<div>
Science Feature Articles</div>

פניו וליבו שווים

עברית
מימין: ד"ר אלדד צחור, ליבת תירוש, אריאל רינון ואלישע נתן. יוצאים מהקשרם
 
באין רואה אותך, רעי, פניך מתחילים לגוע
לבלי הציל,
לבלי עצר,
שלוחי סנטר כדב הקטב,
הם גוועים.
אתה משכיב אותם על כר,
או צף אתם לארך כתל,
או מציגם בלב חלון גבוה,
אל מול אויר הכוכבים.


"שיר על דבר פניך"

נתן אלתרמן
מתוך: "שירים שמכבר"
 
הבעות פנים הן אמצעי תקשורת משוכלל המאפשר לנו להעביר מסרים ללא מילים. לעיתים הן גם חושפות את צפונותינו מבלי שהתכוונו לכך. חיוך דק, הבעות של כעס, שמחה ועצב, נוצרים בתהליך של תיאום עדין בין אחדים מבין 60 השרירים השונים המרכיבים את פנינו. ד"ר אלדד צחור ותלמידי המחקר ליבת תירוש, אריאל רינון ואלישע נתן, מהמחלקה לבקרה ביולוגית במכון ויצמן למדע, בחנו בשנים האחרונות את תהליכי ההתפתחות של שרירי הפנים בעוברים. העבודה נעשית במודל מחקרי של בעלי-חיים חולייתניים (תרנגולת ועכבר).
 
בשלושה מאמרים שהתפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי DEVELOPMENT פירסמו חברי קבוצת מחקר זו ממצאים חדשים ומפתיעים, המצביעים על קירבה התפתחותית בין חלק משרירי הפנים לבין התפתחות הלב.
 
שרירי השלד ושריר הלב מתפתחים מתאים שמקורם ברקמה העוברית הנקראת מזודרם. מדובר בשלב התפתחותי מוקדם, שבו תאי הגזע "מקבלים החלטה" לאיזה סוג של תאים הם מתעתדים להתמיין. התאים בשלב הזה קרויים תאים מקדימים. כך, למשל, קיימים תאים מקדימי כליה, מקדימי לבלב, מקדימי שריר, ובין התאים מקדימי השריר אפשר להבחין בבירור בין תאים מקדימי שריר הלב (המצויים ברקמת מזודרם מסוימת בעובר), לבין תאים מקדימי שרירי פנים (המצויים ברקמת מזודרם אחרת).
 
במחקר הראשון בסדרה גילו המדענים, כי כאשר תאים מקדימי שרירי פנים "מוצאים מהקשרם" הטבעי בעובר, ומגודלים בתרבית תאים, הם הופכים לשריר לב ואף מתחילים לפעום כמוהו. ממצא זה תומך ברעיון, שקיימת תבנית התפתחותית - מעין "ברירת מחדל" - של תאים ברקמת המזודרם בעובר, שלפיה, בהיעדר הנחיות אחרות, התאים מתמיינים לשריר לב. עבודה נוספת שבוצעה במעבדתו של ד"ר צחור הראתה, שתאים מקדימי שרירי פנים מרקמת המזודרם העוברית מגיעים לאזורים מוגדרים בלב ומשתלבים בהם, בסמוך ליציאה של כלי הדם הגדולים (אבי העורקים ועורק הריאה). באיזור זה מתחוללים מומים מולדים באדם בשכיחות גבוהה יחסית. העובדה שבאחת מכמאה לידות מזוהה מום מסוים בלב, מקנה לממצא זה משמעות מיוחדת. בעבודה זו נמצא גם שחלבון מסוים, BMP4, ממלא תפקיד מכריע בהתמיינות של התאים מקדימי השריר בראש ובלב. תוספת של החלבון הזה בעוברי תרנגולת גרמה לתאים מקדימי שרירי פנים להפוך לתאים מקדימי שריר לב.
 
ממצאים מפתיעים התגלו גם בכיוון הנגדי. המחקר על תאים מקדימי שריר הלב התקדם בשנים האחרונות כחלק מהתפתחות הרפואה הרגנרטיבית (התחדשות רקמות). הלב, כמו המוח, נחשב באופן מסורתי לאיבר חסר יכולת התחדשות, או בעל יכולת התחדשות מוגבלת. לעומת זאת, שרירי השלד, ובהם שרירי הפנים, הם בעלי יכולת התחדשות יעילה ומוכחת. באחרונה התגלו תאים מקדימי שריר לב ברקמת המזודרם בעובר, המבטאים (מייצרים) חלבון מסוים הקרוי Islet-1, אשר קשור ליכולת התחדשות של תאים. תאים אלה, המגיעים אל הלב, נחשבים למעין "חיילי מילואים" של הלב, והם מתמקמים ומשתלבים באזורים שונים בלב. העובדה שתאים אלה מייצרים Islet-1 ושהם בעלי יכולת התחדשות, מעוררת תקוות רפואיות רבות.
 
ד"ר צחור וחברי קבוצת המחקר שהוא עומד בראשה סימנו תאי מקדימי שריר לב שמייצרים Islet-1, ברקמת המזודרם בעוברי עכבר ותרנגולת. מעקב אחר התאים האלה הראה, כי חלקם אכן מגיעים ללב ומשתלבים בו, וחלקם - באופן מפתיע - מגיעים לשרירי פנים מסוימים, ובמיוחד לשרירים האחראיים לפתיחת הלסת התחתונה, ותורמים להם. ממצא זה מצביע על קשר התפתחותי נוסף בין שרירי הפנים והלב. לתופעה זו יש שורשים אבולוציוניים קדומים. מתברר שבתולעים, שהן חסרות לב, שרירי הראש המשמשים לבליעה מתפקדים כלב. מעובדה זו עולה האפשרות, שהקשר בין התפתחות הלב ושרירי הראש הוא שריד אבולוציוני של תוכנית התפתחותית קדומה.
 
תאים נוספים שממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות הלב והפנים הם תאי הרכס העצבי (neural crest). תאים אלה, שמקורם ברקמה החיצונית בעובר (אקטודרם), הם בעלי יכולת התמיינות נרחבת. כשהם מגיעים אל הפנים, התאים האלה מתמיינים ויוצרים את רוב העצמות, הסחוס ורקמות החיבור, בעוד תאי המזודרם תורמים ליצירת השרירים. מחקר נוסף שבוצע באחרונה במעבדתו של ד"ר צחור הראה, שתאי הרכס העצבי ממלאים תפקיד חשוב ביותר בבקרת תוכנית ההתמיינות וההכוונה של תאי המזודרם בדרכם להפוך לתאי שריר. למעשה, מתברר שתאי הרכס העצבי "מובילים" את תאי המזודרם למקומם המתאים בראש, ושם הם מורים להם להתחיל ולהתמיין לתאי שריר.
 
"תהליכי ההתפתחות של הלב והפנים קשורים זה לזה", אומר ד"ר צחור. "הם מקיימים ביניהם יחסי גומלין מורכבים, מדויקים ומתוזמנים, החיוניים להתנהלות התקינה של שניהם. היכולת שלנו לפענח את המרכיב המולקולרי שבבסיס התוכניות ההתפתחותיות האלה הוא המפתח להבנת הבסיס הגנטי והתאי של מומים מולדים רבים הפוגעים בלב ובפנים בעת ובעונה אחת". הבנה כזאת עשויה לתרום, בעתיד, בין היתר, לפיתוח דרכים לטיפול במחלות ניוון שרירים הפוגעות בשריר הלב ובשרירי השלד כאחד.
 
עברית

המוות בשירות החיים

עברית
 
ד"ר אלי ארמה. פירוק
 
הראש מתחת למים, הידיים והרגליים מתוחות בחוזקה לאחור - זה, פחות או יותר, כל מה שנדרש משחיין שמבקש להיסחף בזרם. תא הזרע, לעומתו, נדרש למאמץ גדול הרבה יותר - הוא מפעיל מנגנונים דומים לאלה הגורמים למוות מתוכנת של תאים.
 
בכל תא חי מוטבעת "תוכנה" המורה לתא לאבד את עצמו לדעת כאשר המשך קיומו מאיים על האורגניזם השלם. התוכנה הזאת ("אפופטוזיס") מסייעת לגוף להיפטר מתאים זקנים, פגומים, או בעלי פוטנציאל הרסני - כמו תאים נגועים בנגיף או תאים שעברו התמרה סרטנית. כדי להוציא לפועל את גזר-דין המוות מופעלים אנזימים חותכי חלבונים ממשפחת ה"קספאזות" (Caspases). מרגע זה, כך גורסת הגישה הרווחת, לא ניתן לעצור את כדור השלג. לאחר שהופעלו הקספאזות - התא נידון למוות בטוח.
 
לפני זמן לא רב התברר, כי הפעלה מבוקרת של מנגנוני האפופטוזיס היא שמאפשרת את השלב המאוחר של התפתחות תא הזרע בזבוב "תסיסנית המחקר" (דרוזופילה). תגלית זו עלתה ממחקר בתר-דוקטוריאלי שביצע ד"ר אלי ארמה, באוניברסיטת רוקפלר בארה"ב. ד"ר ארמה, שהצטרף באחרונה למחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, הראה כי רק לאחר שמופעלים בהם מנגנוני האפופטוזיס, נפרדים תאי הזרע, המאוגדים בצבירים של 64 תאים המחוברים זה לזה ("ספרמטידות"), ליחידות עצמאיות של תאי זרע בודדים. לשם כך מפורק ה"דבק" החלבוני המחבר את התאים, ורוב "המרק" התאי (הציטופלסמה) ואברוני התא נאספים ומושלכים למבנה עטוף קרום המכונה "שק זבל" (“waste bag”), שם הם מפורקים באמצעות אנזימי הקספאזות. בסופו של התהליך נוצרים תאי זרע בוגרים, שיכולים להפרות ביצית ולהוביל ליצירת חיים חדשים. שיבושים בתהליך גורמים לעקרות זכרית.
 
אחת הנקודות אותה ביקש להבהיר ד"ר ארמה היא, כיצד חומק תא הזרע מפעילותן ההרסנית של הקספאזות, או, במילים אחרות, כיצד יודעים אנזימי הקספאזה להבחין בין פסולת מיועדת לפירוק לבין חלבונים חיוניים לקיום תא הזרע. מה הם מנגנוני הבקרה המגבילים את פעילות הקספאזות, במרחב ובזמן, ומונעים מהם לגרום נזק, ואף מוות, לתאי הזרע המתפתחים?
 
ידוע, כי בתאים בריאים ונורמליים מוגבלת פעילות הקספאזות באמצעות חלבונים מעכבים מסוימים, המתפקדים כמערכת בלמים. כאשר ניתן אור ירוק להפעלת מנגנון המוות המתוכנת, החלבונים המעכבים  מתפרקים ויוצאים מכלל פעולה. כך מוסר העיכוב, ותהליכי האפופטוזיס יוצאים אל הפועל. ד"ר ארמה ועמיתיו חשפו מסלול בקרה נוסף אשר מווסת את פעילות הקספאזות במהלך התפתחות תא הזרע, ובתוך כך סיפקו נתונים חדשים על תיפקודם של אנזימים אלה. הממצאים, שעשויים לתרום גם להבנת הגורמים לעקרות בבני-אדם, פורסמו באחרונה בכתב העת PLoS Biology.
 
החוקרים סרקו את הגנום של יותר מאלף שורות תאים שונות של זבובי פירות עקרים, כדי לאתר את הגנים המפעילים את הקספאזות בשלב הסופי של התפתחות תאי הזרע. כך הצליחו לזהות 22 גנים הנדרשים להפעלת הקספאזות. שני גנים מקבוצה זו מקודדים לחלבונים ש"משחררים את הבלמים" המעכבים את הקספאזות. אחד משני החלבונים הללו נקרא קולין-3 (Cullin-3). משפחת חלבוני הקולין ידועה כאחראית לסימון חלבונים בתג זיהוי - מולקולת יוביקויטין - אשר שולח את החלבונים המסומנים לפירוק. מתברר, כי קולין-3, יחד עם שני חלבונים נוספים, מסמן את מעכבי הקספאזות בתג ההשמדה. כך מאפשר קולין-3 את הפעלת הקספאזות, ונותן את האות לפירוק צבירי תאי הזרע. ממצאים אלה קושרים לראשונה את החלבונים ממשפחת הקולינים לבקרה על פעילות קספאזות, ומראים כי המבנה שיוצר קולין-3 ממלא תפקיד מרכזי בהפעלת הקספאזות בתהליך יצירת תאי זרע בוגרים. החוקרים מצאו עדויות לכך שמוטציות בקולין-3, או בשני החלבונים הנוספים, מונעות התפתחות של תאי זרע בוגרים ובעלי צורה תקינה, ולכן גורמות לעקרות. במחקרים שהוא מבצע במכון ויצמן למדע מתכנן ד"ר ארמה לזהות את הגורמים מעכבי הקספאזות הנשלחים לפירוק על-ידי קולין-3.
 
כיצד, אם כן, חומקים תאי הזרע מפעילותן ההרסנית של הקספאזות? המדענים משערים, כי פירוק המעכבים והפעלת הקספאזות מוגבל למדורים מסוימים בתא הזרע המתפתח. הפעלת הקספאזות נמנעת במקומות בהם היא עשויה לגרום לנזק.
 
מכיוון שקולין-3 מעורב גם בהתפתחותם התקינה של תאי זרע בבני-אדם, יכולים ממצאים אלה לתרום להבנת הגורמים לעקרות בגברים, ולפיתוח דרכים לטיפול בתופעה זו.  

צבירי תאי הזרע בתחילת תהליך ההיפרדות. בקצה תא הזרע נוצרת מערכת ההפרדה (מסומנת באדום), אשר נעה לאורך זנב התא, ואוספת חומר מיותר לתוך "שק האשפה" - שם הוא עובר חיתוך על ידי אנזימי קספאזה (צבועים בירוק). זנבות תאי הזרע צבועים בכחול

עברית

הקשר האמידי

עברית
קשרים אמידיים הם מהנפוצים והחשובים במערכות כימיות וביולוגיות: זהו ה"דבק" שמחבר את חומצות האמינו, וכך מאפשר את קיומם של חלבונים וקובע את המבנה שלהם. קשרים אמידיים אחראים גם לקישור אבני הבניין של חומרים סינתטיים שונים, כמו ניילון או קבלאר - חומר חזק במיוחד המשמש למיגוון מוצרים, מאופניים ועד אפודי מגן חסיני כדורים. לכן, שיטות יעילות ליצירת קשרים אמידיים מבוקשות מאוד בתעשייה הכימית. פרופ' דוד מילשטיין, מהמחלקה לכימיה אורגנית שבמכון ויצמן למדע, פיתח באחרונה שיטה ליצירת קשרים אמידיים באופן יעיל, חסכוני וידידותי לסביבה. מאמר המתאר את השיטה החדשה פורסם בכתב העת המדעי Science, שהגדיר את המחקר כאחת מעשר פריצות הדרך המדעיות החשובות לשנת 2007.
 
הקשרים האמידיים מחברים בדרך כלל שתי מולקולות אורגניות מסוגים שונים: מולקולה אחת בעלת קבוצה חומצית וקבוצה בסיסית, ומולקולה נוספת מכילה קבוצה חנקנית. לצד התוצרים הרצויים של התהליך (הקרויים אמידים) נוצרים גם תוצרי לוואי המפחיתים את יעילות התהליך, ואף גורמים נזק סביבתי. בעיה נוספת היא שהתהליך מחייב שימוש בחומרים מאכלים (קורוזיים) - חומצות ובסיסים.
 
פרופ' מילשטיין, החוקר הבתר-דוקטוריאלי ד"ר גוננתן צ'ידמברם, והטכנאי יהושע בן-דוד ניסו לפתור את הבעיות האלה. הם החליפו את המולקולות בעלות הקבוצה החומצית והבסיסית במולקולות מסוג אחר - כהלים. כדי לעודד את התגובה של הכהלים עם המולקולות המכילות חנקן, הוסיפו המדענים שחקן נוסף למשחק - זרז. זרזים הם חומרים המסוגלים להגביר את הקצב של תגובות כימיות, בעוד הם עצמם אינם משתתפים בהן, כלומר אינם עוברים שינויים כימיים במהלכן. החומר בו השתמשו פרופ' מילשטיין ועמיתיו הוא "זרז חכם" שפיתחו באחרונה: זהו צבר (קומפלקס) של היסוד רותניום, המשנה את צורתו המרחבית ואת פעילותו בהתאם לתנאי הסביבה. תוצאות הניסויים הראו, כי השימוש בכהלים ובזרז החכם אכן מאפשרים יצירת חומרים אמידיים ללא שימוש בחומרים מאכלים, ובלי לייצר פסולת רעילה.
 
פרופ' מילשטיין: "קיימים יתרונות מגוונים בשימוש בשיטה החדשה: ניתן להשתמש בכהלים במקום במגיב חומצי, והתגובה הכימית אינה מייצרת חומרים מזיקים. יתר על כן, במהלך התגובה משתחרר גז מימן, שהוא חומר שימושי בפני עצמו. לצורך התהליך הזה יש צורך בריכוזים קטנים מאוד של הזרז החכם, שאפשר לחזור ולהשתמש בהם שוב ושוב, מכיוון שהחומר אינו מתכלה ואינו נצרך בתהליך. בשורה התחתונה, זהו תהליך מהיר, יעיל, רווחי וידידותי לסביבה".    
 

חברים

הישגיו המדעיים של פרופ' דוד מילשטיין ויום הולדתו ה-60 צוינו באחרונה ביום עיון שהתקיים במכון. את האירוע ארגנו תלמידיו לשעבר של פרופ' מילשטיין, והשתתפו בו רבים מידידיו ועמיתיו מארה"ב, מגרמניה, משווייץ, מהולנד ומישראל. יושב הראש בהרצאת הפתיחה היה פרופ' יוחנן בלום מהאוניברסיטה העברית, שהנחה את מילשטיין בעבודת הדוקטורט שלו.הרצאות נישאו על ידי טובין מרקס מאוניברסיטת נורת'ווסטרן בארה"ב, מנפרד ריץ ממכון מקס פלאנק במולהיים שבגרמניה, וולטר לייטנר מאוניברסיטת אאכן בגרמניה, קיס אלסויר מאוניברסיטת אמסטרדם בהולנד, היינץ ברקה מאוניברסיטת ציריך בשווייץ, זאב גרוס מהטכניון, וששון צחייק מהאוניברסיטה העברית.
 
לאחר יום העיון התקיימה ארוחת ערב חגיגית, שבה הוענקה לפרופ' מילשטיין תעודת הערכה על הישגיו.
 
פרופ' דוד מילשטיין מקבל את התעודה מידי ד"ר אפרים הוניג, מנכ"ל חברת "סטרם" בארה"ב
 
עברית

גשש חיוור

עברית
מה לומדות החולדות באמצעות תנועות זיפי השפם? ומה אנחנו יכולים לללמוד מהן?
מימין: ארז סימוני, ד"ר קנריק בגדסריאן, אורלי שרעבי, פרופ' אהוד אחישר, צנשיו יו, נעמה רובין, ענבר שרף-סיניק, ד"ר גיא חורב, ד"ר סבסטיאן חידרליאו, ד"ר פר קנוטסן. סוד השפם
 
ארץ קטנה עם שפם
חצי סיכה בין סעודיה לים
קליפת בננה על מפת העולם
 

"ארץ קטנה עם שפם"

מילים: מאיר גולדברג
לחן וביצוע: קורין אלאל
 
רובוט שיכול לגשש את דרכו בחושך מוחלט, בתוך ענן אבק סמיך או במעמקי הים. זה נשמע כמו סרט עתידני. הוא לא יוכל לראות, ולכן יצטרך למצוא את דרכו באמצעות חוש המישוש. איברי חישה מתוחכמים ומדויקים יאפשרו לו ללמוד על סביבתו, להכיר את העצמים הניצבים לפניו, לנווט סביבם, להימנע ממכשולים, לאתר חפצים שונים ולזהות מטרות שונות. מכונות חכמות כאלה - שיוכלו לשמש לחילוץ ולהצלה באיזור שנפגע מרעידת אדמה, או למחקר תת-ימי, ואפילו על אדמתם של ירחים וכוכבי-לכת שונים, הן עדיין בגדר "מדע בדיוני" או חזון לעתיד לבוא בשביל מהנדסים ומדענים. אבל הטבע, כמו במקרים רבים, מקדים בהרבה את הטכנולוגיה מעשה-ידי-אדם. זיפי השפם של מכרסמים הם איבר חישה ומישוש מתוחכם ומדויק, המאפשר לבעלי-חיים אלה לגלות עצמים שונים. חולדות, למשל, מזהות עצמים ולומדות את מיקומם גם בחושך מוחלט, כשהן מניעות את זיפי שפמן במהירות, ומנתחות את המידע החוזר אל מוחן, כשהזיפים נוגעים בעצמים השונים.
 
יוזמה חדשה, המאגדת תשע קבוצות מחקר, ובהן אנשי רובוטיקה וחוקרי מוח מאירופה, ארה"ב וישראל, נוסדה באחרונה במטרה לחקות את הטבע. הקבוצה הרב-לאומית פועלת ליצירת טכנולוגיות מגע ומישוש מתקדמות - כמו מערך חישה שיתבסס על שערות מלאכותיות, ויהווה, למעשה, מעין חיקוי של חולדה, או, אם רוצים, רובוט-חולדה. הרובוט המשופם יוכל לאתר, לזהות ולתפוס עצמים הנעים במהירות. "חוש המישוש הוזנח עד כה בכל הנוגע לפיתוח תבונה מלאכותית", אומר פרופ' אהוד אחישר מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, שקבוצתו משתתפת במחקר הרב-לאומי. "בעלי-חיים ליליים, או אלה הפועלים באזורים מוארים למחצה, משתמשים בחוש זה, ולא בראייה, כאמצעי העיקרי כדי ללמוד ולקבל מידע על סביבתם". פרופ' אחישר חוקר את הדרך שבה חולדות משתמשות בזיפי שפמן לצורך גיבוש תפיסת המרחב שלהן, ואת תהליכי העיבוד של המידע המגיע מהזיפים, במוח. "אם נצליח להבין מה עושה את חוש המישוש של בעלי-חיים אלה ליעיל כל כך, נוכל לפתח מכונות שיחקו אותו, וישתמשו בו באופן מיטבי".
 
מהו, אם כן, סוד השפם? מדוע חישה המתבצעת באמצעות זיפי השפם של חולדה יעילה, מהירה ומדויקת פי כמה מחישה באמצעות קצות האצבעות של אדם ממוצע? מחקרים של פרופ' אחישר וחברי קבוצתו מספקים רמזים ותשובות ראשוניות לשאלות מפתח אלה. הסבר אחד נובע מהאופי הפעיל של מערכת המישוש: זיפי השפם רוטטים ללא הרף ואוספים מידע על הסביבה הקרובה. יותר מכך, ניסויים מראים כי התבנית בה מניעה החולדה את השפם תלויה במשימות הניווט והזיהוי אותן היא צריכה לפתור. כדי למקם עצמים, למשל, מפעיל מוח החולדה תוכנית קידוד משולשת, המצפינה את קואורדינטות המיקום בכל אחד משלושת הממדים - בדפוס פעולה ייחודי. כך, למשל, המימד האופקי מקודד על-ידי התזמון של פעילות תאי העצב; המימד האנכי, כלומר גובה העצם, מוצפן על-ידי המבנה המרחבי של תאי העצב הפעילים; המימד השלישי, המרחק של העצם מבסיס השערה, מוצפן באמצעות עוצמת התגובה - ככל שהעצם קרוב יותר, תאי העצב משגרים אותות רבים יותר.
 
בנוסף, הצליחו חברי קבוצת המחקר של פרופ' אחישר לזהות את המסלולים העיקריים המובילים את המידע מזיפי השפם אל המוח: האותות העצביים נעים בשלושה מסלולים נפרדים ומקבילים אל התלמוס - "שער הכניסה אל קליפת המוח". מסלול אחד מעביר אותות הקשורים לתנועת זיפי השפם עצמם; מסלול שני מעביר מידע על זמני יצירת המגע עם עצמים; ומסלול שלישי מעביר מידע מורכב על יחסי הגומלין בין תנועת השפם למגע עם העצם. שלושת המסלולים האלה מהווים חלק ממעגלי משוב היוצרים לולאות בקרה סגורות - לאחר שניתנת פקודה להנעת זיפי השפם, מעובד מידע תחושתי על תנועתם ועל המפגש שלהם עם עצמים חיצוניים, ומחושבת פקודת תנועה חדשה בהתאם. הימצאותן של לולאות סגורות רבות, המקושרות בינן לבין עצמן בקשרי גומלין מורכבים, היא שמאפשרת בקרת תנועה עשירה ומדויקת, ושימוש מיטבי באיברי החישה - אך היא גם זו שמציבה את האתגר הגדול לפני מהנדסים, שעדיין אינם יודעים כיצד לבנות מערכת מלאכותית המחקה לולאות משוב רבות ומשולבות.
 
פרופ' אחישר: "המחקר עשוי לקדם הבנה טובה יותר של המוח מצד אחד, ויישומים טכנולוגיים, מצד שני. אשר ליישומים: אנו משערים כי ריבוי לולאות המשוב הסגורות הוא המפתח ליתרון של המערכות הביולוגיות על המערכות הרובוטיות הקיימות כיום. מימוש של הידע הביולוגי יסייע לבנות מכונות יעילות לחילוץ, להצלה ולגישוש בתנאי ראות קשים. אשר למאמצינו להבנת דרכי הפעולה של המוח: הרובוטיקה מאפשרת לנו לבנות, צעד צעד, מערכת דמויית-מוח, ולהבין את התפקיד של כל רכיב בתוכה. במובן זה, הרובוט ישמש מעין 'מעבדה' שתאפשר לנו להבין טוב יותר את המוח החי". בדרך זו, מחקר בסיסי בבעלי-חיים עשוי לתרום לרווחת האדם, מחוץ לתחום הרפואה.
 
 

אנוכי הרובוט

הרובוט הראשון פרץ אל התודעה  האנושית בשנת 1922, בעת שקארל צ'אפק, פילוסוף ומחזאי צ'כי, הציג את מחזהו "ר.ו.ר" (ראשי תיבות של "רובוטים כלליים של רוסום"). המחזה מספר על רוסום הזקן ובנו, שהצליחו לפתח חומר מלאכותי המחקה את תכונות הפרוטו-פלאסמה. הם יצרו מהחומר הזה בובה דמויית אדם, וציפו לקבל ממנה, בתמורה, יחס אנושי. רוסום: "מדוע לבלות עשרים שנה ביצירתו וחינוכו של אדם מבוגר? אם לא נמצא דרך לעשות זאת מהר יותר מהטבע, ניאלץ לסגור את החנות". אבל, מלאכת היצירה לא הייתה פשוטה, והמהנדס רוסום ובנו נאלצו להתפשר פה ושם. למשל, על הרגש, או, כפי שרוסום אומר זאת, על ה"נשמה". סופו של הרובוט של רוסום מזכיר את סופם של בני דמותו הקדומים יותר, הגולם מפראג ופרנקנשטיין של מרי שלי. אבל בשביל המלה "רובוט" (שפירושה "עובד"), הייתה זו התחלתה  של קריירה עשירה המשתרעת עד היום על פני עשרות לשונות.
 
יש משהו מפחיד במכונה שמחקה יצור חי. כדי להתגבר על הרתיעה הזאת פיתח אייזיק אסימוב שלושה חוקים בסיסיים.החוק הראשון: רובוט לעולם לא יפגע באדם, ולא יניח שייגרם נזק או סבל לאדם. החוק השני: רובוט יבצע כל פקודה שניתנת לו על-ידי אדם (למעט פקודות בלתי חוקיות בעליל, שביצוען יגרום לעבירה על החוק הראשון). החוק השלישי: רובוט ישמור על קיומו שלו, כל עוד אין פעולה זו גורמת לעבירה על החוק הראשון והחוק השני. כל סיפורי הרובוטים הקלאסיים של אסימוב, כמה מאות מספרם, מתארים, למעשה, את ניסיונותיו לשבור את מערכת החוקים הזאת - והדבר לא עלה בידו אפילו פעם אחת. כך סללו הרובוטים הפוזיטרוניים של אסימוב דרך ללבם של בני-האדם. הם השכיחו את אימתם של הגולם ושל פרנקנשטיין, והפכו לידידינו הטובים ביותר.
 
עברית

עם בוא הזיכרון

עברית
כיצד רגשות, חיוביים או שליליים, מחזקים את הזיכרונות שלנו? האם-וכיצד-אפשר להשליט את השכל על הרגש?
רוני פז
 
זוכר את נובמבר? עננים עננים בעיני
אלה לא היו חייך, ולא ממש חיי
יום ועוד יום ועוד יום בלעדיך ובלעדי
כבר לא היה לנו לא איך, ולא היה מתי.
 
זוכר את את החדר? בלונים בלונים בתקרה
כמעט והתפוצצנו מאהבה קרה
תראה זה סוף הסרט, אני לא זוכרת התחלה
 

"נובמבר"

מילים ולחן: קרן פלס
ביצוע: מירי מסיקה
 
איפה היית ומה עשית כשאנואר סאדאת הגיע לארץ? או כשבני-האדם הראשונים נחתו על הירח? באיזו שעה ובאילו נסיבות קיבלת את הצעת הנישואין? או מה חשת כשנולד בנך הבכור? ומה אכלת לארוחת הבוקר לפני יומיים? אנשים רבים יודעים להשיב בפרטי פרטים על השאלות הראשונות, ומתקשים לזכור את התשובה לשאלה האחרונה. זוהי תופעה מוכרת לחוקרי מוח, שאף מציעים לה הסבר מדעי: "ההקשר הרגשי משפיע על זיכרון ולמידה", אומר ד"ר רוני פז, שהצטרף באחרונה למחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע. "אנחנו זוכרים טוב יותר - ובחיות רבה יותר - אירועים שקשורים ברגשות חזקים. הדוגמה האופיינית לתופעה היא, למרבה הצער, האופן בו אנו זוכרים אירועים טראומתיים".
 
נקודות ההשקה שבין הרגש לבין הפעילות הקוגניטיבית המתרחשת במוח הן מתחומי המחקר שבהם עוסק ד"ר פז. כיצד רגשות, חיוביים או שליליים, מחזקים את הזיכרונות שלנו? כיצד משפיעה הציפייה לגמול על תהליך הלמידה? כיצד מתערבים שיקולים רגשיים בקבלת החלטות "הגיוניות"? ולהיפך - כיצד אנו שולטים ברגשות באמצעות השכל? הפרעה באיזון שבין הרגש להיגיון עשויה להוביל לתופעות כמו תסמונת פוסט-טראומתית, התקפי חרדה, אוטיזם וסכיזופרניה, כך שהבנת יחסי הגומלין בין התהליכים המוחיים השולטים ב"רגש" לאלה הקשורים בפעילות הקוגניטיבית, היא חיונית לצורך פיתוח דרכים לסייע לחולים הסובלים מהפרעות אלה.
 
איזור מוח שממלא תפקיד מרכזי בתחום הרגש והגמול הוא האמיגדלה (Amygdala), או "הגוף השקדי" - מבנה דמוי-שקד, קדום מבחינה אבולוציונית, הממוקם בעמקי המוח. הטיפול במידע קוגניטיבי, לעומת זאת, מתבצע בעיקרו במערך גדול של אזורים אחרים, ובהם חלק מקליפת המוח (Neocortex) וההיפוקמפוס (Hippocampus). עיבוד המידע מתנהל כמעין דו-שיח בין שני האזורים האלה: המידע מגיע אל קליפת המוח, ממנה הוא נשלח להיפוקמפוס, ולאחר סדרה של מעברים חוזר לאחסון סופי בקליפת המוח. כאשר המידע נושא אופי רגשי, מתערבת האמיגדלה בשיחה, ומשפיעה על מעבר האותות העצביים בין קליפת המוח להיפוקמפוס. "כדי להבין במדויק את התפקיד שממלאת האמיגדלה במשחק הזה, יש צורך בהסתכלות לא שגרתית, על כל המערך בבת אחת", אומר פז. לצורך כך הוא משלב שיטות נוירו פיסיולוגיות והתנהגותיות עם גישות חישוביות וסטטיסטיות. שילוב השיטות מאפשר לא רק לבחון תאי עצב בודדים, אלא גם לנתח פעילות של רשתות גדולות של תאי עצב, ולהבין קשרי גומלין רב-ממדיים בין אזורים שונים במוח.
 
שימוש בגישה המערכתית הזו הוא שהוביל את פז, במהלך מחקרו הבתר-דוקטוריאלי באוניברסיטת רטגרס בניו-ג'רסי, לגילוי המנגנון העצבי האחראי לחיזוק זיכרונות רגשיים, ולחשיפת תפקיד האמיגדלה בתהליך זה. מדידת פעילותם החשמלית של תאי עצב במספר אזורים בעת ובעונה אחת הראתה, כי האמיגדלה מתערבת בתנועת האותות העצביים על הציר המקשר את קליפת המוח וההיפוקמפוס. המחקר, שתואר בכתב העת Nature Neuroscience כ-"tour de force של מחקר נוירו-פיסיולוגי התנהגותי", הראה כי כאשר הלמידה מתחוללת בהקשר רגשי (לדוגמה, כאשר הנבדק מצפה לגמול מסוים), האמיגדלה מחזקת את תהליך הלמידה: היא מגבירה את תנועת האותות העצביים, וגם "מסדרת" אותם בכיוון ברור - מקליפת המוח אל ההיפוקמפוס.
 
דו-שיח בין האמיגדלה לחלק אחר של קליפת המוח אחראי לתופעה אחרת שחוקר ד"ר פז - הכחדת זיכרונות. "הכחדת זיכרונות היא לא שיכחה, אלא לימוד חדש, שמווסת את הזיכרון הראשוני. אנחנו בעצם לומדים 'להשתיק' את התגובה שלמדנו לבצע קודם לכן", הוא אומר. המודל העדכני ביותר בתחום זה מצביע על איזור מסוים בקליפת המוח שמווסת את פעילות האמיגדלה, וכך מדכא את ייצור התגובה, אולם המנגנונים השולטים בתהליך הזה אינם מובנים כל צורכם. תופעה דומה מתחוללת גם כאשר אנחנו מנסים לקבל החלטות באופן רציונלי - קליפת המוח ההגיונית משתיקה את טיעוניה הרגשניים של האמיגדלה, שמנסה להתערב בתחומים לא לה. חוסר יכולת להכחיד זיכרונות, בגלל פעילות לא תקינה של קליפת המוח, עשוי לגרום להתקפי חרדה או לפוסט-טראומה, משום שהזיכרון הטראומתי צף ועולה ללא שליטה.
 
דרך נוספת לתקוף הפרעות חרדה ופוסט-טראומה היא דרך הבנת תהליכי הכללה של למידה. למידה מבוססת על היכולת להכליל וליצור הקשרים והשלכות, אבל גם על היכולת לשמור על ספציפיות. אדם שלמד כיצד נראה ספל קפה ידע לזהות ספלים נוספים, אבל לא ינסה לשתות קפה מתוך סיר. אנשים שסובלים מטראומה עושים הכללות גורפות, ואינם מסוגלים לנתק את המאורע הטראומתי מאירועים דומים, אך נבדלים. מדוע אנשים מסוימים, שנפגעו בתאונת דרכים, מפתחים חרדת נהיגה, ואנשים אחרים אינם יוצרים קשר אוטומטי בין האירועים? במחקריו העתידיים יתמקד ד"ר פז בבסיס הנוירולוגי של תהליכי ההכללה תוך התמקדות ברגש ובתגמול. הבנת תהליכי ההכללה, והמנגנונים המאפשרים שיווי משקל בין הכללה לבין ייחודיות, תאפשר אולי גם ליצור מכונות בעלות יכולות כאלה - אשר מבצעות מטלות למידה וחשיבה מוגדרות, באופן דומה לזה שעושים זאת בעלי-חיים ובני-אדם.
 

אישי

רוני פז נולד וגדל בתל-אביב. בחירתו הראשונה ללימודים גבוהים הייתה רפואה, והוא החל ללמוד בבית-הספר לרפואה של האוניברסיטה העברית, אולם בהמשך החליף אותם בתואר ראשון כפול במתמטיקה ובפילוסופיה, כשהוא מדלג בין הקמפוס בהר הצופים לזה של גבעת רם. כשחיפש נושא להמשך לימודיו שישלב את שני התחומים, נודע לו על התוכנית הבין-תחומית לחישוביות עצבית, והוא השלים שם את לימודי התואר השני והשלישי, בהדרכת פרופ' אילון ועדיה. פז, ששירת בצבא כראש צוות תיכנות, עבד כמפתח אלגוריתמים בחברות היי-טק במקביל ללימודיו האקדמיים.
 
רוני פז מתגורר כיום ברחובות, נשוי לנטע ואב לעידו, כבן שנתיים. בימים אלה מצפה הזוג להולדת בתם.
עברית

שוער הזיכרון

עברית
מה מונע מזיכרונות מסוימים לצוף, ומאפשר לאחרים להציף אותנו? כיצד מתחוללת היזכרות?
מימין: אפרת פרוסט, ד"ר יוסי חלמיש, רחל לודמר, נחום שטרן, אבי מנדלסון, אורי נילי ופרופ' ידין דודאי. כנגד השדה המגנטי
 
היו לילות, אני אותם זוכרת
אני אותם עד סוף ימי אשא,
במשעולים בין דגניה לכינרת
עמדה עגלת חיי העמוסה
 

"היו לילות"

מילים: יעקב אורלנד
לחן: מרדכי זעירא
ביצוע: שושנה דמארי *
 
לכל אחד מאתנו זיכרונות מודחקים. הם עוסקים באירועים שאנחנו נמנעים מלשלוף אותם, לעיתים קרובות בבלי דעת, משום שהם מביכים אותנו, גורמים כאב נפשי, ומשבשים את תמונת העולם הפנימית שלנו על האני והאחר. לעיתים הדחקה שכזו מגינה על ההתנהגות הנורמלית, אך לעיתים היא עלולה לשבש אותה. מה מונע מזיכרונות מסוימים לצוף, ומאפשר לאחרים להציף אותנו? מיהו אותו "שוער" סמוי, המפקח על הגחתם של אירועי העבר אל תודעתנו? פרופ' ידין דודאי, ראש המחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, וחברי קבוצת המחקר שהוא עומד בראשה, האירו באחרונה באור חדש את מנגנוני ההדחקה שלנו, וגילו את האיזור שמתפקד כשוער הזיכרון במוח האדם. מחקר זה, שבו השתמשו המדענים בשילוב של היפנוזה עם דימות תיפקודי מוח בתהודה מגנטית (fMRI), רואה אור בימים אלה בכתב-העת המדעי Neuro .
 
תלמיד המחקר אבי מנדלסון, הרופאים המומחים בהיפנוזה ד"ר יוסי חלמיש ופרופ' אלכסנדר סולומונוביץ, ופרופ' דודאי, החליטו לנצל תכונה מיוחדת של היפנוזה. באנשים הרגישים במיוחד להיפנוזה אפשר ליצור מצב הקרוי "שיכחה (אמנזיה) פוסט-היפנוטית". המהפנט מציע למהופנט, בעודו מהופנט, לשכוח אירועים מסוימים לאחר שיתעורר מן ההיפנוזה. אולם זיכרונם של אירועים אלה יצוף חזרה אם המהופנט-לשעבר יקבל אות שהוסכם בינו לבין המהפנט. פרופ' דודאי וצוותו בחרו קבוצת מתנדבים הרגישים במיוחד להיפנוזה, והציגו לפניהם סרט דוקומנטרי בן כ-45 דקות על יום בחייה של שחקנית-מתלמדת, שהפיקו חברי צוות מעבדתו של פרופ' דודאי במיוחד לצורך ניסויי זיכרון. שבוע לאחר מכן, נקראו המשתתפים להמשך הניסוי. בזה אחר זה הם הוכנסו אל תוך הסורק המגנטי, הופנטו בתוכו, וקיבלו הנחיה לשכוח לאחר שיתעוררו מן ההיפנוזה את הסרט שראו שבוע קודם לכן, עד שיקבלו אות שהוסכם בינם לבין המהפנט. מיד לאחר מכן "העירו" המהפנטים את הנבדקים מן ההיפנוזה, ובעודם בתוך הסורק המגנטי שרושם את פעילות מוחם, הם התבקשו לענות על מבחן זיכרון ממוחשב. עם תום המבחן ניתן להם האות שהשיב את זיכרונם למצב רגיל, ואז התבקשו שוב לענות על השאלון הממוחשב, כשהסורק ממשיך לרשום את פעילות מוחם. קבוצת ביקורת עברה את אותם מיבחני זיכרון אך ללא השראה של שיכחה פוסט-היפנוטית.
 
מיבחני הזיכרון הראו באורח מובהק, כי הנבדקים שהושרתה בהם שיכחה פוסט-היפנוטית לא זכרו את פרטי הסרט במבחן הזיכרון הראשון, אף כי זכרו היטב את פרטי החדר שבו ראו את הסרט שבוע קודם לכן. זיכרון הסרט חזר אליהם מיד כשקיבלו את האות המוסכם לביטול השיכחה. כלומר, הזיכרון לא נמחק, הוא אך הודחק. בעת השיכחה הפוסט-היפנוטית דוכאה הפעילות באזורים אחדים, אך, למרבה העניין, התעצמה משמעותית הפעילות העצבית באיזור מוגדר בצד השמאלי של קדמת המוח (חלק מאיזור רחב יותר הקרוי בפי המדענים "איזור ברודמן 10"). המדענים הסיקו, כי איזור זה משמש כנראה כמעין "שוער לזיכרון", המונע מאיתנו להעלות בזיכרוננו אירועים מסוימים שמסיבות שונות אין המוח רוצה להיכנס אליהם. המדענים מקווים, כי מחקר נוסף על איזור זה יוכל לשפוך אור על תופעות יומיומיות של שיכחה חולפת וכן על שיכחה כוללת מתמשכת (מחלה הקרויה "אמנזיה תיפקודית"), או שיבושים התנהגותייים הכרוכים בהדחקת יתר.
תמונות מתוך הסרט "יום בחייה של שחקנית" ששימש בניסוי. ביטול השיכחה הפוסט-היפנוטית גרם לנבדקים להיזכר בפרטי הסרט שראו, בעוד שלפני כן זכרו רק פרטים הנוגעים להקשר בו ראו את הסרט. הן השראת השיכחה והן אירוע ה"היזכרות" התחוללו בתוך מערכת ה-fMRI, שמיפתה ותיעדה את אזורי המוח ש"ניעורו לפעילות" עם ההיזכרות
 

 המגנט

דימות תיפקודי מוח בתהודה מגנטית - fMRI - התפתח מדימות בתהודה מגנטית - MRI - שהתפתח מתהודה מגנטית גרעינית - NMR. בבסיס כל השיטות האלה עומדת העובדה, שלרוב גרעיני האטומים יש מומנט מגנטי, כך שאפשר לראות את גרעין האטום כמעין מגנט זעיר. אטומים שמרכיבים מולקולות של חומרים שונים, או רקמות של תאים חיים, מאופיינים בכך שה"מגנטים הגרעיניים" מכוונים באופן אקראי. כאשר מפעילים עליהם שדה מגנטי חיצוני, הם מתארגנים באחד משני כיוונים אפשריים: עם כיוון השדה המגנטי החיצוני, או בכיוון מנוגד לו. כמובן, יותר אנרגיה נדרשת לאטומים כדי להסתדר כנגד השדה המגטי, ולכן פחות אטומים "בוחרים" בכיוון המנוגד. כך נוצרת מגנטיות כללית מספיק חזקה, שאפשר לעקוב אחריה באמצעות מערכת תהודה מגנטית גרעינית NMR. בדרך זו, למשל, אפשר לעקוב אחר המגנטיות הגרעינית של אטומי המימן הכלולים במים. בדרך כלל, כיוונם של האטומים האלה מתאים לכיוון השדה המגנטי שיוצרת מערכת ה-NMR. אבל, קרינה אלקטרו-מגנטית מתאימה יכולה להסיט את כיוונם של אטומי המימן ולהפנותם לכיוון שונה מזה של השדה המגנטי. שילובים שונים של תדרי קרינה, סוג הגרעינים ועוצמת השדה המגנטי שהם נתונים בו, מאפשרים למדוד את המגנטיות המקומית. מעקב אחר גרעיני המימן, למשל, מאפשר להסיק על מיקום המים ברקמה והתנהגותם.
 
בדרך זו אפשר לעקוב אחר תכונות המים ברקמות שונות, לרבות המוח. עוצמתם של השדה המגנטי והקרינה האלקטרו-מגנטית העוברת בו קובעים את האיזור המדויק שבו מתחולל השינוי, שאחריו אפשר לעקוב. כך אפשר לקבל נתונים על המתחולל בפרוסה מדויקת של הרקמה הנבחנת (למשל, מוח). בחקר המוח, לדוגמה, אפשר להבחין בדרך זו באילו אזורים המוח צורך יותר חמצן, המגיע אל התאים באמצעות זרם הדם. צריכת חמצן מעידה על פעילות של תאי המוח, שמתבטאת בין היתר בשיגור אותות חשמליים. בדימות תיפקודי מוח בתהודה מגנטית, המדענים "מצלמים" את מצב המוח בעת רגיעה, ולאחר מכן מצלמים אותו כשהנבדק מבצע פעולה מסוימת (מתבונן בתמונה, קורא שיר, נזכר בסרט, ועוד). כאשר מחסירים את שתי התמונות האלה זו מזו, מתקבל מיפוי מדויק של אזורי המוח הפעילים בעת ביצוע הפעולה הנחקרת.

 
עברית

מסלולים עקמומיים

עברית
 
מה הקשר בין תנועות פיסיות לדרך שבה אנו תופסים תנועה באופן חזותי?
מימין: ערן דיין, ד"ר תלמה הנדלר ופרופ' תמר פלש. חוק התנועה
 
כמו שבני-אדם מצייתים לחוקים שונים המונחים בבסיס החברה האנושית, גם התנועה של איברים שונים בגוף האדם מצייתת לחוקים ביולוגיים קבועים. כבר במאה ה19- היה ידוע שתנועות גפיים ופעולות כמו כתיבה בעט או בעיפרון כפופות לחוק מיוחד, המתאר יחס קבוע בין עקמומיות מסלול התנועה לבין המהירות הזוויתית של היד שמבצעת את התנועה. חוק זה, הקרוי "חוק השני-שלישים", קובע שגודל המהירות הזוויתית של תנועת היד, למשל, משתנה באופן יחסי לגודל עקמומיות המסלול בחזקת שני-שלישים. במילים אחרות, ככל שמסלול התנועה עקמומי יותר, מואטת המהירות שבה מבוצעת התנועה. סברה שרווחה עד לא מכבר ייחסה את החוק הזה לתוצר לוואי של אופן פעולת השרירים. אבל מחקר שבוצע באחרונה במכון ויצמן למדע הראה, שהחוק לא רק מאפיין את אופן הביצוע של תנועות פיסיות, אלא גם משפיע על הדרך שבה אנו תופסים באופן חזותי את תנועתם של אובייקטים נעים (חפצים, או נקודות אור).
 
תופעה זו התגלתה במחקרים שבהם התבקשו נבדקים לצפות בנקודה שנעה על מרקע מחשב במסלול אליפטי לפי אחד משלושה תסריטים שונים: בתסריט הראשון הנקודה נעה במסלול האליפטי במהירות קבועה. בתסריט השני היא מאיצה את  מהירותה בקטעים הפחות עקמומיים ומאיטה כשהיא נכנסת ל"קודקודי" האליפסה שבהם המסלול עקמומי יותר. בתסריט השלישי הנקודה מאיטה בקטעים הפחות עקמומיים ומאיצה בסיבובים החדים. החוקרים מצאו, שהתנועה שנראתה לעין כ"אחידה וחלקה" היא זו שבוצעה על-פי התסריט השני: היא מאיצה בקטעי המסלול הפחות עקמומיים, ומאיטה בסיבובים החדים - ממש לפי חוק התנועה שחל על פעולות ידיים פיסיות.
 
הגילוי שאותו חוק חל הן על תנועות ידיים והן על מעקב חזותי הוביל מדענים רבים לחפש את שורש התופעה במוח, אבל עד כה היו העדויות שתמכו בתפיסה זו חלקיות בלבד. כאן נכנסו לתמונה פרופ' תמר פלש ותלמיד המחקר ערן דיין, מהמחלקה למדעי המחשב ולמתימטיקה שימושית במכון ויצמן למדע, שעבדו בשיתוף פעולה עם ד"ר אנטונינו קסילה וד"ר מרטין גיזה ממכון הרטי למחקר קליני של המוח בטובינגן שבגרמניה, ועם ד"ר נאוה לויט-בן נון מהמחלקה לפיסיקה של מערכות מורכבות במכון ויצמן למדע, וד"ר תלמה הנדלר מהמרכז הרפואי על-שם סוראסקי, בתל אביב. חברי צוות המחקר הצליחו, לראשונה, לזהות אזורים מוגדרים במוח שמופעלים באופן  ייחודי בתגובה לתנועה שכפופה לחוק התנועה במסלולים עקמומיים. ממצא זה מראה כי "חוק השני שלישים", המתבטא הן בביצוע תנועות פיסיות והן בתפיסה חזותית של תנועה במסלולים עקמומיים, נובע ממנגנונים עצביים הפועלים במוח, ואינו רק תוצר לוואי של פעילות השרירים, כפי שסברו בעבר. המדענים מניחים, כי מנגנונים אלה משפיעים בין השאר על האופן שבו אנו מתכננים מראש תנועות מוטוריות. ממצאים אלה פורסמו באחרונה בכתב-העת המדעי "רשומות האקדמיה למדעים של ארה"ב" (PNAS).
 
המדענים השתמשו בדימות תיפקודי מוח בתהודה מגנטית, fMRI, מערכת המאפשרת מעקב אחר פעולותיו של מוח הנבדק בזמן כמעט אמיתי. הם שינו את ניסוי האליפסות, כך שהמתנדבים שהיו נתונים בתוך מערכת ה-fMRI התבקשו לצפות בענן נקודות שנעו במסלול אליפטי לפי התסריטים של הניסוי הקודם. כדי לוודא שממצאי הניסוי אינם נובעים מהבדלים בתנועות העיניים, התבקשו הנבדקים להימנע ממעקב פעיל אחר תנועת ענן הנקודות. בחלק מתנאי הניסוי אף נוטרו תנועות עיניהם באמצעות מיכשור מיוחד. באמצעות מעקב אחר המתחולל במוחם של הנבדקים כשהם מבצעים את המטלה הזאת, הצליחו המדענים למפות את אזורי המוח שהיו פעילים בזמן ביצוע המטלה. כך התברר, שהאזורים המעורבים בעיבוד חוק התנועה במסלולים עקמומיים בעת פעילות חזותית (מעקב אחר נקודות נעות על מרקע מחשב), הם אותם אזורים הממלאים תפקיד בתכנון וביצוע של תנועות מוטוריות.
 
מדוע המוח מעדיף את עקרון הפעולה שקושר עלייה בעקמומיות המסלול עם האטה של התנועה הזוויתית? ברור שבדרך זו המוח מצליח להפיק תנועה חלקה ככל האפשר בנסיבות העניין, תוך הפחתה של קצב שינוי התאוצה עד למינימום. אבל, בנוסף לזאת, פרופ' פלש ושותפיה למחקר מציעים, בעקבות ממצאי מחקרם, הסבר נוסף הקושר את התופעה לתכונות גיאומטריות בסיסיות. "באמצעות ניתוחים מתימטיים וגיאומטריים אנו מציעים, שאזורים שונים במוח, האחראיים לתכנון ולביצוע של תנועה בקטעי מסלול שונים, עושים שימוש בגיאומטריות שונות. הבדלים אלה אחראים לשוני בתגובה שלנו (הן בראייה והן בתנועה) לקטעי מסלולים בעלי עקמומיות שונה. ההתאמה הזאת בין תפיסה (ראייה) לבין תנועה, עשויה להיות מרכיב חשוב בהבנת הפעולות של אנשים אחרים, ובלימוד כישורים חדשים באמצעות חיקוי".
 
אזורי המוח הקשורים לסוגים שונים של תנועה. כתום: אזורי מוח המגיבים באופן מועדף לתנועה על-פי "חוק השני-שלישים".כחול: אזורי מוח המגיבים באופן מועדף לתנועה בעלת מהירות קבועה
 
עברית

ניחוחות

עברית
 
 
פרופ' נועם סובל. על טעם ועל ריח
 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
דודי ירד לגנו לערוגות הבושם לרעות בגנים וללקוט שושנים.
שיר השירים ו, 2
 
מה עושה ריח אחד לנעים וריח אחר ל"דוחה"? האם המבנה הכימי והפיסי של מולקולה קשור בדרך זו או אחרת לתחושת הריח שהיא מעוררת כאשר היא נקשרת לקולטנים באפנו? מדענים ממכון ויצמן למדע ומאוניברסיטת קליפורניה בברקלי גילו, כי אכן קיים קשר כזה, וכי אפשר לנבא את מידת הנעימות של ריח על-פי מבנה המולקולה של החומר שיוצר את הריח.
 
בתחומי הראייה והשמיעה יש קשר ידוע בין התכונות הפיסיקליות של גורמי הגירוי לבין הדרך שבה המידע מתקבל ומעובד במוח. תפיסת הצבע מוכתבת על-ידי אורך הגל של הקרינה האלקטרומגנטית, ותפיסת הצליל נקבעת על-ידי תדירותם של גלי הקול. אבל בתחום הריח לא היה ידוע עד כה קשר פיסיקלי מסודר בין גורמי הריח לבין הדרך שבה אנו תופסים או חשים אותו. המחקר של פרופ' נועם סובל, מהמחלקה לנוירו-ביולוגיה במכון ויצמן למדע, ושותפיו למחקר, שפורסם באחרונה בכתב-העת המדעי Journal of Neuroscience, מהווה צעד ראשון וחשוב בהבנת החוקים האלה.
 
כדי לזהות את העיקרון שלפיו מאורגנת ומסווגת תפיסת הריח שלנו, השתמשו החוקרים במאגר נתונים הכולל 160 חומרי ריח שדורגו על-ידי 150 מומחים (חוקרי ריח ובשמים), על-פי 146 מאפיינים ("מתקתק", "מעושן", "מעופש" וכדומה). נתונים אלה נותחו באמצעות תוכנה סטטיסטית המייצרת ציר המתאר את הגורם האחראי למרבית השונות בדרך שבה אנשים שונים תופסים ריחות. החוקרים גילו, כי הציר שנוצר באופן זה מתאר למעשה את מידת הנעימות שעוררו הריחות - הציר נע בין מילות תואר כגון "מתוק" ו"פרחוני" בצידו האחד, לבין "מעופש" ו"מגעיל" בצידו האחר. עוד גילו החוקרים, כי ציר זה חופף לציר הנוצר מניתוח השונות בין תכונותיהם הפיסיקליות והכימיות של אותם חומרים. כלומר, התוצאות מאפשרות לחוקרים ליצור מודל אשר חוזה את מידת הנעימות שריח כלשהו יעורר, על-פי נתוני המבנה הכימי-פיסיקלי שלו.
 
כדי לבדוק את תקפותו של המודל, ניבאו החוקרים את נעימותם של כ-50 חומרים אותם לא הריחו מעולם, ובדקו כיצד מדרגות קבוצות נבדקים שונות את מידת נעימותם. התוצאות שקיבלו באמצעות המודל חפפו במידה רבה מאוד את אלה שהתקבלו בניסויים; כלומר, החוקרים הצליחו לנבא בצורה טובה את מידת נעימותם של ריחות לא מוכרים. מעניין לציין, כי בניגוד לגישה המקובלת, הרואה בתפיסת הריח עניין סובייקטיבי ותלוי-תרבות, דירוגי הנעימות שהתקבלו על-ידי נבדקים אמריקאים, יהודים-ישראלים, וערבים-מוסלמים מישראל תאמו את החיזוי במידה דומה. פרופ' סובל: "ממצאים אלו מראים, כי האופן שבו אנו תופסים ריחות הוא מולד, לפחות בחלקו, ומקודד היטב בפעילות המוח. אמנם, קיימת גמישות מסוימת בתפיסת הריח, ומידת הנעימות עשויה להשתנות בהתאם לניסיון החיים. אך חלק גדול מתחושת הנעימות משקף סדר אמיתי שקיים בעולם הפיסיקלי. גילוי זה מאפשר לנו לחזות היבטים תפיסתיים של חומרי ריח חדשים".
ניחוחות

 

הגנטיקה של ריח הזיעה

יש אנשים שריח הזיעה בחדר הכושר, או בחדר ההלבשה של קבוצת כדורגל, לא מפריע להם. אחרים לא יכולים לסבול אפילו ניחוח קל של זיעה. מחקר חדש של פרופ' דורון לנצט, מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, מראה כי השוני בדרך שבה אנו חשים ריחות נובע, לפחות בחלקו, מההבדלים הגנטיים בינינו.
 
לעיתים נדמה כי חוש הריח "יושב במושב האחורי" בהשוואה לחושים האחרים, אבל מדובר בחוש מפותח, המאפשר לבני-אדם להבחין בין לפחות 10,000 ריחות שונים. לעכברים, שהם בעלי חוש ריח מפותח מאוד, ולבני-אדם כאחד, יש בגנום כ-1,000 גנים המקודדים לקולטני ריחות חלבוניים באיברי חוש הריח. אבל במשך מיליוני שנות אבולוציה בבני-האדם יצאו מכלל שימוש כמחצית מהגנים הללו. במספר קולטנים חלה הפגימה רק על חלק מבני-האדם, באופן היוצר מעין "בר-קוד" ייחודי של פגימות אצל כל אחד מאיתנו.
 
פרופ' לנצט וחברי קבוצת המחקר שהוא עומד בראשה, ביקשו ממתנדבים שהשתתפו בניסוי שלהם להריח תרכובות בעלות ריכוזים שונים של ניחוח בננה, אקליפטוס, נענע או זיעה, ותיעדו את מידת הרגישות של כל נבדק. לאחר מכן הישוו את התוצאות עם הדפוסים הגנטיים האישיים של אובדן גנים לקולטני ריח. הם מצאו ראיות לכך, שגן אחד (הקרוי OR7H11P) מעורב בקביעת היכולת להריח זיעה. כאשר למשתתפים היו שני עותקים פגומים של הגן הזה, הם חשו בריח הזיעה ברגישות פחותה. לעומתם, מי שנשאו בגנום שלהם עותק תקין אחד לפחות של הגן, חשו את הריח ברגישות רבה יותר. המדענים מדגישים, כי כמו במקרים רבים אחרים, יחד עם הגורמים הגנטיים פועלים גם גורמים סביבתיים שונים, המשפיעים על מידת הרגישות של בני-אדם לריחות שונים.
 
עברית

פצצות זמן גנטיות

עברית
מימין: שי קפלן, שלו איצקוביץ ופרופ' אהוד שפירא. שלושה מי יודע
 
 
מחלת הנטינגטון היא פצצת זמן גנטית, המקודדת בחומר הגנטי כבר מלידה, ומתפרצת בבגרות, כעבור פרק זמן קצוב וניתן לחיזוי. המחלה גורמת להידרדרות הדרגתית בתיפקודים הנוירולוגיים, החשיבתיים והנפשיים, ובסופו של דבר למוות. נכון להיום, זוהי מחלה חשוכת מרפא. הגורם למחלת הנטינגטון, כמו למספר מחלות דומות לה, הוא מוטציה גנטית בלתי-רגילה: רצף של שלושה בסיסי די-אן-איי (נוקלאוטידים) מוכפל וחוזר על עצמו שוב ושוב, בגן יחיד. לכן מוכרות המחלות מקבוצה זו כמחלות הנגרמות מחזרה תלת-נוקלאוטידית. מדענים במכון ויצמן למדע הציעו באחרונה מודל המסביר את מנגנון פצצת הזמן, אשר אחראי לתזמון המדויק של התפרצות מחלות מסוג זה. מודל זה עשוי לפתוח כיווני מחקר חדשים, שיסייעו למדענים לפתח שיטות למניעת מחלת הנטינגטון ומחלות תלת-נוקלאוטידיות נוספות, ולטיפול בהן.
 
מספר החזרות של הרצף המשולש בחולי הנטינגטון נע בין 40 לבין יותר מ-70. מדענים הבחינו, כי מספר החזרות מאפשר לחזות במדויק הן את הגיל בו תתפרץ המחלה, והן את קצב התקדמותה. שלושת הבסיסים החוזרים מקודדים לחומצת האמינו גלוטמין. ההנחה הבסיסית הייתה, שמקטעי חלבון העשויים מיחידות חוזרות של חומצת האמינו גלוטמין מצטברים בהדרגה בתוך התא, ובסופו של דבר מגיעים לריכוז רעיל. עם זאת, קיימים נתונים קליניים שעומדים בסתירה לתיאוריה זו. כך, למשל, התפרצות המחלה והתקדמותה בחולים הנושאים שני עותקים של הגן הפגום אינן מהירות מאלו של חולים הנושאים עותק פגום יחיד. בנוסף לכך, רק בחלק מהמחלות התלת - נוקלאוטידיות מיוצרת חומצת האמינו גלוטמין. אבל המיתאם בין מספר החזרות של הקוד המשולש לגיל התפרצות המחלה מציית לכללים משותפים בכל המחלות - עובדה המצביעה על מנגנון משותף, שאינו תלוי בהצטברות גלוטמין.
 
תלמיד המחקר שי קפלן, ממעבדתו של פרופ' אהוד שפירא מהמחלקה לכימיה ביולוגית ומהמחלקה למדעי המחשב ומתמטיקה שימושית במכון ויצמן למדע, גילה באחרונה, כי ההסבר למהלך המחלה עשוי להיות נעוץ במוטציות סומטיות: הצטברות מוטציות גנטיות המתחוללת במהלך חייו של התא וגורמת לשינויים במספר החזרות של רצפי הדי-אן-איי. ככל שרצף הדי-אן-איי מוכפל ומתארך, כך גדל הסיכוי להיווצרות מוטציות נוספות. המדענים שיערו, כי הגן הנושא את הרצף המשולש המקודד למחלה צובר בתהליך הזה יותר ויותר חזרות, עד שהכמות חוצה ערך סף מסוים.
 
פרופ' שפירא ותלמידי המחקר שי קפלן (השייך גם למחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא), וד"ר שלו איצקוביץ, התבססו על מחקרים העוסקים בכעשרים מחלות תלת - נוקלאוטידיות מוכרות, ועל המנגנון השולט בהיווצרות מוטציות סומטיות. הם יצרו מודל מתמטי החוזה את מועד התפרצות המחלה ואת אופן התקדמותה על-פי מספר החזרות הגנטיות של הרצף המשולש. ממצאיהם התפרסמו באחרונה בכתב-העת המדעי PLoS Computational Biology.
 
המודל החדש תואם את כל העובדות הקליניות הידועות על מחלות תלת - נוקלאוטידיות, ומציע הסבר לעיתוי ההתפרצות ולקצב התקדמותן. המדענים אומרים, כי ניסויים שיתבצעו בעתיד יוכלו לאשר - או לפסול - את תקפותו של המודל התיאורטי. מכיוון שהמודל חוזה כי כל המחלות מסוג זה מתחוללות בעקבות הצטברות מוטציות של חזרות משולשות, ייתכן כי בעתיד יפותח טיפול שיכוון לכל המחלות הללו, ויתבסס על עצירה או עיכוב של תהליך הצטברות המוטציות.
 
עברית

לחץ והעיר הגדולה

עברית
 
 
מימין: ד"ר ניקולה מגיו ופרופ' מנחם סגל. בין שתי ערים
 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
כמו מדינות שיש בהן ערים שונות, גם במוח קיימים אזורים שונים, שכל אחד מהם הוא בעל מאפיינים ייחודיים. "עיר הזיכרון", הקרויה היפוקמפוס, הוא איזור הנחשב פעיל בייצור סוגים מרכזיים של זיכרונות חדשים. במשך שנים רבות, מדענים חשבו שההיפוקמפוס פועל כיחידה אחת ואחידה, ושלחץ משפיע על מנגנון ייצור הזיכרונות שלו וגורם ליקויי זיכרון. אבל מחקרים שבוצעו באחרונה מגלים שאין קשר פשוט בין לחץ לזיכרון: למעשה, ההיפוקמפוס אינו יחידה אחת, והוא מחולק לאזורים קטנים יותר בעלי שלטון עצמאי, כמו שעיריית לונדון, למשל, מחולקת לרובעים.
 
פרופ' מנחם סגל ותלמיד המחקר, הרופא ד"ר ניקולה מגיו, מהמחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע, החליטו לבדוק האם ההנחות האלה אמנם נכונות. הם הוציאו את ההיפוקמפוסים ממוחות של מכרסמים, פרסו אותם, ושמו את הפרוסות בנוזל מיוחד כדי לשמור אותם "בחיים". בשלב הזה הם מדדו את הפעילות החשמלית בפרוסות השונות, כדי לבדוק האם אפשר לשנות את הפעילות הזאת באמצעות תהליך דומה לזה שמתבצע בתהליך הלימוד. הם מצאו שהרובעים הנמצאים ב"צפון העיר" - באיזור ההיפוקמפוס בצד הגב - נשלטים על-ידי מנגנונים מסוימים לייצור זיכרונות. לעומת זאת, הרובעים שנמצאים ב"דרום" - בצד הבטן - הם מעין דמויות מראה: במצבים רגילים, מנגנון ייצור-הזיכרונות כנראה נעדר מאזורים אלה, אבל כאשר הם חשופים ללחץ, המנגנון פתאום מופעל.
 
התובנה הראשונה העולה מממצאים אלה היא שבתקופות של לחץ, הגוף משחרר הורמון ייחודי שמסוגל להפעיל שני סוגים של קולטנים שונים: לגלוקוקורטויד (GC) ולמינראלקורטויד (MC). במאמר שפורסם באחרונה בכתב-העת המדעי the Journal of Neuroscience, מחזקים המדענים את התיאוריה שלפיה הפעלת הקולטנים ל-MC מקדמת את מנגנון ייצור-הזיכרונות בתקופות של לחץ, ואילו הפעלת הקולטנים ל-GC מדכא אותו. תובנה זו מובילה להנחה שרוב הקולטנים ל-MC - מקדמי הזיכרון - מתגוררים בעיקר באזורים "דרומיים", בצד הבטן של ההיפוקמפוס, ואילו רוב הקולטנים ל-GC, מדכאי הזיכרון, נמצאים בצפון.
 
"מכיוון שהקולטנים ל-MC פועלים בנוכחות ריכוזים נמוכים יותר של הורמוני הלחץ, והקולטנים ל-GC מושפעים על-ידי ריכוזים גבוהים יותר, נראה שמחקר זה עשוי להצביע על הסיבה לכך שהזיכרון משתפר כאשר אנו נתונים בלחץ מתון, אבל הוא מתקלקל כשאנו לחוצים מאוד", אומר פרופ' סגל.
 
מדוע אזורים סמוכים בהיפוקמפוס מגיבים בדרכים שונות לאותם מצבים? פרופ' סגל: "המשמעות של הממצאים האלה עשויה להיות שאזורי ההיפוקמפוס שונים זה מזה לא רק במבנה האנטומי שלהם, אלא גם בדרכי התיפקוד שלהם. ייתכן שחלוקה כזאת מקנה לנו יתרון, מכיוון שכל איזור גובל ב'עיר' אחרת של המוח, ועשוי להשפיע בכל איזור בדרכים שונות. למשל, ההיפוקמפוס הדרומי קרוב ביותר להיפותלמוס - איזור במוח שמגיב להורמוני לחץ - ולכן ייתכן שפעילות ההיפוקמפוס הבטני מאפשרת להיפותלמוס לתפקד ולסייע לבעל החיים, או לאדם, להתמודד עם מצבי לחץ", אומר ד"ר מגיו.
לחץ והעיר הגדולה
 

רופאים במעבדה

ניקולה מגיו החליט ללמוד לקראת תואר שלישי בנוירוביולוגיה, כאשר כבר החזיק באמתחתו תואר דוקטור לרפואה ולכירורגיה, מהאוניברסיטה השנייה בנאפולי, איטליה. הוא פשוט הבין שהדרך להתקדמות של ממש בתחום הרפואה חייבת לעבור במעבדות המחקר המדעי.
 
אחרי שסיים לכתוב את התזה שלו ברפואה על מחלות נוירולוגיות ניווניות, בהנחיית פרופ' מישל פפה, החל ד"ר מגיו להתמחות במחלקה לנוירולוגיה של בית החולים האוניברסיטאי. "התחלתי להבין שיש הבדל בין היכולת לאבחן מחלה נוירולוגית לבין היכולת לרפא אותה. כעת, להרבה מחלות נוירולוגיות אין טיפול, פשוט מכיוון שהידע שלנו על המוח דל מדי. איננו יודעים מספיק על הפתופיסיולוגיה של המחלות הנוירולוגיות האלה. לכן, כדי להיות נוירולוג טוב, צריך לטפל בחולים ולעסוק במדע בסיסי בעת ובעונה אחת. זו המטרה האישית שלי".
 
ד"ר מגיו ביקר שלוש פעמים במכון ויצמן למדע לפני שהחל את לימודיו במכון. "במשך השהות שלי כאן, למדתי להכיר ולהעריך את הגישה הרב-תחומית של המכון, ואת ההתרגשות וההתלהבות שמאפיינות את המחקר הבסיסי כאן. החלטתי לבוא וללמוד כאן, להיות חלק מהמחקר שנעשה במכון". ד"ר מגיו הוא כיום תלמיד מחקר וחבר בקבוצת המחקר של פרופ' מנחם סגל במחלקה לנוירו- ביולוגיה במכון. "המכון מעניק לי את ההזדמנות ללמוד ולבצע מדע טוב, ליצור קשר עם מדענים מכל העולם, והכי חשוב: לפתוח את הראש ולחשוב על דרכים אפשריות לגשר בין המדע הרפואי והמדע הבסיסי, כך שאפשר יהיה לקצר את משך הזמן שעובר בין השגת ממצאים במדע הבסיסי לבין היישום שלהם ברפואה מעשית".
 
 
 
 
עברית

עמודים