<div>
Science Feature Articles</div>

מורכבות החלבונים במוח

עברית
פרופ' עירית גינזבורג. מפת דרכים מולקולרית
 
 
הגלגל, הנחשב לאחת מההמצאות האנושיות המקוריות ביותר, אינו אלא חיקוי (אם כי בבלי דעת) של הטבע. פרופ' עירית גינזבורג מהמחלקה לנוירוביולוגיה, שחקרה את הגורמים למחלת אלצהיימר, הראתה במחקר שממצאיו התפרסמו בכתב העת המדעי Journal of Neuroscience, כי מרכבות שנסעו על "פסים" התקיימו מאז ומעולם בגופנו, ולייתר דיוק בתוך תאי העצבים שבמוחנו. מרכבות אלה, הבנויות ממולקולות חלבוניות, מובילות מולקולות של אר-אן-אי שליח, הנושאות את המידע הגנטי הדרוש לבנייתו של חלבון הקרוי "טאו", מגרעין התא אל הריבוסומים המייצרים את החלבון.
 
"החלבון 'טאו' חיוני לגדילתם של תאי עצב", אומרת פרופ' גינזבורג. "בתאי עצב הגדלים בדרך תקינה הוא מצוי בעיקר באקסון (השלוחה הארוכה של תא העצב), אבל בחולים הסובלים מסוגים מסוימים של מחלת אלצהיימר ופרקינסון החלבון הזה מיוצר בכמויות גדולות, דבר שגורם לו להתארגן במעין שרשרות המצויות בכל חלקי התא, ולא רק באקסון. מכאן אפשר להבין שהכרת המנגנון השולט בייצורו של חלבון ה'טאו' ובמיקומו בתא חיונית להבנת הגורמים למחלת אלצהיימר ופרקינסון". פרופ' גינזבורג, שהתעמקה בתחום זה, גילתה בעבר את הגן האחראי ליצירת החלבון "טאו", ואיתרה במדויק אזור בתחילתו של הגן "היוזם", שמווסת את ביטויו של גן זה (רמת הביטוי של הגן קובעת את כמות הייצור של החלבון). היא גם גילתה שמולקולות האר-אן-אי שליח, המובילות את המידע הדרוש לבנייתו של חלבון "טאו" מגרעין התא אל הריבוסום ("בית החרושת לחלבונים של התא"), מגיעות בדרך כלל היישר אל האקסון. נראה שהאר-אן-אי השליח של ה"טאו" פשוט מצויד ב"מפה" המורה לו את דרכו. אבל אם כך, מה משתבש אצל חולי אלצהיימר? שליח עם מפה אינו אמור להתבלבל בדרכו. פרופ' גינזבורג חשדה, שבתהליך המוביל להתפתחות המחלה מעורב "כלי רכב" פגום. ואמנם, לאחר מסע מחקר מורכב עלה בידה להראות, כי מולקולות האר-אן-אי השליח של חלבון ה"טאו" מובלות למקומן באקסון התא על גבי "מרכבות" שמתגלגלות על המיקרוטובולות (צינוריות דקיקות המהוות מרכיב חשוב בשלד התא), ממש כפי שרכבת נעה על פסיה. גלגל ה"מרכבה" בנוי מכמה חלבונים, שאחד מהם נצמד ל"מפת הדרכים" של האר-אן-אי השליח של ה"טאו", ואילו חלבון אחר מתפקד כמעין "מנצח", או "נהג", המוביל את כל התשלובת אל יעדה באקסון התא.
 
במחקר המשך הצליחה פרופ' גינזבורג לזהות במדויק את החלק ב"מפת הדרכים" של האר-אן-אי השליח של ה"טאו", שפגיעה או טעות ברצף הגנטי שלו עלולה לגרום לסטייה של "כלי הרכב" מדרכו, ולכך שהוא יגיע לאזורים אחרים בתא במקום אל האקסון. החלק החיוני הזה ב"מפת הדרכים" הוא, למעשה, חלבון ממשפחת חלבוני "אלייו". ממצאים אלה מראים, כי החלבונים "אלייו" ו"טאו" ממלאים תפקיד מרכזי בהסתעפות תאי עצב, בתקשורת בין התאים, וכי שיבוש בכמויות הייצור של החלבונים האלה, ומקומות הצטברותם, קשורים להתפתחות מחלות אלצהיימר ופרקינסון.
מרכבות החלבונים במוח
 
עברית

המתמטיקה של הריח

עברית
הטכנולוגיה החדשה תתבסס על הבנת מנגנוני חוש הריח העולה ממחקריו של פרופ' לנצט, ועל סדרת אלגוריתמים מתמטיים ששני המדענים פיתחו באחרונה, המאפשרים "לחקות" ריחות מוגדרים באמצעות שחרור תערובות של חומרים שעשויים להיות שונים לחלוטין מאלה שיצרו את הריח המקורי.
 
תחושת ריח מתחוללת כאשר מולקולה של חומר כלשהו ("ריחן") חודרת לאף ומתקשרת לקולטן חלבוני המוצג על קרומיהם של תאי העצב של חוש הריח. כתוצאה מההתקשרות הזאת, תא העצב משגר אות אל המוח, שמעבד את האות ויוצר את תחושת הריח. התקשרותה של מולקולת הריחן לקולטן מבוססת על התאמה מבנית ביניהם, הדומה להתאמה שקיימת בין מפתח למנעול. אבל האם כל מפתח פותח רק מנעול אחד? כלומר, האם לכל ריחן יש קולטן מיוחד המתאים אך ורק לו? הריבוי העצום של הריחות שולל את האפשרות הזאת.
 
כיצד אם כן נוצרות תחושות הריח השונות? פרופ' לנצט מציע, שקולטני הריח ניחנים ב"סובלנות" וביכולת "להשלים עם התאמות בלתי מושלמות" בינם לבין ה"ריחנים" השונים. כך, כל מולקולה של "ריחן" מסוגלת להתקשר למספר סוגים של קולטנים, כאשר עוצמת ההתקשרות משתנה על פי מידת ההתאמה ביניהם. למשל, מולקולות של "ריחן" מסוים יכולות להתקשר לקולטן אחד בעוצמה רבה, לקולטן אחר בעוצמה בינונית ולקולטן שלישי בעוצמה מעטה. השילוב של התקשרויות, בעוצמות השונות, יוצר מעין "דפוס הכרה" מורכב ייחודי של אותות הנשלחים מתאי העצב אל המוח. כל "דפוס הכרה" כזה יוצר ריח מוגדר, השונה מהריחות שנוצרים כתוצאה מהיווצרותם של "דפוסי הכרה" אחרים. כך אפשר, באמצעות מעט סוגי קולטנים, להכיר מספר כמעט בלתי מוגבל של ריחות שונים.
 
על בסיס התפיסה הזאת מפתחים עכשיו הראל ולנצט סדרה של אלגוריתמים שתהיה מסוגלת לנתח את מאפייניו של ריח מסוים ולחשב את הדרך היעילה ביותר לחקות אותו. תוצאות הניתוח המתמטי ישוגרו ברשתות מחשבים או ישודרו אל מקלטי הטלוויזיה הביתיים, שבהם יותקן אולפקטומטר משוכלל, שישחרר לחלל האוויר הרכב מסוים של חומרים שייצור חיקוי טוב למדי של הריח המקורי, על אף שלמעשה לא יהיה בהכרח דמיון כימי בין החומרים שיצרו את הריח המקורי לאלה שיצרו את הריח המשוחזר.
 
המדענים עוסקים עכשיו בפיתוח שיטה שעשויה לאפשר בחירה של 150 או 200 חומרי ריח בסיסיים בלבד שייכללו באולפקטומטר, וששילובים מורכבים ביניהם יוכלו ליצור את כל הריחות הדרושים ליישומים הרלוונטיים. פעילות הפיתוח מבוצעת בחברת "סנס-איט", שמנהלה, אלי פיש, יזם את שיתוף הפעולה בין לנצט להראל. "סנס איט" קיבלה רשיון לפיתוח המוצרים מחברת "ידע" של המכון, המקדמת יישומים של פירות מחקריהם של מדעני המכון.
 
עברית

אלקטרוניקה אורגנית

עברית
איילת וילן. עלה של זהב
 
 
צעד משמעותי לקראת יישומה של אלקטרוניקה מולקולרית בוצע באחרונה במעבדות מכון ויצמן למדע. צעד זה, שהוביל לפיתוחה של שיטה ראשונה מסוגה לשליטה בתכונותיהם החשמליות של התקנים אלקטרוניים הכוללים מוליכים-למחצה, מתואר במאמר שהתפרסם באחרונה בכתב העת המדעי "נייצ'ר".
 
מדענים רבים, במקומות שונים בעולם, שואפים זה זמן רב לנצל את תכונותיהן האלקטרוניות של מולקולות אורגניות, דבר שעשוי לאפשר את בנייתם של התקנים קטנים, מתוחכמים ומגוונים יותר מאלה העומדים לרשותנו כיום. הצעד הראשון בדרך אל המטרה הזאת הוא הבנת הגורמים המשפיעים על מעבר אלקטרונים במולקולות. כדי לעשות זאת, מנסים המדענים להניח את המולקולות הנחקרות בשכבה אחידה על גבי לוח מתכת או מוליך-למחצה (דבר זה יאפשר "לתקשר" עם המולקולות באופן חשמלי). אלא שמתברר, שלא כל כך קל להניח שכבה אחידה של מולקולות. המדענים שעושים זאת מגלים במקרים רבים שבשכבות האלה קיימים "חורים" ופגמים שונים. מתברר, שגם כאשר הפגמים האלה מופיעים בשיעור של פגם אחד לכל מיליון מולקולות, עדיין הם מעוותים את תוצאות הניסויים. למעשה, מכיוון שיהיה זה בלתי-אפשרי לאתר את כל הפגמים הללו, המדענים אינם יכולים לדעת אילו מתוצאות המדידות שלהם מתייחסות לאזורים תקינים בשכבת המולקולות הנחקרות ואילו מדידות נובעות מפגמים באותה שכבה מולקולרית.
 
תלמידת המחקר איילת וילן, שעבדה עם פרופ' דוד כאהן מהמחלקה לחקר חומרים ופני שטח של מכון ויצמן למדע, ובשיתוף עם פרופ' אברהם שנצר מהמחלקה לכימיה אורגנית, מצאה באחרונה דרך לעקוף את הבעיה הזאת. היא השתמשה במולקולות שמשפיעות על המאפיינים החשמליים של פני השטח של המוליך-למחצה, ויחד עם זאת הן כה קצרות, עד שהאלקטרונים החולפים דרכן כמעט אינם "חשים" בהן. כתוצאה מכך פוחתת במידה רבה ההשפעה של מעבר האלקטרונים דרך המולקולות על תוצאת המדידה, דבר שמקטין עד לרמה זניחה את השפעת הפגמים המולקולריים שבשכבה.
 
לצדן השני של המולקולות הצליחה וילן לחבר עלה דק של זהב (מתכת המוליכה זרם חשמלי ביעילות רבה). את עלה הזהב היא הניחה בעדינות - כשהוא צף בנוזל - על שכבת המולקולות האורגניות שאת השפעתן על הזרם החשמלי ביקשו לחקור.
 
במערכת זו הצליחו המדענים לחקור את השפעת המולקולות על תכונותיו של המוליך-למחצה בקרבת שטח-פניו. מבנה זה של המערכת איפשר להם לשלוט בזרם החשמלי שעבר בין המוליך-למחצה לבין המתכת, מבלי שנאלץ לזרום דרך המולקולות. בדרך זו הצליחו להתעלם מהפגמים בשכבת המולקולות. איילת וילן: "שיטת העבודה שפיתחנו עשויה לסייע בבניית מודלים מחקריים שיאפשרו לקבוע מראש את תכונותיהם של התקנים אלקטרוניים באמצעות קשירת מולקולות מסוימות למוליכים-למחצה. שיטה זו פותחת פתח למגוון יישומים עתידיים, החל מסוגים חדשים של שבבי מחשב ועד לתאים סולריים".
 
עברית

שיכפול ראשון

עברית
כל אחד מהריבועים מתאר אבולוציה של טיפות ליפידים כפי שהיא מתקבלת במודל המתמטי
 
 
הדרך שבה נוצרו החיים בכדור-הארץ הקדום היא אחת התעלומות המרכזיות בעולם המדע. התפיסה המקובלת בתחום זה אומרת, שישויות חיות מתאפיינות ביכולתן לשכפל את עצמן. חיידקים, צמחים ויצורים חיים אחרים יכולים, כידוע, לשכפל את עצמם (תוך יצירת שונות גנטית מסוימת בינם לבין צאצאיהם). אבל כיצד התפתחה היכולת הזאת? או, במלים אחרות, כיצד הופיעו החיים? המדענים סבורים, שעוד לפני האבולוציה של היצורים החיים התחוללה על כדור-הארץ הקדום אבולוציה כימית, שבה פעלה ברירה טבעית בין חומרים דוממים. על פי ההשערה הזאת, בשלב כלשהו באבולוציה הכימית נוצרו - באופן ספונטני - מולקולות שהיו מסוגלות לשכפל את עצמן. רגע זה נחשב על ידי רבים לרגע שבו נבראו החיים בעולמנו. מדענים רבים, במקומות שונים בעולם, המבקשים להוכיח את התיאוריה הזאת, מנסים זה זמן רב לתאר - ואולי אף לשחזר - את הדרך שבה אבולוציה כימית בין חומרים דוממים עשויה להוביל להיווצרות ספונטנית של מולקולות בעלות יכולת שיכפול עצמי.
 
שיכפול של מערכות מולקולריות מתקשר ליכולת להעביר ולהעתיק מידע. לפיכך, מדענים רבים נטו עד כה לשער, שהחיים החלו בהיווצרות ספונטנית של מולקולות שרשרתיות ארוכות, דוגמת אר-אן-אי, די-אן-אי או מולקולות של חלבונים שונים. מולקולות אלה, המצויות בכל התאים החיים הקיימים כיום, מכילות מידע הצפון בסדר של היחידות הכימיות המרכיבות את השרשרת המולקולרית. ניסויים שנועדו לחקות את התנאים שהתקיימו בכדור-הארץ הקדום לפני כארבעה מיליארד שנה הראו, כי אבני הבניין של המולקולות האלה אכן היו יכולות להיווצר באותה תקופה, באופן ספונטני. אבל עד כה לא הוכח כי אבני הבניין אכן יכלו להצטרף יחד ולהרכיב את המולקולות השרשרתיות צופנות המידע, העשויות, בתנאים מסוימים, לשכפל את עצמן.
 
הניסיונות למצוא מוצא מן המבוי הסתום הזה הובילו את פרופ' דורון לנצט, מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, ואת תלמידי המחקר שלו, דניאל סגרה ודפנה בן-אלי, למסע חיפוש אחר חלופה לתיאוריית ההיווצרות הספונטנית של האר-אן-אי והחלבון. הם פיתחו מודל המתאר דרך חדשה להבנת ראשית החיים. על פי המודל הזה, היווצרות החיים היתה עשויה לנבוע מאבולוציה של מבנים העשויים מולקולות של ליפידים, שהם חומרי דמויי שומן. מודל זה תואר באחרונה במאמר שפירסמו החוקרים בכתב העת המדעי "רשומות האקדמיה האמריקאית למדעים" (PNAS).
 
הליפידים מהווים מרכיב עיקרי בקרומים המקיפים את התא ואת הגרעין המצוי במרכזו. הם בנויים משני חלקים: האחד "אוהב מים" והשני "שונא מים" (בדומה למולקולת סבון). אלה מולקולות פשוטות יחסית, והוכח שהן היו עשויות להיווצר בכדור-הארץ הקדום. בשל הרכבם המיוחד יכולים הליפידים ליצור ספונטנית מבנים על-מולקולריים גדולים, המכילים אלפי אבני בניין, שחלקן דומות למרכיבים הבונים את קרומיהם של התאים החיים. במחקרים אחרים הוכח שטיפות זעירות של ליפידים, הקרויות מיצלות, מסוגלות לגדול ולהתפצל באופן המזכיר את חלוקתם של תאים חיים. אך בכל אלה אין כדי לענות על השאלה הבסיסית: האם וכיצד יכולים מבנים ליפידיים לאצור ולהעביר מידע?
 
המודל שמציעים לנצט ותלמידיו מציע פתרון אפשרי לשאלה זו. הוא מבוסס על ההשערה, כי בתנאים ששררו על כדור-הארץ הקדום נוצרו אלפי ואף מיליוני סוגים שונים של מולקולות דמויות ליפידים, ועל תחשיב מתמטי שלפיו, בתנאים אלה, יכלו טיפות הליפיד להכיל כמות מידע המשתווה כמעט לזו הגלומה בשרשרות המולקולריות של אר-אן-אי או חלבון. פרופ' לנצט: "המודל שלנו מראה כיצד יכול המידע להיות גלום בהרכב, כלומר ביחס הכמותי שבין אלפי הסוגים של החומרים הליפידיים השונים. אלא שבמקרה זה, שלא כמו במקרים של השרשרות המולקולריות של החלבון ושל האר-אן-אי, אין משמעות לסדר המרכיבים. הדבר דומה למידע הגלום בבושם: המרשם הסודי כולל רק רשימת כמויות של המרכיבים הריחניים, בעוד שסדר ההוספה שלהם לתמהיל הכללי אינו חשוב כלל וכלל".
 
במלים אחרות, לנצט ותלמידיו גורסים שלמבנים הליפידיים הקדמוניים היה מעין "גנום הרכבי", באנלוגיה לגנום ה"סידרתי" (רצף המרכיבים של הדי-אן-אי) המאפיין יצורים בני זמננו. בעזרת המודל המתמטי שיצרו הם מוכיחים, כי לטיפות הליפיד יכלו להיות מעין תכונות תורשתיות. בהדמיות מחשב הם הצליחו להראות כיצד עובר הגנום ההרכבי, במידה מסוימת של דיוק, מ"דור" אחד למשנהו. תהליך תיאורטי זה מבוסס על ההנחה, כי מולקולות דמויות ליפיד, שהיו מצויות כבר בתוך הטיפות, שימשו מעין "ועדת קבלה" למולקולות שביקשו להצטרף אליהן, וכי הן "נעתרו" ו"הסכימו" לקבל כמה מהן ודחו אחרות.
 
המודל של לנצט, סגרה ובן אלי, המבוסס כולו על עקרונות כימיים-פיסיקליים בסיסיים, מדמה את התהליך הכמו-אבולוציוני הזה. הוא מראה כיצד מבנים טיפתיים בעלי הרכב ייחודי נוצרים, גדלים, מתפצלים, משתכפלים, צוברים "מוטציות הרכביות", ומשתתפים בתהליכים סבוכים של ברירה ואבולוציה. פרופ' לנצט: "בתהליכים כאלה, היישות המשתכפלת היא האוסף המולקולרי כולו, ולא אף אחת מן הפרודות הבודדות. זאת בניגוד למודלים קודמים, שתיארו את היווצרות החיים כתהליך שבו היישות המשתכפלת שנוצרה היתה מולקולה בודדת, דמויית אר-אן-אי. נקודת המוצא של המודל החדש מבוססת על כימיה פשוטה, אך התוצאה היא התנהגות סבוכה, דמויית חיים. לפיכך, אנו מקווים שהמודל יוכל להוות את הגשר בין הדומם לעולם החי".
 
המודל זוכה כבר לתמיכת מדענים מרכזיים בתחום, ותואר במהדורה החדשה של ספרו של הפיסיקאי והסופר המדעי הנודע פרימן דייסון, "ראשית החיים". השאלה החשובה הבאה היא: כיצד התרחש המעבר מטיפות ליפידיות למבנים סבוכים הדומים יותר לתאים החיים של היום. במובן זה, המודל החדש הוא בבחינת צעד ראשון בדרך ארוכה.
 
שיכפול ראשון
עברית

למה הם נצמדים

עברית
פרופ' בני גיגר. הכרה ביולוגית
 
 
"מתג מכני-ביולוגי", הקובע את "סגנון" ההיצמדות של תאים חיים למרקם הבין-תאי, התגלה באחרונה במחקר שביצעו מדעני מכון ויצמן למדע, בראשותו של פרופ' בנימין גיגר, ראש המחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא. המדענים הצליחו להבחין - לראשונה ברמה המולקולרית - בין שני סגנונות היצמדות של תאים למרקם הבין-תאי. במהלך המחקר תיעדו המדענים בסרט את התפתחותו של סגנון היצמדות אחד מתוך סגנון אחר, כתוצאה משינויים בעוצמת הכוחות שהתא מפעיל על המרקם הבין-תאי. ממצאים אלה התפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי Nature Cell Biology.
 
היצמדותם של תאים למרקם הבין-תאי חיונית להיווצרות רקמות ולהתפתחות איברים בתהליך ההתפתחות העוברית. תהליך זה חשוב גם ליכולת התנועה של התא ולהחלפת מידע בין התאים בדרך של "איתות באמצעות מגע". אי יכולת של התא להיצמד למרקם הבין-תאי עלולה להוביל להתפתחות מחלות שונות, לרבות סרטן. תאים המתנתקים מהמרקם מתים, בדרך כלל, תוך זמן קצר. תופעה זו מכונה "אנויקיס" - מלה שמשמעותה ביוונית: "חוסר בית". תאים סרטניים נבדלים מתאים בריאים, בין היתר, בכך שהם אינם כה רגישים לאובדן המגע עם המרקם הבין-תאי. במלים אחרות, ה"רגישות החברתית" שלהם נמוכה יחסית, ולכן הם יכולים להתקיים גם ללא מגע, ולהמשיך בפעילותם הבלתי מבוקרת.
 
בתהליך ההתפתחות העוברית עשויים התאים לנדוד בסביבתם, עד שהם מוצאים לעצמם מקום מתאים ל"השתקעות", שבו הם יכולים להתפתח ולהתרבות. אבל כיצד "מחליט" התא להיצמד ו"להשתקע" במקום מסוים? זו השאלה הבסיסית שחקרו מדעני מכון ויצמן למדע. בצוות המחקר השתתפו, יחד עם פרופ' גיגר, אלי זמיר, פרופ' צבי קם ופרופ' אלכסנדר ברשדסקי מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא, וכן קנט יאמדה מהמכון האמריקאי הלאומי לבריאות (NIH), וד"ר בן-ציון כץ מהמרכז הרפואי איכילוב תל-אביב.
 
במחקרים קודמים הראו החוקרים, שתאים חיים מסוגלים להיצמד למרקם הבין-תאי במגוון "סגנונות", שהעיקריים בהם הם "היצמדות ממוקדת", המתבצעת לרוב בהיקף התא, ו"היצמדות סיבית", הממוקמת לרוב במרכז התא. ההיצמדות הממוקדת חזקה יותר, והיא ממלאת תפקיד חשוב בהעברת מסרים תקשורתיים בין התאים החיים. תאים הנצמדים לתבנית הבין-תאית ב"סגנון" זה נוטים להישאר במקומם זמן רב. לעומת זאת, ההיצמדות הסיבית "מפוזרת" יותר. במחקר הנוכחי סימנו המדענים את החלבונים המעורבים בתהליכים המולקולריים המשתתפים בהיצמדות התאים, ולאחר מכן עקבו באמצעות מיקרוסקופ אור ממוחשב אחר החלבונים האלה לאורך זמן, וצפו בשינויים ב"התנהגות" התאים. כך הצליחו, לראשונה, לתעד בסרט דינמי כיצד תאים נצמדים למרקם הבין-תאי באמצעות מגעים מעורבים, ולאחר מכן מתפצלים ובוחרים ב"היצמדות ממוקדת" או ב"היצמדות סיבית", הנעה לכיוון מרכז התא תוך שהיא גוררת אחריה את המרקם הבין-תאי.
 
המדענים גילו, כי התאים המשנים את סגנון ההיצמדות שלהם עושים זאת בעקבות שינויים בתכונות הפיסיקליות של סביבת התא, או, ליתר דיוק, בדרגת הקשיחות של המרקם הבין-תאי (עד לתגלית זו היה נהוג לחשוב שהיצמדות התאים מושפעת בעיקר מהתכונות הכימיות של המשטחים שאליהם הם נצמדים, ושל הקולטנים השונים המוצגים על קרומיהם). כך, למעשה, הנוקשות של המרקם הבין-תאי מתפקדת כמעין "מתג" ביו-מכני הבורר בין שני סוגי ההיצמדות השונים.
 
הכרת האופי הדינאמי של סגנונות ההיצמדות של התאים, והתלות של הסגנונות האלה בגורמים פיסיקליים וכימיים כאחד, עשויה להוביל להבנה מעמיקה של תהליכי הכרה ביולוגית ותקשורת תאית, דבר אשר עשוי לפתוח אפשרויות חדשות להתערבות במצבים שבהן מערכות אלה אינן מתפקדות כראוי.
 
שני סגנונות ההיצמדות של התאים: א. כאשר המרקם הבין-תאי קשיח (מסומן במשולשים), התאים נצמדים אליו באופן ממוקד, והם בדרך כלל נייחים ב. כאשר המרקם הבין-תאי רך וגמיש (מסומן ברצועות) התאים נצמדים בהיצמדות סיבית הנעה לכיוון מרכז התא
 
עברית

סודו של העמק המוקדם

עברית
פרופ' עמירם גרינוולד. למפות את אזורי הפעילות
 
כתב העת המדעי "נייצ'ר - מדעי העצב" תיאר באחרונה, בשני מאמרים רחבי היקף, ממצאים מחקריים שיובילו לשיפור ניכר בתחום חקר המוח ורפואת המוח המתבססים על מיפוי תפקודי מוח בתהודה מגנטית. התפתחות זו הושגה הודות למחקריהם של מדענים ממינסוטה, ארה"ב, וממכון ויצמן למדע.
 
חוקרי המוח בכל העולם שואפים למפות במדיוק את מיקומם של צברי תאי העצב במוח בעת שהם "משוחחים" עם חבריהם ומעבדים מידע המגיע מאיברי החישה או בעת שהם עוסקיפ בפעילות קוגניטיבית (חשיבתית), ומשגרים אותות חשמליים ("יורים"). כל צבר של תאים כאלה המכיל כ-25,000 תאים - מכונה "מיקרו מעבד", או "עמודת קליפת המוח". חוקרי המוח בכל העולם סבורים, כי מיפוי מדוייק של "עמודות המוח" הוא תנאי הכרחי ליכולת להתקדם בחקר המוח במטרה להבין כיצד הוא פועל. אי היכולת לבצע מיפוי כזה באופן ישיר הביאה לפיתוח מספר שיטות עקיפות דוגמת PET, דימות אופטי ודימות דינמי של תפקידי מוח בתהודה מגנטית MRI. שלוש השיטות האלה מתבססות כל "הנחת עבודה", שלפיה קיים קשר בין הפעילות החשמלית של המוח לבין שינויים במחזור הדם, לדוגמא מערכת ה-PET מבצעת מיפוי על בסיס קרינה רדיואקטיביות של חומר תרופתי המוחדר לזרם הדם. כך, למעשה, היא ממפה את מיקומם של שינויים החלים בזרימת הדם אל אזורי המוח הפעילים מבחינה חשמלית. ואילו המערכות למיפוי דינמי של תפקידי מוח על בסיס (MRI) עוקבות אחר שינויים בכמות החמצן הקשור להמוגלובין שבדם, הנגרמים כאשר ההמוגלובין מספק חמצן לתאי העצב הפעילים. יתרונה הגדול של שיטת מיפוי זו נובע מהיותה בלתי פולשנית, ולפיכך אפשר להפעיל אותה במשך שנים רבות על אותו מוח, דבר שעשוי לאפשר, למלש מעקב ומיפוי מדויק של התפתחות הזיכרון, תהליכי הזדקנות והחלמה תפקודית משבץ מוחי. אבל מידת הדיוק של שתי המערכות האלה היתה עד כה מוגבלת למדי: הן מסוגלות למפות אזור פעילות ברמת דיוק של 3  מילימטר (MRI) או 5 מילימטר (PET) מכיוון שכך, הן אינן מסוגלות את יחידות העיבוד הבסיסיות של המוח, "המיקרו מעבדים", שגודלם כחצי מילימטר.
 
פרופ' עמירם גרינולד מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע הצליח להתגבר על הקושי הזה באמעות מערכת למיפוי מוח בדימת אופטי, פרי פיתוחו. מערכת זו מזהה את המקום ואת הזמן שבהם תאי העצב "שואפים" חמצן מזרם הדם, ברזולוציה שמאפשרת מיפוי מלא של "מיקרו מעבדים" בודדים במוח. זאת ,באמצעות מעקב אחר שינויים בצבע הדם המספק חמצן למיקרו-מעבדים הפעילים. המצאה זו הניחה את התשתית להמצאת המיפוי הדינמי של תפקודי המוח ב-MRI. המתאימה ביותר לחקר מוח האדם. בתחילה קיוו המדענים שבאמצעות ה-MRI אפשר יהיה לבצע מיפוי ברמת דיוק דומה לזו שמושגת בטכנולוגיית הדימות האופטי. ואכן, בשתי השיטות אפשר היה להבחין ב"פסגת הפעילות" גודלה המופיעה כשש שניות לאחר תחילת הפעילות החשמלית. אבל, למרבה המבוכה מערכות ה-MRI לא הצליחו להבחין ב"עמק" - אות שלילי המופיע מוקדם יותר - הנראה היטב במערכת הדימות האופטי.
 
אלה היו פני הדברים עד לאחרונה. אבל לפני חודשים אחדים פירסמו איבו ונצטה ופרופ' גרינולד ממכון ויצמן למדע מאמר בכתב העת המדעי "סיינס", ובו הראו כיצד אפשר להגדיל במידה ניכרת את כושר ההפרדה של מערכות ה-MRI. עכשיו צוות של מדענים מאוניברסיטת מינסוטה בראשותם של קמיל אוגרביל וקים דשיק, אימצו את המרשם הזה והראו, שלמעשה קיימת התאמה בין מערכת הדימות האופטי של פרופ' גרינולד לבין המערכות לדימות דינמי של המח באמצעות תהודה מגנטית (בתנאי שהמדידה מבוצעת בשדה מגנטי חזק). מעבר לכך מדעני מינסוטה אישרו שדיאגרמת הפעולה של תא עצב, כפי שהיא מתקבלת במערכות ה-MRI כוללת "פסגה גדולה" ו"עמק מוקדם". באופן טבעי למדי, מפעילי ה-MRI ייחסו בעבר ל"פסגה הגדולה" את המיקום המדויק של פעילות צבר תאי העצב (עמודת קליפת המוח).
 
אלא שלפי ממצאי המחקר שהתפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי "נייצ'ר - מדעי העצב", ה"פסגה הגדולה" הזאת מתייחסת למיקום השינוי בקצב זרימת הדם הנובי מפעילות תא העצב, ולא למיקום המדויק שבו מתבצעת הפעילות החשמלית עצמה. אותם ממצאים מראים, כי מקומם המדויק של תאי העצב ה"יורים" מתאים דווקא ל"עמק המוקדם". אותו "עמק מוקדם" מופיע בדיוק בזמן שבו מערכת הדימות האופטי מבחינה בפעילותו של תא העצב. השימוש באות קטן זה סיפק לראשונה את מיפוי המיקום המדויק של ה"המיקרו-מעבדים" האחראיים לעיבוד תפישת צורה בקליפת המוח הראייתית. בשני המאמרים שפורסמו מראות שתי קבוצות המחקר, שבאמצעות התמקדות ב"עמק המוקדם" יוכלו מפעילי מערכות ה-MRI לבצע מיפוי בלתי פולשני של מוח האדם ברמת הדיוק הנדרשת לחשיפת צופן פעולתו. מדעני מכון ויצמן חיזקו את הממצאים האלה והראו - בשיטות אופטיות - שהם ישימים גם במוח האדם. במחר זה השתתפו פרופ' עמירם גרינולד ד"ר חמוטל סלובין, ותלמיד המחקר איבו ונצטה. 
 
השיפור ברמת הדיוק של מערכות ה-MRI יקדם במידה רבה את המחקר שנועד להשיג הבנה טובה יותר של מוח האדם. המדענים מצפים שהתפתחות זו תסייע למחקרים שנועדו לחשןף את צפונות עיבוד המידע בקליפת המוח. בנוסף לכך, הוא עשוי גם לשפר את יכולתם של רופאים באיבחון ובטיפול במחלות מוח שונות.
 
 
עברית

המתג שמפעיל את הזיכרון

עברית
הדגמה מעשית ראשונה לשימוש בטכניקות של הנדסה גנטית לצורך השפעה על יכולת הלמידה והזיכרון הודגמה באחרונה על ידי צוות מדענים מפרינסטון. הדגמה זו, שנכללה בין עשר פריצות הדרך המדעיות של השנה לפי הדירוג של כתב העת המדעי "סיינס", התבטאה בהעשרה מלאכותית של תאי המוח ב"מתגים מולקולריים" החיוניים ללמידה. תפקידם של "מתגים" ייחודיים אלה בתהליכי הלמידה והזיכרון הובהר בעבר, לראשונה, בידי פרופ' ידין דודאי ותלמידיו מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון.
 
מחקריו של פרופ' דודאי התמקדו בחקר תהליכי הלמידה והזיכרון בעיקר באזור המוח שבו מעובדים, נלמדים ומאוחזרים אותות המקודדים תחושות של טעם וריח. ממחקרים אלה עלה, כי בעת שתאי המוח לומדים להכיר תחושה חדשה הם משנים את מצביהם של "מתגים מולקולריים" המוצגים על קרומיהם. מתגים אלה, הקרויים בקיצור NR2B, הם, למעשה, יחידות משנה, חלבון אחד מתוך אחדים, המרכיבים קולטן הקושר את המתווך העצבי גלוטמט. מתברר שבתהליך הלמידה, משנה ה- NR2B את מצבו, ובכך הוא "משפעל" את הקולטן לאורך זמן וגורם לו להיות "להוט" יותר למלא את תפקידו, ולשלוח מסרים אל תוך התא פנימה. מסרים אלה "מתניעים" תהליך שרשרת הגורם בסופו להתבטאותם של גנים שונים, כלומר, ליצירת חלבונים מסוימים שמשרתים את אגירת הזיכרון המקודד ברשת העצבית לטווח ארוך. התהליכים שמבצעים מתגי ה- NR2B גורמים לכך שאות עצבי שמייצג תחושה שנלמדה ונאגרה בזיכרון, יעבור בפעם הבאה בקלות וביעילות רבות יותר, בהשוואה לאותות שמייצגים תחושות חדשות, שטרם נלמדו וטרם נאגרו בזיכרון.
 
צוות החוקרים, בראשותו של פרופ' דודאי, מתמקד בשנים האחרונות בחקר השינויים המולקולריים והתאיים המתחוללים ברשת העצבית כתוצאה משיפעולם של מתגי ה- NR2B, ובזיהוי הגורמים המאפשרים למוח לדעת אם המידע המוצג לפניו הוא חדש ומחייב את הפעלת ה"מתג", או שאין בו חדש ולפיכך אינו מצדיק ביצוע שינויים ברשת.
 
מדעני פרינסטון השתמשו בטכניקות של הנדסה גנטית כדי להגדיל במידה ניכרת את כמותם של מתגי ה- NR2B בכל המוח, וכתוצאה מכך הצליחו להדגים שיפור ניכר בכושר הלמידה.
עברית

האבא של הממציאים

עברית
ד"ר שמואל ירושלמי. מדע בדרך אל המדף
 
ד"ר שמואל ירושלמי, בוגר מדרשת פיינברג של המכון, מכהן כיום כמנכ"ל החממה הטכנולוגית שבפארק המדע הסמוך למכון, קריית ויצמן. בזכרונו עוד חיים הימים הראשונים שבהם הוקמו החממות כ"פתרון יצירתי" לניצול יעיל של כוח האדם המדעי והטכנולוגי המעולה שהגיע לחופי ישראל מחבר העמים לפני כעשור. הרעיון להקמת החממות נולד בשיחות בין דוד שלכט, שהיה אז יו"ר חברת "ידע" של מכון ויצמן למדע, שוקה כסלו מחברת "אפריקה ישראל", ואנשי לשכת המדען הראשי במשרד התעשייה והמסחר. ירושלמי: "בעקבות זאת הוקמו בארץ 26 חממות טכנולוגיות שבתחילה היו מיועדות לסייע בקליטת העולים, אבל במשך הזמן נפתחו גם ליזמים לא עולים, וכן לישראלים חוזרים, בעיקר מאירופה ומארה"ב. היום, כ-60% מהיזמים הנהנים משירותי החממות אינם עולים חדשים".
 
החממות נועדו לסייע לממציאים וליזמים טכנולוגיים בראשית דרכם. מומחי החממה מזהים רעיונות בעלי סיכויי הצלחה, כשהם בשלב התחלתי וכדי ליישמם דרוש עדיין לא מעט מחקר תעשייתי. לחממה שבקריית ויצמן הוגשו עד כה כ950- הצעות. רק 31 מהן התקבלו. מבין אלה, 11 פרויקטים נמצאים כרגע במסגרת החממה, 20 פרויקטים הסתיימו, מתוכם 15 בהצלחה, בהיקף השקעות של 8 מיליון דולר (שכבר החלו למכור את מוצריהם), וחמישה פרויקטים כשלו. אחוז ההצלחה בחממה זו הוא 75%, לעומת האחוז הארצי - 52%. שניים מהפרויקטים בחממה זו הוכתרו בתואר הפרויקט המצטיין על ידי נשיא המדינה.
 
ד"ר שמואל ירושלמי מגלה טפח מהתכונות המאפיינות את החממה: "האכפתיות, העזרה ההדדית, והזמן שתורמים מדעני מכון ויצמן, הם רק חלק מהכוחות שדוחפים אותנו קדימה". ד"ר ירושלמי עצמו עלה ארצה מריו דה-ז'נירו שבברזיל בשנת 1956. בארץ, כחבר בקיבוץ ברור-חיל, עבד ירושלמי שלוש שנים כהנדסאי במחלקה לאלקטרוניקה של המכון. תוך כדי כך השלים תואר ראשון בהנדסת חשמל בטכניון, ולאחר מכן המשיך לתואר שני ולדוקטורט במדרשת פיינברג של מכון ויצמן למדע בהנחייתו של פרופ' אפרים פריי בתחום הפיסיקה השימושית והאלקטרוניקה. ד"ר ירושלמי התמחה בפיתוח ציוד רפואי, בהנחייתו של פרופ' נויפלד המנוח. במהלך לימודי הדוקטורט, בסוף שנות השבעים, כאשר כל נושא המחשוב, עיבוד התמונות והרנטגן היה בחיתוליו, פיתח ירושלמי מערכת לבדיקה של זרימת דם בעורקים הכליליים שבלב.
 
תוך כדי העבודה על הדוקטורט עבר ירושלמי לתעשייה. הוא עבד בחברות אחדות כסמנכ"ל מחקר ופיתוח והוביל פרויקטים רבים, משלב של רעיון לשלב הייצור והשיווק. במשך שלוש שנים שימש איש מטה בחברה גדולה להשקעות, "החברה לישראל", והיה אחראי על השקעות בהיי-טק, בעיקר בתחום התעשיות הרפואיות. כל הניסיון העשיר הזה משמש אותו כיום בתפקידו הנוכחי.
 
על התקופה הממושכת של העבודה והלימודים במכון מסתכל ירושלמי בלא מעט נוסטלגיה, למרות שהוא בעצם תמיד נשאר בסביבה: "כשהגעתי למכון היו בו רק 700 איש, ואפשר לומר שכולם הכירו את כולם. במדרשת פיינברג היה מסלול רק לדוקטורט. עם השנים המכון גדל והתפתח, ואני עוד הספקתי ללוות את הרחבת בניין הפיסיקה, בניית המחלקה לאלקטרוניקה, בניית המאיץ, הקמת מרכז הספורט והיחידה לנוער שוחר מדע, שם תרמתי את חלקי כמדריך במחנות לנוער שוחר מדע וכשופט בתחרויות הדגמים שנערכו מדי שנה".
עברית

הם יורים גם בשליחים

עברית
שינויים המתחוללים במבנה התא בעקבות שינוי ברמות האקטין
 
מערכת הבקרה של תהליכי ייצור החלבונים בגוף כנראה אינה מכירה את האמרה הידועה "אל תירה בשליח". צוות של חוקרים במכון ויצמן למדע גילה באחרונה כיצד תאים בעלי גרעין (אוקריוטים) מבקרים את כמות החלבון אקטין העומד לרשותם. למערכת בקרה זו נודעת חשיבות רבה בתהליכים הקשורים להתפתחות עוברית ולריפוי פצעים.
 
החלבון אקטין - שהוא הנפוץ ביותר בתאים בעלי גרעין - משמש אבן בניין עיקרית ליצירת הסיבים שמרכיבים את שלד התא המשפיע על עיצוב המבנה הצורני של התא, על יכולתו של התא להתרבות (להתחלק), להיצמד לתאים אחרים או למשטחים, וכן על כושר התנועה שלו. כדי שהתא יוכל לתפקד ביעילות בתחומים רבים אלה, הוא חייב לשמור בקפדנות על רמת אקטין מאוזנת. ליקויים בוויסות רמת האקטין בתא עלולים להוביל, בטווח הארוך, לתוצאות הרסניות לרבות התפתחות סרטן ומחלות דם שונות.
 
פרופ' אברי בן-זאב, יחד עם פרופ' אלכסנדר ברשדסקי ותלמידת המחקר אנה לובימובה מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא, במכון ויצמן למדע, תיארו באחרונה בכתב העת המדעי Journal of Cellular Biochemustry , כיצד מבוקר תהליך ייצור האקטין בתאים. החלבון אקטין מאורגן בתא בשתי צורות עיקריות: צורה מונומרית (מולקולות בודדות), וצורה פולימרית (מולקולות רבות הנצמדות זו לזו ויוצרות מעין "שרשרת" ארוכה של מולקולות זהות). במחקר קודם התברר למדענים, שתהליך ייצור האקטין בתא מושפע ישירות משינויים בשיווי המשקל העדין שמתקיים בין שתי צורות ההתארגנות של האקטין. כאשר יש עודף אקטין מונומרי (מולקולות בודדות), התא מפעיל מנגנון של היזון חוזר שלי-לי המפסיק את ייצור האקטין בתא. מנגנון זה מבוסס על הריסת מולקולות ה- RNA שליח, המובילות את המידע הגנטי הדרוש לבנייתן של מולקולות אקטין מגרעין התא אל הריבוסומים הפועלים בחלל התא ומייצרים את החלבונים.
 
פרופ' בן-זאב וחבריו העלו באופן מלאכותי את רמות האקטין המונומרי בתא, ובמקביל השתמשו בשיטות של הנדסה גנטית כדי להחסיר קטעים קצרים ומוגדרים ממולקולות ה- RNA שליח, הנושאות את הצופן הגנטי של האקטין. הקטע שהוחסר מהרצף הגנטי, המכונה (UTR-'3), הוא הקטע שאליו מכוון "מנגנון החיסול" המופעל בתא בעקבות עלייה ברמת האקטין המונומרי. היעדרו של אתר זה (תופעה היכולה להתחולל גם כתוצאה ממוטציה גנטית "רגילה") ביטל את יכולת הפעולה של "מנגנון החיסול", וגרם לכך שהתא המשיך לייצר אקטין, דבר שהשפיע על השלד התאי ועל מבנהו הצורני של התא.
 
מחקרים אלה מקדמים את הבנת המנגנונים המולקולריים שבבסיס הקשר בין השינויים במבנה התא ובמגעיו עם סביבתו, לבין תהליכי הבקרה של התבטאות גנים שונים בתא.
עברית

זרם של זכרונות

עברית
פרופ' אלי זלדוב. מערבולות מגנטיות
 
מדעני מכון ויצמן למדע הצליחו להסביר כיצד מוליכי-על שלתוכם חודרים שדות מגנטיים "זוכרים" את תכונותיהם הפיסיקליות של זרמים חשמליים. מוליך-על הוא חומר שמוליך זרם חשמלי ללא התנגדות. חומרים אלה עשויים לשמש בין היתר להולכת זרם חשמלי למרחקים גדולים, וכן לפיתוחים טכנולוגיים שונים, בתחומי התעשייה והתחבורה. חלק ניכר מהפיתוחים האלה מבוססים על חשיפה מבוקרת של מוליך-העל לשדות מגנטיים, ועל האופן שבו השדות המגנטיים האלה חודרים אל מוליך-העל.
 
השדות המגנטיים חודרים לחלק ממוליכי-העל כמעין מערבולות זרם זעירות שכל אחת מהן מכילה במרכזה שטף מגנטי חלש. בתנאים אופטימליים, המערבולות האלה מתארגנות במרחקים שווים זו מזו, בתצורה המזכירה את סידור המולקולות בגביש מוצק. אבל פרופ' אלי זלדוב מהמחלקה לפיסיקה של חומר מעובה הוכיח בעבר, כי בתנאים מסוימים עשויה להתחולל "המסה" של ה"גביש", כך שהמערבולות יעברו למצב של אי-סדר המזכיר את מבנה החומר כשהוא נוזל. זרם חשמלי העובר במוליך-העל עשוי להשפיע על תנועת המערבולות המגנטיות, דבר שיכול לפגוע בתכונת מוליכות-העל של החומר.
 
במחקר שהתפרסם באחרונה בכתב העת המדעי "נייצ'ר" מסבירים פרופ' זלדוב, תלמיד המחקר יוסף פלטיאל, וחבריהם, כיצד ה"מערבולות" האלה מאפשרות למוליך-העל "לזכור" את תכונותיו של זרם חשמלי שעבר בו (למשל: עוצמת הזרם, כיוונו, מסלולו, והאם היה זה זרם ישר או זרם חילופין). מסדרת ניסויים ובדיקות שערכו המדענים עלה בידיהם להסיק, כי הזרם החשמלי משפיע על המבנה המחזורי של "מערבולות" השדות המגנטיים ויוצר מהן תבניות הנשמרות לאורך זמן, ושמהן אפשר להסיק לאחר מעשה על תכונותיו הפיסיקליות של הזרם החשמלי שזרם באזור בעבר.
 
מחקר זה מרחיב את יכולתנו להבין את תכונותיהם הייחודיות של מוליכי-על, דבר שעשוי להתבטא בעתיד בפיתוח מגוון רחב של טכנולוגיות מתקדמות, לרבות חישנים בעלי יכולת זיכרון מובנה.
עברית

עמודים