבי ההתפוצצות.
 
עברית

מטרה לתרופה

עברית
מימין: גבריאל רוזנבלום, ד"ר רותם סרצ'וק, פרופ' אירית שגיא וד"ר סידני כהן. עקב אכילס של גורם המחלה
 
כאשר גרורות סרטניות מתפשטות בגוף, או כאשר מתחוללת דלקת חריפה, אפשר להניח שמדובר בתהליכים שבהם מעורבים אנזימים ממשפחת ה-matrix metalloproteinases, או, בקיצור, MMP. אנזימים אלה חותכים חומרים שונים, ובהם גם סיבי קולגן קשים שמחזקים ומחברים את רקמות הגוף. חבר אחד במשפחה זו, האנזים הקרוי MMP9, מיוצר לעיתים קרובות בתאים סרטניים הניתקים מהגידול המקורי שלהם, ויוצאים למסע נדודים בזרם הדם בדרכם לייסוד גרורה סרטנית חדשה. גם רקמות המותקפות על-ידי המערכת החיסונית, כאשר בגוף מתחוללת מחלה אוטו-אימונית, מייצרות את האנזים הזה. מדובר, בקיצור, באנזים שהופעתו מבשרת חדשות רעות. לפיכך, מדענים רבים, במקומות שונים בעולם, מחפשים דרך לחסום את פעילותו בניסיון לפתח טיפול במחלות אלה.
 
הצעד הראשון המתבקש במסע לחסימתו של MMP9 הוא פיענוח המבנה המרחבי התלת-ממדי של המולקולה שלו. אמנם, חלקים שונים של מבנה האנזים  פוענחו בעבר, לרבות המקטע הפעיל, אבל מכיוון שהמקטעים הפעילים של כל אנזימי MMP דומים זה לזה, אין טעם לעצב תרופות שיבלמו אותם. תרופות שיכוונו לבלימת מקטע פעיל של אנזים אחד, יבלמו גם את כל שאר "בני המשפחה", דבר שעלול לגרום השפעות לוואי חזקות ושליליות. לכן כוונה תשומת הלב אל החלק הגמיש במרכז האנזים (שנקרא תחום המחבר). אלא שלרוע המזל, חלק זה של המולקולה קשה במיוחד לדימות בשיטות הרגילות.
 
פרופ' אירית שגיא וחברי קבוצת המחקר שהיא עומדת בראשה, במחלקה לביולוגיה מבנית שבפקולטה לכימיה במכון ויצמן למדע, החליטו להתמודד עם האתגר הזה. הם השתמשו בשילוב לא שגרתי של טכניקות כדי לחשוף את מבנה המולקולה השלמה של MMP9. חברי הצוות, שמלבד פרופ' שגיא כללו את תלמיד המחקר גבריאל רוזנבלום מהמחלקה לביולוגיה מבנית במכון ויצמן, ד"ר רותם סרצ'וק מהיחידה לשירותים ביולוגיים, תלמיד המחקר פיליפ ון דן סטין ופרופ' ז'יסליין אופדנאקר מאוניברסיטת לובן, בלגיה, ובסיועו של ד"ר סידני כהן מהמחלקה לתשתיות מחקר כימי במכון ויצמן למדע, השתמשו במיגוון שיטות, שכל אחת מהן התבססה על המידע שנמצא בשיטה הקודמת. השיטות כללו בדיקות כימיות, פיענוח מבני באמצעות ניתוח הפיזור של קרני X ("רנטגן"), הדמיה של אנזים בודד במדידות במיקרוסקופ כוח אטומי - ועיבוד נתונים מתוחכם שאיפשר חיבור בין השיטות השונות. בדרך זו הצליחו המדענים לגלות את מבנה מולקולת האנזים, הכולל את תחום המחבר. מתברר, שמרחב מולקולרי זה מתאפיין בגמישות רבה, הייחודית רק ל-MMP9 ואינה קיימת בחברים אחרים במשפחה זו. ממצאים אלה פורסמו בכתב-העת המדעי Structure.
 
ייתכן שתחום המחבר הייחודי והגמיש של MMP9 יהיה בסופו של דבר עקב האכילס שלו: המדענים, בראשותה של פרופ' שגיא, כבר הצליחו לעצב מולקולה שנקשרת לתחום  הזה ומנטרלת את פעילותיו. חברת "ידע", העוסקת בקידום יישומים תעשייתיים המבוססים על המצאותיהם של מדעני מכון ויצמן למדע, כבר הגישה בקשה לרישום פטנט על המולקולה, העשויה להוות בסיס לתרופה חדשה לבלימת גרורות סרטניות ומחלות אוטו-אימוניות.
 
בתמונה (מימין) משתתפי הכנס: ד"ר לואיז סרפל מאוניברסיטת סאסקס, ד"ר סטפני אלן מאוניברסיטת נוטינגהם, פרופ' אירית שגיא ממכון ויצמן למדע, ד"ר מישל ונדרוסקולו מאוניברסיטת קיימברידג', פרופ' חרמונה שורק מהאוניברסיטה העברית, פרופ' רז ילינק מאוניברסיטת בן-גוריון, פרופ' אהוד גזית מאוניברסיטת תל אביב, פרופ' שינה רדפורד מאוניברסיטת לידס, מארח הכנס, פרופ' סאול טנדלר מאוניברסיטת נוטינגהם, ופרופ' דק וולפסון מאוניברסיטת בריסטול

 

גשר עוקף חירום

כנס שנועד לגשר על פערים ולעודד שיתוף פעולה בין מדענים ישראליים ובריטיים התקיים באחרונה בנוטינגהם, בריטניה. בכנס, שיזמו השגרירות הבריטית בישראל ומשרד המדע הישראלי, השתתפו ארבעה מדענים ישראליים, ממספר מוסדות מחקר והשכלה גבוהה, וחמישה מדענים בריטיים, העוסקים בהיבטים שונים של יכולת הארגון העצמית של מולקולות ביולוגיות - החל ממחלות הנגרמות עקב התארגנות שגויה של חלבונים ועד למדעי החומרים וננו-טכנולוגיה.
 
עברית

כללי אצבע

עברית
 
ד"ר ניר גוב. חומר חי ופעיל
 
במשך מאות בודדות של "אבולוציה מדעית" התפצל האב הקדמון -ה"מדען" - למיגוון מינים וזנים: כימאים ופיסיקאים, גנטיקאים ומיקרו-ביולוגים, וכלמה שביניהם. כל אוכלוסיית מדענים התאימה את עצמה לגומחה אקולוגית ייחודית. הביולוגים, למשל, בוחנים את התא החי, וחוקרים את התפקידים ומנגנוני הפעילות של רכיביםומבנים שונים בתוכו. הפיסיקאים, לעומתם, מחפשים הכללות, כלומר מנסים לגלות את החוקים האוניברסליים העומדים בבסיסו של היקום, ולזהות קווי דמיון בין תופעות ומערכות שונות זו מזו.
 
האם ניתן להכליא את שני המינים השונים האלה? הרעיון, שנחשב בזמנו לבלתי-אפשרי, נעשה מקובל יותר ויותר, ובזמן האחרון אנו עדים לשגשוגם של ביו-פיסיקאים. "האמצעים המשוכללים העומדים כיום לרשות הביולוגים מאפשרים לאסוף כמויותעצומות של מידע, וצוואר הבקבוק נוצר בשלב ניתוח הנתונים", אומר ד"ר ניר גוב מהמחלקה לפיסיקה כימית שבפקולטה לכימיה במכון ויצמן למדע. "הפיסיקאים התייחסו למצב זה כאל הזמנה למסיבה הביולוגית - הם משתמשים בכלים שברשותם כדי להבין תופעות ביולוגיות ברמה הבסיסית, ובדרך מגלים גם עקרונות פיסיקליים חדשים המייחדים חומר חי ופעיל".
 
הנושא שמשך את תשומת ליבם של ד"ר גוב וחברי קבוצת המחקר שלו הוא, כיצד לובשים תאים שונים את צורתם האופיינית. הם בחרו להתמקד במבנה המיוחד של תאי השיער שבאוזן הפנימית. מתאים אלה יוצאות שלוחות דמויות אצבע הבולטות משטח פני התא, ויוצרות מעין מדרגות בגבהים משתנים. השלוחות ממלאות תפקיד מרכזי בשמיעה - הן ממירות את תנודות הקול הנקלטות באוזן הפנימית באיתות חשמלי שמועבר דרך עצב השמיעה אל המוח. שימוש בשיטות דימות מתקדמות איפשר לביולוגים לפענח ולתאר בפרטי פרטים את תהליך היווצרות תאי השיער לאורך ההתפתחות העוברית - החל בשלבים המוקדמים, בהם העובר עדיין חירש, והאצבעות רק מתחילות לבצבץ משטח פני התא באופן בלתי-מסודר לכאורה, ועד לשלבים המאוחרים, שבהם מקבלות השלוחות את צורתן הסופית, ויוצרות מבנה מסודר המאפשר שמיעה. באמצעות קילוף הקרומים החיצוניים של תאי השיער ניתן לחשוף את מבנה השלד החלבוני שתומך באצבעות ומקנה להן את צורתן. אך למרות המידע המפורט המצוי בידיהם, המדענים עדיין אינם מבינים את התהליכים שמביאים להיווצרותם של המבנים המאורגנים האלה. לשם כך יש "לקלף" שכבה נוספת, ולחשוף את הכוחות הבלתי-נראים המשפיעים על התהליך - כוחות שהם נושאי המחקר של הפיסיקאים.
 
ד"ר גוב: "במונח 'כוחות' אנו מתייחסים לגורמים כמו מתח, דחיסה, חיכוך, תנועה ואנרגיה כימית. כל אלה הם מנגנונים פיסיקליים הפועלים על רכיביה של מערכת נתונה כלשהי. באמצעות הכנסת הגורמים האלה למערכות משוואות יצרנו מודלים מתמטיים שאפשר להשתמש בהם כדי לחזות באופן כמותי כיצד נוצרים ומתנהגים המבנים התאיים במצבים שונים. תחזיות אלה ניתן לבדוק ולאשר באמצעות ניסויים".
 
המודל שיצרו גוב וחברי קבוצת המחקר שלו מביא בחשבון את האירועים הביוכימיים המתחוללים בתאי השיער: מולקולותATP  - מטבע האנרגיה המועבר בכל פעילות של התא - גורמות לפירוק ובנייה מחדש שלהפיגומים המרכיבים את שלד התא, העשויים מצרורות צפופים של סיבי חלבון הקרוי "אקטין". אבל התהליך הזה אינו גורם לשינוי הצורה הכללית של השלד התאי. המודל מאפשר לחשב באופן כמותי כיצד הכוחות הפיסיקליים הפועלים על קרומי התאים משפיעים על צורתם, ובסופו של דבר גורמים להופעת המבנה האופייני הסופי, דמוי האצבעות. שורה של ממצאים ניסויים, שהתקבלה בשיטות ביולוגיות "מסורתיות", אישרה את התחזיות של המודל המתמטי.
 
מאחר שמדובר במודל כללי, המבוסס על כוחות פיסיקליים אוניברסליים, אפשר להשתמש בו כדי להבין את היווצרותם של מבנים תאיים נוספים. כך, למשל, עוסק צוות חוקרים מקבוצתו של ד"ר גוב במבנה של תאי עצב במוח. תאים אלה יוצרים שלוחות מסועפות הגדלות ויוצרות קשר עם תאי מוח שכנים. מבנה זה הוא שמאפשר לתאי העצב שבמוח "לדבר" זה עם זה. מדענים רבים סבורים, כי תהליכים כמו למידה או קיבוע זיכרונותמעודדים צמיחה של שלוחות אלה, ויצירה של נקודות מגע נוספות בין תאי העצב. מהשוואה בין שני המבנים עולה, כי צמיחת השלוחות של תאי העצב מבוססת עלתהליכים דומים לאלה שמובילים ליצירת האצבעות בתאי השיער.
 
מבנים דומים ניתן למצוא בסוגי תאים נוספים, הממלאים תפקידים מגוונים. תאים של המערכת החיסונית יוצרים שלוחות דמויות אצבע המסייעות לתנועה, ובאמצעותן הם מגיעים לאתרי זיהום ומחלה. מנגנון מבני דומה מאפשר גם לתאים סרטניים לנוע ממקום הגידול הראשוני, וליצור גרורות סרטניות. לעיתים די בהפרעה המשפיעה על גורם פיסיקלי יחיד כדי לפגוע במבנה המאורגן בקפידה. הפרעה כזו יכולה לגרום לבעיות שונות, כמו חירשות או פגיעה קוגניטיבית. מצד שני, הפרעה למנגנון התנועה של תאים סרטניים עשויה למנוע את התפשטותן של גרורות סרטניות.
 
מיפוי הכוחות והעקרונות שעל פיהם מתארגנים מבנים תאיים שונים יתרום לא רקלהבנה עמוקה של תהליכים ביולוגיים בסיסיים, אלא גם לזיהוי הגורמים העומדים בבסיס מחלות, ולהגדרת נקודות קריטיות אליהן ניתן לכוון טיפולים רפואיים ותרופות חדשות.
 
תאי שיער, מהם יוצאות שלוחות דמויות-אצבע, היוצרות מבנים מדורגים בגבהים משתנים - תצלום במקרוסקופ אלקטרונים
 
 
 
עברית

עצירה תחת לחץ

עברית
מימין: רונית פסבולסקי, פרופ' רונן אלון וד"ר שרה פייגלסון. מערכת פריצה
 
 כאשר הגוף מותקף או ניזוק באופן כלשהו, מופעלת "קריאת מצוקה" המועברת למערכת החיסונית באמצעות חומרים כימיים הקרויים ציטוקינים. חומרים אלה מגייסים את תאי הדם הלבנים - חיל הרפואה האחראי על שלמות ובריאות הגוף.
 
תאי הדם הלבנים מסיירים באופן קבוע בתוך כלי הדם, אך כדי שיוכלו להילחם בפולשים ולתקן נזקים עליהם לפרוץ את דפנות כלי הדם ולצאת אל הרקמות הפגועות. הכימוקינים - קבוצה ממשפחת הציטוקינים - אחראים על הפעלת "מערכת הפריצה" המאפשרת לתאי הדם הלבנים לצאת מתוך כלי הדם. מערכת זו מורכבת ממולקולות הדבקה הקרויות אינטגרינים, אשר ממוקמות על פני השטח של תאי הדם הלבנים. האינטגרינים נצמדים לחלבונים מסוימים המוצגים על דפנות כלי הדם ונקשרים אליהם, וכך עוצרים את תנועתם של תאי הדם הלבנים  - מה שמאפשר להם לפרוץ את דפנות כלי הדם אל הרקמה הסמוכה. בהמשך מכוונים הכימוקינים את תאי הדם הלבנים, ומסמנים את דרכם אל היעד בו הם נדרשים.
 
פרופ' רונן אלון וחברי קבוצת המחקר שלו, מהמחלקה לאימונולוגיה במכון ויצמן למדע, מתמקדים בבמנגנוני העצירה והפריצה של תאי דם לבנים באתרי דלקת. במחקר זה עלה בידם לאפיין את המתג הביוכימי השולט ביכולת העצירה של תאי הדם הלבנים (ראו מסגרת). המתג מורכב למעשה ממערך של חלבונים שונים, המופעלים על ידי כימוקינים. הפעלת המתג גורמת לשינוי מרחבי במולקולות ההדבקה, האינטגרינים: ממבנה חסר יכולת היצמדות הופך המבנה שלהם לבעל יכולת היצמדות גבוהה.
 
במחקר נוסף, שבו השתתף החוקר הבתר-דוקטוריאלי ד"ר אילון וולף, הראו המדענים כי הפעלתו של המתג הביוכימי אינה מספיקה כדי לאפשר הדבקה ועצירה מלאה. למתג הביוכימי תפקיד חלקי בלבד - מעין תמרור "האט", המסמן לתאים "ללחוץ על הבלמים" ולהפחית את מהירותם. בסדרת הניסויים, שתוארה במאמר שפורסם בכתב העת המדעי  Nature Immunology, הצליחו המדענים לזהות את החוליה החסרה לעצירה מלאה. מתברר, כי כוחות הגזירה, כלומר הלחץ המכני שמפעיל זרם הדם על תא הדם הלבן הנצמד לדפנות כלי הדם, מהווים מתג חיוני נוסף, אשר גורם למולקולות האינטגרין הבלתי יציבות שעל תאי הדם הלבנים לעבור שינוי מבני. כתוצאה מכך הן מופעלות באופן מלא, ונצמדות ביציבות גבוהה לחלבונים שעל דפנות כלי הדם.
 
פרופ' אלון: "הממצאים מראים שכוחות הגזירה שמפעיל זרם הדם על תאי הדם הלבנים, הצמודים לדפנות כלי הדם, הם הגורם הקריטי בהפעלת מולקולות האינטגרין, שהיה חסר לנו עד כה. הראינו, כי בהיעדר כוחות גזירה לא מתרחשת הפעלת אינטגרינים, הנדרשת לעצירה מוחלטת של תאי הדם הלבנים. כוחות הגזירה נחשבו עד היום לגורם המפריע להדבקה ומחליש אותה, אך הממצאים שלנו מוכיחים כי דווקא בהיעדרם לא תיתכן הדבקה מלאה ויציבה. כוחות הגזירה מהווים 'גורם-על', אשר מכתיב את גורלו של האיתות הכימוקיני".  
 
תנועה של תא דם לבן לאורך משטח מצופה בכימוקין בלוטת הלימפה. התמונות צולמו בנקודות זמן שונות, ולפני החשיפה לכימוקין (זמן 0). הפס התחתון מייצג את צפיפות מולקולות ההדבקה המוצגות על פני השטח של התא - צבעים אדומים מייצגים צפיפות גבוהה, צבעים כחולים מייצגים צפיפות נמוכה. ניתן לראות כי מולקולות ההדבקה הולכות ומתרכזות בחזית התא, בתגובה לפעולת הכימוקין. עם זאת, מדידות מראות כי יכולת ההדבקה של מולקולות אלה נמוכה מאוד, וכי היא גוברת כאשר מופעלים על התאים כוחות גזירה
 
 
 חתך בבלוטת לימפה, דרכה עובר כלי-דם (מסומן בחץ). הכימוקינים (בירוק) והחלבונים אליהם נצמדות מולקולות ההדבקה (באדום) נמצאים בדופן כלי הדם, ומרשתים את הרקמה מסביבו. תאי הדם הלבנים מגיבים לכימוקינים אך מתעלמים מהחלבונים המפוזרים ברקמה, ונצמדים רק לאלה המדפנים את כלי הדם, שם מופעלים כוחות גזירה
 

מנתקים את השרשרת

לפני מספר שנים התגלתה מחלה גנטית נדירה הנגרמת עקב פגם ביכולת ההיצמדות והעצירה של תאי דם לבנים בכלי הדם. המחלה, שזוהתה בשלושה ילדים ממוצא פלסטיני וטורקי, מתאפיינת בספירת תאי דם לבנים גבוהה מהרגיל, ובדימומים קשים. פרופ' אלון התוודע לנושא דרך עמית ותיק, פרופ' עמוס עציוני, ראש מחלקת רפואת ילדים בבית-החולים "מאייר" בחיפה. שני החוקרים שיערו, כי אותן חוליות החסרות בתהליך עצירת תאי הדם הלבנים, שאותן מחפש פרופ' אלון, עשויות להיות מעורבות במחלה.

במאמר שפורסם באחרונה בכתב העת Journal of Experimental Medicine, שהתבצע בשיתוף חוקרים מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית ומהיחידה לשירותים ביולוגיים במכון, חשפו ד"ר שרה פייגלסון ותלמידת המחקר רונית פסבולסקי מקבוצתו של פרופ' אלון את הגורם למחלה. ניתוח של דוגמאות דם שנלקחו מהחולים מראה, כי הפגם הגנטי משפיע על חלבון יחיד, שתפקידו להפעיל אנזים המבקר את פעילות האינטגרינים בכל תאי הדם הלבנים. הפגיעה בחלבון המפעיל באה לידי ביטוי גם בטסיות הדם - מרכיב מפתח בקרישת דם. כתוצאה מכך, תאי הדם הלבנים אינם נצמדים לדפנות כלי הדם, ואינם יכולים לחדור לרקמה הפגועה ולהילחם בגורם המזהם. תוצאה נוספת היא הפרעה קשה לפעילות הטסיות במנגנון הקרישה.

עברית

יד על הברז

עברית
 
מימין: ד"ר אסף אהרוני ושמואל בוקובזא. גזירה והדבקה
 
...ישנם עתיקים שיינם משומר -
נקשיב אליהם בבלי נוע
 

"צ'יזבאט"

מילים: חיים חפר
לחן: משה וילנסקי
 
לפני מיליארדי שנים, כאשר האורגניזמים החד-תאיים התחילו להשתלט על כדור הארץ והחיים היו פשוטים, ייתכן שעולם החי התבסס על אר-אן-אי, אותן מולקולות חד-גדיליות, המוכרות כיום בעיקר כ"שליחים" אשר מעבירים את המידע הגנטי ממולקולות הדי-אן-אי שבגרעין התא אל הריבוזומים שמייצרים על-פיהן חלבונים. באחרונה מתרבים המחקרים התומכים בתפיסה, שהאר-אן-אי מילא תפקיד מרכזי בחיי התא בזמנים ההם. היום, חלבונים מתמחים מפעילים את רוב פעילויות התא באמצעות הפעלת גנים וחלבונים אחרים. אבל מתברר שהאר-אן-אי, על-אף מבנהו הפשוט, יכול לקחת על עצמו חלק גדול מהפעילויות של בקרת תהליכי החיים בתא.
 
אחד הסוגים המעניינים ביותר של אר-אן-אי המסוגל לבצע תהליכי בקרה הוא, למעשה, מתג ("ריבו-מתג"). אלה הם מקטעי אר-אן-אי שיכולים לפעול ישירות על הגנים. הם חשים רמות של חומרים - בדרך כלל מולקולות קטנות כמו ויטמינים - ופותחים וסוגרים את תהליכי הייצור של החומרים האלה. המתגים האלה נוצרים יחד עם האר-אן-אי שנוצר בתהליך ההתבטאות של הגנים של החומרים האלה. המכניקה שלהם בסיסית: כאשר חישן הכלול במתג מזהה רמה מספיקה של חומר, החלק הסמוך לחישן משנה את צורתו, ובכך הוא מונע את תרגום המידע שהאר-אן-אי נושא לחלבון. כ-12 ריבו-מתגים התגלו עד כה בחיידקים, והם שולטים על שלושה אחוזים מהגנים החיידקיים. בצמחים, ובחיידקים המייצרים תיאמין (ויטמין B1), התגלה ריבו-מתג המבקר את ייצור הוויטמין החיוני הזה. ריבו-מתג זה נחקר באחרונה על-ידי תלמיד המחקר שמואל בוקובזא וד"ר אסף אהרוני, מהמחלקה למדעי הצמח במכון ויצמן למדע. המדענים גילו שמתג אר-אן-אי זה, הממוקם באופן חריג בסוף הגן, ולא בתחילתו, משפיע על תהליך הקרוי איחוי אלטרנטיבי. בדומה ל"גזירה והדבקה" של תמלילים במחשב, מנותקים קטעים בודדים של די-אן-אי, הנושאים  מידע חיוני לבניית חלבון (המופרדים זה מזה במקטעים ארוכים שהם חסרי מידע), מהרצף הכולל, ומוצמדים זה לזה כך שנוצר רצף הנושא מידע משמעותי שלפיו נבנה החלבון. למעשה, אפשר לשלב את המקטעים נושאי המידע בסדר שונה, וכך ליצור "משפטים" שונים שיגרמו לייצור חלבונים שונים. תהליך ה"עריכה" הזה קרוי איחוי אלטרנטיבי.
 
תהליך האיחוי האלטרנטיבי התפתח והופיע בשלב האבולוציוני שבו הופיעו גם גרעין התא וקטעים ארוכים של די-אן-אי שאינם מקודדים מידע בעל משמעות; כלומר, בשלב שבו אבולוציית האורגניזמים החד-תאיים הגיעה כבר לשלבים מתקדמים יחסית. לכן, הריבו-מתג שמצוי בצמחים, וממלא תפקיד בייצור תיאמין (ויטמין B1) תוך מעורבות בתהליך האיחוי האלטרנטיבי, עשוי להיות בעל תכונות ייחודיות, השונות מתכונותיהם של הריבו-מתגים החיידקיים. ריבו-מתג התיאמין יוצר אחת משתי גרסאות של המידע המקודד בגן התיאמין. כשרמת הוויטמין בגרעין התא נמוכה, מתחת לסף מסוים, הריבו-מתג אינו מבחין בה, ולכן הוא מפעיל את מערכת העריכה שגוזרת ומדביקה גדיל של אר-אן-אי שליח שמוביל לייצור מולקולות תקינות של הוויטמין. לעומת זאת, כאשר המתג מבחין ברמה גבוהה של הוויטמין, הוא משנה את תהליך האיחוי, כך שבתהליך העריכה ייווצר אר-אן-אי לא יציב, שמתפרק, דבר שגורם להפסקת הייצור של הוויטמין. כך מצליח תא הצמח להחזיק יד על הברז ולשמור על רמה מתאימה של ויטמין B1 (רמות גבוהות מדי או נמוכות מדי של ויטמין זה עלולות לגרום נזק לצמח).
 
האם הריבו-מתג הוא שריד אבולוציוני עתיק? המדענים שביקשו לענות על השאלה הזאת חיפשו ריבו-מתגים בצמחים שונים, מהמינים העתיקים ביותר של צמחי היבשה ועד לצמחים הפורחים הצעירים יחסית. הם מצאו, שהמינים הוותיקים יותר נשאו העתק שני של ריבו-מתג בגן נוסף. נראה שבמהלך האבולוציה, לפני כ-400 מיליון שנה, העותק השני הזה לא הצליח לשרוד. "התגלית הזאת", אומר ד"ר אהרוני, "תומכת ברעיון שעולם האר-אן-אי הקדום הפך, לאט לאט, למערכת בקרת גנים משוכללת שמופעלת על-ידי חלבונים, המוכרת לנו כיום". ממצאי המחקר פורסמו באחרונה בכתב העת Genes and Development  .
 
המנגנון העתיק של הריבו-מתג עשוי "לעשות Come Back" היישר לתעשיית הביו-טכנולוגיה העתידית. ד"ר אהרוני ושמואל בוקובזא עיצבו גנים מדווחים - שהחלבונים שהם מייצרים זוהרים, ובכך מדווחים על קיומם ומיקומם - המגיבים לרמות של ויטמין B1 ממש כמו הריבו-מתג. כשהגנים המדווחים האלה הוחדרו לתאי הצמחים, הם נדלקו בכל פעם שרמות הוויטמין ירדו. שילובים כאלה של גנים מדווחים וריבו-מתגים עשויים להוביל לעיצוב חישנים ביולוגיים למטרות שונות, בתחומי התעשייה, המחקר והביטחון.
 
 
עברית

מה קשור?

עברית
 
מימין: פרופ' גדעון שרייבר ואיל קלי. קו ההגנה הראשון
 
ברפואה עושים שימוש נרחב באינטרפרון הטבעי לטיפול בכמה סוגי סרטן, אך למעשה, יעילותו צנועה למדי. כעת הצליחו מדעני מכון ויצמן למדע להנדס גירסה חדשה של אינטרפרון שיעילות פעילותו גבוהה פי 10  בהשוואה למולקולה הטבעית.
 
פרופ' גדעון שרייבר מהמחלקה לכימיה ביולוגית בחן כמה שאלות בסיסיות הנוגעות לאיטרנרפרונים, ובעיקר, איך מבצעים החלבונים האלה שתי פעולות שונות בתוך התא? (האינטרפרונים משמשים קו הגנה ראשון מפני נגיפים, אבל הם גם מעורבים בהפעלת "תוכנת מוות" שגורמת לתא פגוע לאבד את עצמו לדעת, כדי להימנע מנזק כולל לגוף). באחרונה עלה בידו לפתור את התעלומה: הוא מצא שסוגים שונים של פעילות נובעים מהדרך בה נקשר האינטרפרון לקולטן שלו. בהמשך זיהו פרופ' שרייבר וחברי קבוצת המחקר שלו את חומצות האמינו ואת האיפיונים המבניים המדויקים המשפיעים על הקישור.
 
הכרת מאפייני הקישורים השונים הובילה את המדענים לניסיון ליצור גירסאות שונות של אינטרפרון בעלות עוצמת קישור שונה וסוגים שונים של פעילות. כדי להשיג מטרה זו, הם שינו את הקישור שבין האינטרפרון לקולטן שלו, באמצעות החלפת חומצות אמיניות באתר המגע ביניהם. לאחר מכן הם בדקו את דרגת הקישור של גירסאות האינטרפרון השונות שהתקבלו במעבדתם. בדרך זו הצליחו ליצור מולקולת אינטרפרון הנקראת YNS הנקשרת לקולטן בעוצמה רבה וגורמת למוות תאים במבחנה ביעילות העולה פי מאה בהשוואה לאינטרפרון הטבעי. המדענים ביצעו ניסויים בעכברים שבהם הושתלו תאי סרטן שד אנושיים, ולאחר מכן טיפלו בהם באמצעות המולקולה החדשה. כך התברר, שמולקולת ה-YNS משמידה את התאים הסרטניים האלה ביעילות, בזמן שהאינטרפרון הטבעי אינו מצליח לעשות זאת.
 
חברת "ידע", המקדמת פיתוח יישומים רפואיים וטכנולוגיים על-בסיס המצאותיהם של מדעני מכון ויצמן למדע, הגישה בקשה לרישום פטנט על מולקולת ה-YNS. המדענים מקווים, שהאינטרפרון החדש יוכיח את עצמו בהשמדת תאים סרטניים בבני-אדם.
 

חמש הערות על אינטרפרון

• אינטרפרונים התגלו לראשונה לפני כ-50 שנה, וזוהו קודם כל כחלבונים המגינים על התא מפני מתקפת נגיפים.
 
• מדעני מכון ויצמן למדע מילאו תפקיד מרכזי בחקר האינטרפרונים, בפיענוח דרכי פעולתם, בבידוד הגנים שלהם, ובפיתוח היישומים הרפואיים שמתבססים עליהם. למשל, הם בידדו את הגן המקודד את אינטרפרון-בטא, ופיתחו שיטה חלוצית להפקת גירסה יעילה שלו בכמויות גדולות.
 
• סוגים שונים של אינטרפרונים משמשים היום לטיפול במחלות רבות, כולל טרשת נפוצה, דלקת כבד כרונית, הרפס וכמה סוגי סרטן, כגון לוקמיות ולימפומות מסוימות, מלנומה ממארת, סרקומה קפוזי   הקשורה לאיידס, ואחרות.
 
• אינטרפרונים מיוצרים היום על-ידי חברות תרופות רבות, והשוק העולמי בתחום זה מגיע למיליארדי דולרים.
 
• "רביף", תרופה מבוססת אינטרפרון שאושרה לשימוש נגד טרשת נפוצה ביותר מ-80 מדינות ברחבי העולם, פותחה הודות למחקר של מדענים במכון ויצמן למדע.
עברית

בקרה ביולוגית ומינהל תקין

עברית
מימין: רעות שלגי, ד"ר יצחק פלפל ופרופ' משה אורן. קשרי גומלין
 
לא כולם מעריכים אותה, אבל ביורוקרטיה היא מנגנון נחוץ לשמירה על התיפקוד התקין של החברה: ועדות-על מרכזות את עבודתם של משרדים ממשלתיים, אשר בתורם מפקחים על פעילות אגפים, מחלקות ועובדים יחידים, כאשר ועדות חקירה מתמנות לחקירת כשלים. כל אלה יוצרים ארגון מסועף, בעל קשרי-גומלין מורכבים. היצורים החיים פיתחו גם הם, במהלך האבולוציה, היררכיה רב-שכבתית המפקחת על פעילות המטען הגנטי שלהם. רשת הבקרה הגנטית הזו יוצרת מנגנון קפדני ורגיש, האחראי להפעלת הגנים הנכונים בזמן הנכון.
 
הרמה הנמוכה של ביורוקרטיית התא כוללת את "גורמי השיעתוק", שהם חלבונים אשר מפקחים על תהליך השיעתוק, כלומר, על ייצורן של מולקולות אר-אן-אי על פי המידע האצור בדי-אן-אי. המולקולה הנוצרת בתהליך זה, הקרויה אר-אן-איי-שליח, יוצאת מתוך גרעין התא אל החלל התוך-תאי, בו מצויים מפעלי החלבונים - הריבוזומים - המתרגמים את המידע הגנטי ויוצרים על פיו את החלבונים.
 
שרשרת ביורוקרטית של תהליכי בקרה מלווה את התהליך הזה לכל אורכו, כך שייצור החלבונים יכול להיעצר בכל אחד משלבי הדרך. אחד מהגורמים המבקרים הוא קבוצה של מולקולות מיקרו-אר-אן-אי (microRNAs). מולקולות אלה, שזוהו רק באחרונה, מורכבות מרצפים קצרים מאוד של אר-אן-אי, ותפקידן במערך הבקרה הוא השתקת האר-אן-אי-שליח. מולקולות המיקרו-אר-אן-אי מזהות אתר מטרה על גבי האר-אן-אי-שליח, נצמדות אליו הודות להתאמה ברצף הבסיסים של שתי המולקולות - ובכך בולמות את תהליך ייצור החלבון.
 
ד"ר יצחק פלפל מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, פרופ' משה אורן מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא, ותלמידי המחקר רעות שלגי ודניאל לייבר, ביקשו להבין את "המבנה הארגוני" של רשת הבקרה, הכוללת את הגנים, את גורמי השיעתוק ואת מולקולות המיקרו-אר-אן-אי. הם ניתחו נתונים של קשרי הגומלין בין אלפי גנים, מאות מולקולות מיקרו-אר-אן-אי ומאות גורמי שיעתוק. באמצעות תוכנת מחשב מורכבת הם ניסו לקבוע את מבנה הרשת השלמה, לאפיין את תכונותיה העיקריות, ולאתר "מבנים משניים" המשובצים בתוך מבנה הרשת הכללי. "מוטיבים חוזרים" אלה, צירופי מרכיבים שמופיעים ברשת שוב ושוב, העניקו למדענים רמזים חשובים באשר לדרך הפעולה של הארגון הגנומי. ממצאיהם פורסמו באחרונה בכתב העת PloS Computational Biology.
 
המדענים הצליחו לגלות ברשת שני סוגי מבנים. בקבוצה הראשונה כלולות שתי מולקולות מיקרו-אר-אן-אי הפועלות במשותף כדי להשתיק גן או קבוצת גנים. ד"ר פלפל משווה את המבנים מהסוג הזה למערכות אוטומטיות מתקדמות: "הדבר דומה למערכת שמסוגלת לנטר שני פרמטרים שונים, כמו למשל מערכת קירור אוטומטית הבודקת טמפרטורה ולחות, ומפעילה את המנוע רק כאשר שניהם גבוהים. באופן דומה, ייתכן שמבנים משולבים של מיקרו-אר-אן-אי מאפשרים לתאים לקבל החלטות המבוססות על יותר מסוג אחד של מידע".
 
קבוצה שנייה של מבנים כללה צמדים של גורם שיעתוק ומיקרו-אר-אן-אי. בחלק מהמבנים האלה היו גורמי השיעתוק נתונים לבקרת המיקרו-אר-אן-אי, ובאחרים התהפך סדר הבקרה, וגורמי השיעתוק ביקרו את פעילות המיקרו-אר-אן-אי. בחלק מהצמדים הייתה הבקרה הדדית, ופעלה בשני הכיוונים. בהמשך בדקו המדענים את משמעות הממצאים שלהם ברקמות ובאיברים, וגילו כי רמה גבוהה של מיקרו אר-אן-אי מסוג מסוים מלווה ברמה גבוהה של גורם השיעתוק המתאים באותה רקמה או איבר. המדענים סבורים, שלצמדים המורכבים מגורם שיעתוק ומיקרו-אר-אן-איי נודעת חשיבות גדולה בתהליכי התפתחות. "ההתפתחות תלויה בהפעלת קבוצות של גנים בתיזמון מדויק, מה שעלול לחייב רמות שליטה נוספות", אומרת תלמידת המחקר רעות שלגי. "כדי לאפשר את התיאום ההדוק בין הפעלת גנים והשתקת גנים, ייתכן שנוצר מעין מנגנון השהיה, אשר סוגר את קו ייצור החלבונים תוך פרק זמן מחושב לאחר תחילת פעילותו".
 
ממש כפי שמעקב אחרי פתקים ומיזכרים עשוי לחשוף את מוקדי הכוח בארגון ביורוקרטי, כך הכרת מפת יחסי הגומלין בין המרכיבים השונים של רשת הבקרה הגנטית תסייע למדענים להבין את תיפקודו של הגנום. ממצאים אלה עשויים לקדם מחקרים רבים בתחומים שונים, בעיקר בביולוגיה התפתחותית, וכן מחקרים העוסקים במחלות שבהן מעורבות קבוצות גנים.

 

קצרים

רוב "השתקות הגנים" (כלומר עצירת תהליך יצירת חלבון על-פי גן מסוים), שמתחוללות לאחר סיום שלב השיעתוק, אינן נגרמות על-ידי חלבונים, אלא על-ידי אר-אן-אי. תגלית מפתיעה זו זיכתה את אנדרו פייר וקרייג מלו בפרס נובל בפיסיולוגיה או רפואה לשנת 2006. למעשה, פרויקט המיפוי והפיענוח של גנום האדם הראה, שרק כאחוז אחד מהדי-אן-אי שבגנום האדם מקודד לייצור חלבונים. חלק גדול מ-99 האחוזים הנותרים משועתק למולקולות אר-אן-אי הקרויות בשם הכללי "אר-אן- אי בלתי-מקודד". מולקולות אלה משתתפות בבניית מבנים תאיים חשובים, כמו הריבוזום, או ב"וועדות הביורוקרטיות" המבקרות את הפעילויות השונות בתא. גורמים מבקרים אלה כוללים מולקולות אר-אן-אי קטנות המתערבות בתהליכים שונים (small interfering RNA - siRNA), ומיקרו-אר-אן-אי. עד היום זוהו כ-500 מולקולות מיקרו-אר-אן-אי שונות, אך המדענים סבורים כי מספרן הכולל מגיע לכאלף, וכי הן משפיעות על ביטויים של אלפי גנים.

 

מילון מקוצר

 
*מיקרו-אר-אן-אי (microRNA): מולקולות קצרות וחד-גדיליות של אר-אן-אי, המבקרות את פעילותם של גנים שונים באמצעות השתקת האר-אן-אי-שליח לאחר שיעתוקו.

 

*אר-אן-אי-שליח (mRNA): מולקולה חד-גדילית שמכילה את ההוראות הגנטיות לייצור חלבון. משמשת כספר הוראות לייצור חלבונים בריבוזום.

 

*הפרעת/התערבות אר-אן-אי (RNAi, RNA interference): הפסקת תהליך הביטוי של גן מסוים באמצעות חסימת התהליך או פירוק האר-אן-אי-שליח.

 

*אר-אן-אי-מפריע קטן (siRNA): מולקולות אר-אן-אי דו-גדיליות, המפריעות לביטוי גנים.

 

*גורם שיעתוק: חלבון שאחראי על הנעת תהליך ההעתקה של צופן הדי-אן-אי למולקולת אר-אן-אי.

 
 
עברית

זיכרונותיו של עטלף

עברית
 
ד"ר נחום אולנובסקי. זיכרון מרחבי
 
Unforgettable, that's what you are
Unforgettable though near or far
Like a song of love that clings to me
How the thought of you does things to me

 

"Unforgettable"

מילים ולחן: אירווינג גורדון
ביצוע: נט "קינג" קול
 
לעטלפים יצא שם רע שלא באשמתם. אולי מפני שהיונקים המעופפים האלה פעילים בלילה, יש להם תדמית של חיה תמהונית המעוררת פחדים ומספקת השראה לאגדות על ערפדים ומכשפות. מצד שני, במיתולוגיה הסינית מביא העטלף דווקא מזל טוב. מצד שלישי, במכון ויצמן למדע, העטלפים יעזרו לנו בקרוב ללמוד על סודות הזיכרון האנושי.
 
עטלפים הם בעלי-חיים פטפטנים ו"שמיעתיים", המתקשרים ללא הרף עם בני מינם באמצעות צווחות גבוהות ואותות הנשמעים כ"קליקים", שחלקם מצויים מעבר לטווח השמיעה של האדם. אבל יש להם גם במה להתגאות בתחום הניווט והזיכרון. כך, עטלפי הפירות, הזן הנפוץ ביותר בארץ, עפים עשרות קילומטרים מדי יום ויודעים לחזור בדיוק לאותה מערה, בעלת הפתח הזעיר, ממנה יצאו למסעם הלילי.
 
ד"ר נחום אולנובסקי, שהצטרף באחרונה כחוקר בכיר למחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, אומר כי העטלף הוא מודל מחקר המתאים במיוחד לחקר הזיכרון. לא רק בזכות זיכרונו המרחבי המרשים, אלא גם בזכות חושיו המפותחים והתנהגויותיו הייחודיות. ד"ר אולנובסקי: "מחקרים רבים בתחום הזיכרון נעשים בחולדות ובעכברים, וכדאי לבדוק לא רק אם מה שאנחנו כבר יודעים בתחום זה תקף גם ביונקים אחרים, אלא גם אם יש תכונות של מערכות זיכרון שאינן מפותחות ביונקים מסוימים אך התפתחו באחרים. בדרך זו נוכל לזהות מאפיינים המשותפים לכל היונקים, ובכך ללמוד גם על עצמנו".
 
ד"ר אולנובסקי מתעניין בעיקר בקשר שבין הזיכרון לבין פעילות חשמלית באיזור המוח הקרוי היפוקמפוס. זהו מיקבץ של תאי עצב הממוקמים בחלק הקדמי של המוח, האחראי לניווט במרחב ולסוג הזיכרון הנקרא "זיכרון חווייתי", או "זיכרון אפיזודי". בניגוד לזיכרון מוטורי (למשל, מיומנות כמו רכיבה על אופניים), או עובדתי (למשל, שמה של מלכת אנגליה), זיכרון אפיזודי הוא זיכרון יומיומי המאפשר לנו לזכור מה קרה, איפה ומתי.לדוגמה, בזכותו אנחנו זוכרים מה עשינו אתמול או את מי פגשנו לפני יומיים - אירועים שמימד הזמן הוא חלק בלתי-נפרד מהם.
 
תפקידו המכריע של ההיפוקמפוס בזיכרון אפיזודי ידוע בעיקר ממקרה מפורסם שבו מטופל מסוים עבר, בשנות ה-50 של המאה שעברה, ניתוח להוצאת ההיפוקמפוס כדי להקל על בעיית אפילפסיה חמורה. כתוצאה מכך הוא איבד את היכולת לזכור מאורעות חדשים. עם זאת, הידע הקיים על תאי עצב או רשתות נוירונים הקשורים בזיכרון אפיזודי עדיין מועט, וזה בדיוק מה שד"ר אולנובסקי שואף לברר באמצעות מחקרו בעטלפים. הוא מתכנן לחקור את פעילות מוח העטלף במהלך תעופה או זחילה. ב"חדר התעופה" שנבנה במיוחד במעבדתו החדשה, העטלפים ישאו על גופם ציוד טלמטריה מתקדם המשדר מידע על פעילות נוירונים בודדים או קבוצות נוירונים. מערכת אחרת ("קרקעית") תקלוט ותאחסן את המידע  שינותח לאחר מכן.
 
עטלף הפירות הישראלי מתאים למשימה זו, שכן משקלו עומד על כ-150 גרם, והוא מסוגל לשאת על גופו ציוד במשקל 9-8 גרם. מדובר בציוד המהווה חידוש עולמי: המערכת המיניאטורית פותחה בשנתיים האחרונות בשיתוף פעולה בין חברה אמריקאית לד"ר אולנובסקי. את המידע על פעילות תאי העצב יקלטו המדענים באמצעות טטרודות, שהן מיקרו-אלקטרודות בעלות ארבע חוטים במקום חוט אחד, דבר שמאפשר רישום מדויק יותר של פעילותם של תאים בודדים. ד"ר אולנובסקי החל כבר להשתמש בטכנולוגיות אלה במחקרו הבתר-דוקטוריאלי שביצע באוניברסיטת מרילנד, שם הגיע לכמה תגליות חשובות על ההיפוקמפוס של עטלפים, בהשוואה לפעילות מוחית באיזור זה במכרסמים ובקופים.
 
בחדר ניסוי נוסף יחקור אולנובסקי כיצד מוחם של עטלפים מעבד צלילים. חדר ניסוי שלישי יוקדש לחקר התנהגותם של העטלפים. כדי לשבש כמה שפחות את התנהגותם הטבעית, ישוכנו העטלפים במכון בתנאים הדומים במידת האפשר לתנאי המגורים שלהם בטבע: בתקרת חלל המגורים המרווח שנבנה בשבילם הותקנו אבנים חשופות, דבר המקנה למקום תחושה של מערה.
 
בנוסף, ד"ר אולנובסקי מבצע מחקר שדה בשיתוף עם מדענים מהאוניברסיטה העברית. לצורך מחקר זה פותח במיוחד מכשיר GPS הקטן ביותר בעולם, כארבעה סנטימטרים כולל הסוללה. מערכת זו תותקן בגופם של עטלפים, ותאפשר מעקב אחר תנועתם בטבע.
 
מחקרים אלה, שנועדו להשיג הבנה טובה יותר של הזיכרון, עשויים לתרום גם להבנת תהליכים של מחלות ניווניות כגון מחלת אלצהיימר, וכן של אפילפסיה קשה, ומחלות שקשורות לתהליכים שמתחוללים בהיפוקמפוס. בסופו של דבר, הם יתרמו, בין השאר, להבנת אורח חייו של שכננו הקטן, המעופף בלילה גם בין עצי מכון ויצמן ובתיו ומפטפט ללא הרף, רק שפשוט איננו מבינים על מה.    
 
נחום אולנובסקי. זיכרון מרחבי

 

אישי

נחום אולנובסקי עלה לארץ עם הוריוממוסקווה ב-1973, בהיותו תינוק בן ארבעה חודשים. המשפחה התגוררה בעיר רחובות, ונחום השתתף בחוגים לנוער שוחר מדע של המכון. "אני מרגיש כאילו חזרתי הביתה", הוא אומר. "בינתיים צמחו במכון בניינים חדשים ונסללו כבישים שונים. רק בריכת השחייה נשארה כשהייתה". כשנרשם ללימודי פיסיקה באוניברסיטת תל-אביב בגיל 16, הופתעה אמו שסברה שיבחר במדעי החיים, שכן כילד תמיד אהב טבע. הוא סיים תואר ראשון בגיל 19, שירת בחיל המודיעין, ובתקופת השירות הצבאי החל לקחת קורסים בנוירוביולוגיה. את הדוקטורט עשה באוניברסיטה העברית, בתחום החישוביות העצבית. ד"ר אולנובסקי נשוי, אב לשלושה ילדים, ומתגורר ברחובות. 
 
עברית

עמודים