<div>
Science Feature Articles</div>

מסלול עוקף לבלימת סרטן

עברית
פרופ' נחמה הרן-גרא. בלי קיצורי דרך
 
 
שהרופאים איבחנו אצל טלי* סרטן דם (מיאלומה), שמקורו במוח העצם, המחלה כבר הייתה בשלב כה כה מתקדם, עד שהרופאים העריכו את תוחלת חייה בכשלושה חודשים לכל היותר. טלי, שהייתה אז בת 44, החלה לדאוג ברצינות לבתה בת ה-11, הקטנה משלושת ילדיה, שעמדה להיעשות, כך נראה היה, ליתומה צעירה. במשך חודשים אחדים טופלה טלי במספר טיפולים כימיים תוקפניים ביותר, שגרמו השפעות לוואי דוגמת נשירת שיער, אך למרבה הצער, הטיפולים לא עלו יפה והמחלה המשיכה להתקדם. בשלב זה החליטו הרופאים להפסיק את הכימותרפיה והחליטו להסתפק בטיפול תומך, באמצעות ההורמון אריתרופויתין המשמש לטיפול באנמיה (הורמון זה מווסת את היווצרותם של תאי הדם האדומים). בכך קיוו הרופאים להקטין את צריכת עירויי הדם ולשפר את איכות חיי החולה.
 
להפתעת כולם, זמן קצר לאחר קבלת ההורמון החלה טלי להרגיש טוב יותר וחזרה לעבודתה האינטנסיבית בבנק במרכז הארץ. לפני כחמש שנים קודמה לתפקיד מנהלת סניף, תפקיד שהיא ממלאת עד היום. תאי המיאלומה אמנם לא נעלמו ממוח העצם שלה, אך המחלה מצויה כעת במצב יציב, והיא עדיין מטופלת בזריקות סדירות של אריתרופויתין. חייה חזרו למסלול רגיל לחלוטין, ולא מזמן היא חגגה, יחד עם בני משפחתה, את יום ההולדת ה-18 של בתה הצעירה. במלים אחרות, לא רק שאיכות חייהשל טלי השתפרה, אלא שהשפעת הטיפול באריתרופויתין נמשכה יותר משבע שנים, ולמעשה, עד לזמן כתיבת המאמר הזה.
 
האם מדובר בנס רפואי, או שרופאיה גילו טיפול חדש נגד מיאלומה?
 
ההורמון אריתרופויתין מיוצר באופן טבעי בכליות. מאז שנות ה-80 הוא מיוצר - כתרופה - בהנדסה גנטית. הוא משמש לטיפול בחולי אנמיה הסובלים מהפחתה של תאי הדם האדומים, הנובעת ממחלת כליות או כתוצאה מסוגים שונים של סרטן. אנמיה מאובחנת בכ-60% - 90% מחולי מיאלומה. הטיפול באריתרופויתין משפר את איכות חיי החולים ומפחית את הצורך בעירויי דם.
 
בעבר נצפו שיפורים במצבם של חולי מיאלומה כתוצאה מטיפול באריתרופויתין, אך הם יוחסו לכימותרפיה שניתנה באותו זמן למטופלים. אבל, כשרופאה של טלי, פרופ' משה מיטלמן, מנהל המחלקה הפנימית במרכז הרפואי על-שם רבין - בית-חולים השרון בפתח תקוה, ראה שיפור ניכר בכמה חולי מיאלומה נוספים המטופלים באריתרופויתין, עלתה אצלו ההשערה שהורמון זה מצטיין גם בפעילות נוגדת מיאלומה.
 
כדי לבדוק את ההשערה הזאת במערכת ניסויית פנה פרופ' מיטלמן לפרופ' נחמה הרן-גרא ממכון ויצמן למדע, שבמעבדתה התמחה במחקר בתחילת שנות ה-80. פרופ' הרן-גרא צברה ניסיון רב בחקר לוקמיה ומחלות דם ממאירות אחרות שאותן היא חוקרת זה כיובל שנים. היא הגיעה למכון בשנת 1952 כסטודנטית ראשונה של פרופ' יצחק ברנבלום, מראשוני חוקרי הסרטן בישראל. כיום היא ממשיכה לעבוד במשרה חלקית במחלקה לאימונולוגיה.
 
פרופ' הרן-גרא משתמשת בדרך כלל בניסוייה בעכברים רגילים. דרך עבודה זו אמנם מאריכה את משך הניסוי לחודשים אחדים, אך היא משקפת את כל שלבי ההתפתחות של המחלה, כאשר כל המערכות הפיסיולוגיות בחיה מתפקדות. בחירה זו של פרופ' הרן גרא בולטת במיוחד על רקע העובדה שחוקרים רבים מעדיפים לבצע ניסויים בעכברים שעברו שינויים גנטיים או החסרים מערכת חיסונית, או אפילו בתאים סרטניים הגדלים בתרבית (דרך זו מקצרת משמעותית את משך הניסוי, אך היא תראה תוצאות לגבי פעילות החומר הנבדק רק אם הוא פועל ישירות על תאי-הסרטן).
 
הפיתוח של מודלים ניסויים של מיאלומה בעכברים נמשך חודשים אחדים. בסדרת הניסויים שבוצעו במודל זה נמצא שב-60%-30% מהעכברים שהוזרקו להם תאי מיאלומה, ולאחר מכן טופלו בהורמון אריתרופויתין במשך שבועות מספר - הגידולים הסרטניים נסוגו לחלוטין. בהמשך המחקר נמצא, שההורמון פועל נגד תאי המיאלומה באופן עקיף, באמצעות השפעה על המערכת החיסונית. בעכברים החסרים את המערכת החיסונית לא היתה לטיפול בהורמון כל השפעה וכל החיות המטופלות מתו תוך כמה שבועות. בשלב הבא נבדקה תגובתם של עכברים בעלי "תגובה חיסונית חלקית" (שמגופם סולקו תאי ה- T) - וגם בניסוי זה הטיפול בהורמון לא מנע התפתחות מיאלומה. תוצאות אלה הראו, שההורמון אינו קוטל אתתאי המיאלומה באופן ישיר, ושהוא עושה זאת בעקיפין - באמצעות תאי ה- T של העכברים. לו הייתה פרופ' הרן-גרא משתמשת מלכתחילה בניסוייה בעכברים נטולי מערכת חיסונית, או בתרביות של תאי מיאלומה, היא הייתה מחמיצה את הממצאים שההורמון אינו הורג ישירות תאי מיאלומה אלא עושה זאת בעקיפין, באמצעות המערכת החיסונית. תופעה דומה נצפתה גם במודלים אחרים של מיאלומה.
 
בניסויים שבוצעו במודל שונה של מיאלומה בעכברים נמצא, שהמחלה אמנם לא "נעלמה", אך משך חיי העכברים שהוזרקו להם תאי מיאלומה - וטופלו באריתרופויתין - הוארך באופן משמעותי (תקופה כפולה לעומת קבוצת הביקורת שלא טופלה באריתרופויתין). ממצאי המחקר הזה, שנמשך שלוש שנים, פורסמו באחרונה בכתב העת המדעי "רשומות האקדמיה האמריקאית למדעים". בנוסף לפרופ' הרן-גרא ולפרופ' מיטלמן השתתפו במחקר זה גם ד"ר אלפא פלד מהמחלקה לאימונולוגיה במכון ויצמן למדע, ד"ר דרורית נוימן מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת תל-אביב, וד"ר פזית קנטר מהמרכז הרפואי ע"ש רבין, בית-החולים השרון בפתח-תקוה. פרופ' הרן-גרא אומרת, שהעובדה שעד למחקר זהלא נבחנה הפעילות נוגדת הסרטן של האריתרופויתין, על אף השימוש הכמעט שגרתי שנעשה בו לטיפול בחולי סרטן הסובלים מאנמיה, מעוררת מחשבה.
 
פרופ' הרן-גרא ממשיכה לפענח את דרך הפעולה האנטי-סרטנית של האריתרופויתין. פרופ' מיטלמן עומד להתחיל בניסוי קליני נרחב שיבדוק את השפעתו של ההורמון על חולי מיאלומה, בכמה בתי חולים ברחבי הארץ; הוא מתכוון גם לבדוק את השפעתו של ההורמון על סוגי סרטן אחרים.
 
* שם בדוי, השם האמיתי שמור במערכת
 
עברית

מקום טוב באמצע הגלקסיה

עברית
 
ד"ר טל אלכסנדר. המנוע היעיל ביקום
 
 
חור שחור מאסיבי הוא גוף שמיימי שמאסתו שווה לפי מיליון עד מיליארד כוכבים דוגמת השמש שלנו. חורים שחורים כאלה מצויים בליבותיהן של גלקסיות רבות, וקרוב לוודאי גם בליבת הגלקסיה שלנו, גלקסיית שביל החלב. ד"ר טל אלכסנדר ממכון ויצמן למדע, וקבוצה של מדענים ממכון מקס פלנק לפיסיקה חוץ-ארצית, הצליחו, לראשונה, לעקוב אחר מסלולו של כוכב שמקיף "נקודה ריקה בחלל", שהיא ככל הנראה חור שחור מאסיבי השוכן בליבת הגלקסיה שלנו. כוכב זה עבר - במהירות של 5,000 קילומטר בשנייה - בנקודה הקרובה ביותר לחור השחור: 17 שעות אור בלבד מ"סף האירוע" שלו. המדענים אומרים שאילו הכוכב התקרב עוד מעט לחור השחור, הוא היה נופל ו"נשאב" לתוכו. ממצאי המחקר הזה, שבוצע באמצעות הטלסקופ האירופי הענק המוצב בצ'ילה, התפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי "נייצ'ר".
 
ד"ר טל אלכסנדר אומר, שהימצאותו של חור שחור מאסיבי בקרבה יחסית אלינו מעניקה למדענים הזדמנות ללמוד על תופעות ותהליכים המתחוללים בגלקסיות רחוקות במעמקי היקום, וכן להבין טוב יותר את התהליכים המעורבים בהיווצרותן ובהתפתחותן של גלקסיות.
 
המדענים סבורים שחורים שחורים מאסיביים נוצרים כאשר חורים שחורים "רגילים" רבים מאוד מתאחדים. חור שחור הוא כוכב מיוחד, מעין "שמש אפלה". למעשה,הוא שארית משמש גדולה בהרבה מהשמש שלנו, שהתפוצצה ו"איבדה את עצמה לדעת" בתהליך של סופרנובה. תהליך זה מתחולל בשמשות מפותחות, שמיצו את כל תהליכי המיזוג הגרעיניים האפשריים, וליבתן כבר עשויה ברזל. בשלב זה מפרק חום הליבה את אטומי הברזל לניטרונים ולפרוטונים, והכוכב מתחיל להתכווץ במהירות ולקרוס אל תוך עצמו בהשפעת כבידתו העצמית (אנרגיית הכבידה המשתחררת היא המזינה את תהליך פירוקם של אטומי הברזל שבליבה לפרוטונים ולניטרונים). ההתכווצות המהירה של הכוכב גורמת להתחממותו, דבר שמאיץ את תהליכי המיזוג הגרעיניים המתחוללים בו, עד שבעירת המיזוג הגרעיני הופכת להתפוצצות רבת-עוצמה. כתוצאה מההתפוצצות משליכה השמש מעליה את שכבותיה החיצוניות, המכילות את רוב החומר המרכיב אותה. החומר המושלך מתפזר בחלל לכל עבר, ואור ההתפוצצות מאיר חלקים נרחבים בגלקסיה. באותו זמן, ליבת השמש קורסת ומתכווצת לתוך עצמה. כאשר התהליך הזה מתחולל בשמש שמאסתה גדולה בהרבה ממאסת השמש שלנו, התהליך הזה מסתיים ביצירת חור שחור, כלומר כוכב שכוח המשיכה שלו גדול עד כדי כך שהוא אינו מניח אפילו לקרני אור לעזוב אותו. מכיוון שכך, כוכב כזה הוא בלתי-נראה, אם כי השפעת כבידתו על סביבתו ניכרת היטב. כך, למשל, מסלוליהם של כוכבים המצויים בקרבת החור השחור מושפעים מכבידתו של החור השחור - הם נראים כאילו הם מקיפים במהירות נקודה "ריקה" בחלל. מעקב מדוקדק אחר כוכבים כאלה - כפי שעשו המדענים הישראליים והגרמניים - עשוי ללמד על הימצאותו של החור השחור במקום, וכן על תכונותיו של החור השחור, לרבות מאסתו המדויקת.
 
על אף העובדה שהחור השחור אינו פולט אור, החומר הנשאב אליו נדחס, מתחמם ופולט עקב כך קרינה רבה. "זהו המנוע היעיל ביותר ביקום", אומר ד"ר אלכסנדר, "שהופך מאסה לאנרגיה על פי נוסחת שוויון המאסה והאנרגיה המפורסמת של איינשטיין, E=Mc2 ". ד"ר אלכסנדר ועמיתיו ממכון מקס פלנק בגרמניה הצליחו (באמצעות מערכות שחלקן פותח על-ידי מדענים צרפתיים), לעקוב אחר כוכב שמקיף - בליבת הגלקסיה שלנו - גוף שמימי הקרוי "סאגיטריוס A", הפולט קרינה (תופעה אופיינית לחור שחור מאסיבי), וכבידתו שווה לכשלושה מיליון כוכבים דוגמת השמש שלנו. העובדה ש"סאגיטריוס A" פולט קרינה העלתה את ההשערה שזהו חור שחור מאסיבי. אמנם, מדענים שונים העלו הסברים נוספים להתנהגותו זו של "סאגיטריוס A", אבל ממצאי מחקרם הנוכחי של ד"ר אלכסנדר ועמיתיו ממכון מקס פלנק פסלו את ההסברים האלטרנטיביים וחיזקו את ההשערה כי מדובר בחור שחור מאסיבי.
 
כוכבים שנמשכים אל חורים שחורים מאסיביים מתנגשים לעתים זה בזה, מחמת הצפיפות. בתמונה מימין: כוכב מסוג "ננס לבן" מתנגש בכוכב מסוג "ענק אדום" וחולף דרכו. בתמונה משמאל: שני "ענקים אדומים" מתנגשים זה בזה. התמונות הופקו בהדמיה שביצע ד"ר טל אלכסנדר.
 

דרישת שלום מקצה היקום

הרעיון בדבר הימצאותם של חורים שחורים מאסיביים בליבות גלקסיות עלה לראשונה בשנות ה-60, כאשר בגבול היקום הידוע התגלו מקורות אור מוזרים ובהירים ביותר, שזכו לכינוי "קואזרים". כיום כבר ברור למדי שהקואזרים אינם אלא גלקסיות רגילות שבמרכזן שוכן חור שחור, שמאסתו גדולה עד פי מיליארד ממאסת השמש שלנו. החור השחור הזה "שואב" אליו את הכוכבים המצויים בסביבתו, והחומר הנשאב אליו נדחס, מתחמם ופולט עקב כך קרינה רבה. במילים אחרות, כמות גדולה מאוד של חומר, עד כעשירית האחוז מסך כל החומר שמרכיב את הגלקסיה, הופך בדרך זו לפרץ אדיר שלאנרגיה. למעשה, אורם של הקואזרים המגיע לעינינו אינו אלא האור שנפלט כקרינה מהחומר שנשאב אל תוך החור השחור, ומאפיל על אורה של הגלקסיה עצמה. כאמור, כמעט בכל גלקסיה, ואף במרכזם של צבירים כדוריים, מצויים חורים שחורים, אלא שרק במעט מקרים, החומר שנבלע בחור השחור הזה פולט קרינה, כפי שהדבר מתחולל בקואזר.
 
עברית

חלבונים ברשת

עברית
 
פרופ' בני שילה, תלמיד המחקר אביגדור אלדר, וד"ר נעמה ברקאי. רעש ביולוגי
 
 
בתחילת דרכו מורכב העובר מתא אחד בלבד (הנוצר מאיחוד תא הזרע ותא הביצית). כאשר התא הזה מתחלק, מתרבה ומתמיין, העובר גדל ומתפתח. זהו אחד מתהליכי החיים הבסיסיים ביותר, שבלעדיו לא תיתכן התפתחותו של בעל חיים בוגר. אבל כיצד נוצרים ומתפתחים בעובר איברים שונים? כיצד מתא אחד מתפתחות קבוצות שונות של תאים, שמאחת מהן מתפתחים תאי שריר, מהשנייה נוצרים תאי עצב, מהשלישית תאי דם, וכך הלאה?
 
תהליך ההתמיינות, שבו תא עוברי משנה את מבנהו ואת תפקודו ובוחר לו "ייעוד", נובע משינויים בתפקוד המערך הגנטי שלו. כידוע, בכל תא מצוי מערך גנטי שלם (גנום), אך לא כל הגנים הכלולים במערך הזה פעילים באותה מידה. גנים שמתבטאים היטב בתא מסוג אחד יכולים להיות רדומים וחסרי פעילות בתא מסוג אחר. מי קובע אילו גנים יתבטאו (ויגרמו בכך להיווצרות החלבון שאותו הם מקודדים), ואילו גנים לא יפעלו? מתברר שחלק מהתשובה לשאלה הזאת קשור לאיתותים שהתא מקבל מ"העולם החיצון". איתות כזה יכול להיות, למשל, מולקולה של הורמון, או חלבון, שהופרש על ידי תאים אחרים, והנקשרת למולקולת קולטן ייחודית המצויה על קרום התא הקולט. ההתקשרות הזאת פותחת, למעשה, מעין תגובת שרשרת ביוכימית, המעבירה את ה"מסר התקשורתי" של מולקולת ההורמון, ממולקולה למולקולה, בתוך התא הקולט, עד שהאחרונה בשרשרת מוסרת את המסר לחומר הגנטי שבגרעין התא, דבר שיכול לגרום, למשל, להתבטאות של גן מסוים. התבטאות הגן גורמת לייצור חלבון שעשוי לשנות את מבנהו ואת תפקודו של התא, ובהמשך גם להתפתחות איבר באורגניזם השלם.
 
אבל, עוד לפני תהליכי התקשורת הביוכימית התוך-תאית מתחוללים מחוץ לתא הקולט תהליכים מורכבים המשפיעים על עצם היקשרותה - ועוצמת היקשרותה - של מולקולת המסר (ההורמון, או החלבון) אל הקולטנים המתאימים המוצגים על פניו של התא הקולט. שתי קבוצות מחקר מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, האחת בראשות ד"ר נעמה ברקאי והשנייה בראשות פרופ' בן-ציון שילה, שיתפו באחרונה פעולה, ויחד עם קבוצת מחקר שלישית, מבית הספר למדעי החיים שבמנצ'סטר, חקרו את התהליכים האלה, ואף יצרו מודל מתמטי המסוגל לחזות אותם ברמת דיוק טובה. ממצאי המחקר הזה פורסמו באחרונה בכתב העת המדעי "נייצ'ר".
 
מתברר, שחלבוני התקשורת המופרשים מתאים שונים מתפזרים במרווח הבין-תאי בדגם קבוע של פיזור מרחבי. שיעור הריכוז של החלבונים האלה באזורים שונים של העובר בכלל, ובקרבת קולטני תא המטרה בפרט, הוא המשפיע על היקשרותם אל הקולטנים, ועל עוצמת ההיקשרות, דבר שגורם לתחילתו של תהליך התקשורת התוך-תאית, המוביל להתבטאות גנים מסוימים ולקביעת גורלו - התמיינותו - של התא הקולט.
 
הפיזור המרחבי של חלבוני התקשורת, מהתא המפריש ועד לתא הקולט, מתקיים בסביבה שמתחוללים בה, בעת ובעונה אחת,תהליכים ביולוגיים ושינויים רבים (מוטציות גנטיות, שינויי חום, ועוד). פעילות ה"רקע" הזאת היא, במובן מסוים, מעין "רעש" שמפריע לפעילותה המדויקת של רשת הפיזור של חלבוני התקשורת. למעשה, בחלק מהמקרים מצליח ה"רעש" לשבש את התנהלות הרשת. ולהשפיע עליה. אבל ברוב המקרים מצליחה המערכת להתעלם מהרעש ולפעול באופן קבוע ואמין. מה מאפשר למערכות האלה להתמודד בהצלחה עם הרעש הביולוגי? זו השאלה שעמדה במרכז המחקר הנוכחי של ד"ר ברקאי וחברי קבוצתה, תלמיד המחקר אביגדור אלדר והסטודנט דניאל וייס,ששיתפו פעולה עם פרופ' שילה ותלמיד המחקר שלו, רוסלן דורפמן. במסלול הפיזור שנחקר על ידם הם מצאו שאמינות המערכת בתנאי "רעש" מושגת כאשר חלבוני התקשורת - שאמורים ליצור את רשת הפיזור, הקרויים BMF - אינם יכולים לשנות את מיקומם בעצמם, והם נזקקים לשם כך לסיועו של חלבון נושא מיוחד, הקרוי SOG. תגלית זו מעלה את השאלה, עד כמה התנאי הזה - שנמצא במערכת מסוימת שעמדה במרכז המחקר - הוא אוניברסלי וקיים גם במערכות אחרות של פיזור חלבוני תקשורת במרווחים שבין תאים "משדרים" לתאים קולטים.
 
בתהליך המעקב אחר רשת הפיזור של חלבוני התקשורת, ובניית המודל המתמטי המתאר את פעולתן, השתמשו ד"ר ברקאי ותלמידיה בכלים פיסיקליים (ד"ר ברקאי, שהשלימה את לימודיה לדוקטורט בפיסיקה, התמקדה בעבודת המחקר הפוסטדוקטורלית שלה, באוניברסיטת פרינסטון, בהיבטים פיסיקליים של מערכות ביולוגיות). שיטות מחקר מתקדמות אלה איפשרו לחוקרים לחשב את הפיזור המרחבי של חלבוני התקשורת באמצעות מערכת של משוואות. המודל שנוצר בדרך זו חזה את חיוניותו של החלבון הנושא SOG ליכולתה של המערכת לפעול באופן אמין בתנאי "רעש". ניבוי זה הוכח בהמשך כנכון, בסדרה של ניסויים שעקבו אחר התמיינות של תאים עובריים.
 

הזבוב

מחקר זה התבצע בזבובי תסיסנית המחקר ("דרוזופילה"). הגנים והחלבונים האחראיים לבנייתם של השלבים השונים במסלול התקשורת הביוכימית בזבובים אלה דומים במידה רבה מאוד לגנים ולחלבונים המקבילים להם בבעלי חיים מפותחים יותר, וכן למקביליהם בגוף האדם. מדובר במערכת גנטית שנשמרה במשך האבולוציה, דבר שמעיד על חיוניותה לתהליכי חיים בסיסיים ביותר. במילים אחרות, הממצאים שהושגו בחקר עוברי זבוב "תסיסנית המחקר" עשויים ללמד אותנו - בהתאמה מסוימת - על העקרונות של תהליכי התמיינות בתאים שונים.
 
חלבונים ברשת
 
עברית

איים של זהב

עברית
 
פרופ' ישראל רובינשטיין וד"ר אלכסנדר וסקביץ'. משקיעים זהב
 
 
פיתוח וייצור חישנים המסוגלים לחוש ולזהות חומרים שונים, גם בריכוזים נמוכים מאוד, הוא אחד מהתחומים הלוהטים ביותר באחרונה בחזית הטכנולוגיה. השימושים בחישנים מסוגים שונים מתחילים בתעשייה, עוברים דרך עולם הרפואה המתקדמת, ומסתיימים, כמובן, בתחומי הבטיחות והביטחון. חישן נחשב לטוב ומוצלח יותר ככל שהוא מצליח לזהות את החומר המבוקש בדייקנות רבה יותר, על בסיס הימצאות של כמות קטנה יותר של החומר (לעתים עד כדי מולקולות בודדות). צעד חשוב בכיוון הזה עשו באחרונה פרופ' ישראל רובינשטיין וד"ר אלכסנדר וסקביץ' מהמחלקה לחקר חומרים ופני שטח במכון ויצמן למדע, בשיתוף עם תלמיד המחקר (דאז) ד"ר גרגורי קליוז'ני והחוקרת הבתר-דוקטוריאלית ד"ר מרי אן שניוייס. ממצאי המחקר הזה פורסמו באחרונה בכתבי העת המדעיים Journal of the American Chemical Society ו- Chemistry- A European Journal .
 
כללית, חישן מורכב משתי יחידות עיקריות. הראשונה היא היחידה המזהה את החומר המבוקש. יחידה זו עשויה להתבסס, למשל, על נוגדנים המותאמים להיקשר לחומר מוגדר. היחידה השנייה מקבלת את המידע מ"יחידת ההכרה", ומדווחת על הממצא למפעיל האנושי. השיטה החדשה שפיתחו פרופ' רובינשטיין, ד"ר וסקביץ' וחבריהם מאפשרת לבנות יחידות מדווחות שעשויות לפעול במשולב עם "יחידות הכרה" רבות ושונות.
 
השיטה מבוססת על נידוף זהב, והשקעתו על גבי משטח שקוף (כגון זכוכית, או חומרים פלסטיים שונים), בשכבות דקיקות כל כך, עד שהן יוצרות מעין איים של זהב, שהם, למעשה, כמעט שקופים. שקיפותם של איי הזהב מאפשרת לחוקרים לשגר קרן אור שתעבור מצד אחד של המצע השקוף אל צדו האחר, שם אפשר למדוד את עוצמתה ואת ספקטרום אורכי הגל שמרכיבים אותה.
 
איי הזהב בולעים חלק מהאור, ובכך הם משפיעים על העוצמה ועל אורכי הגל של האור שמתקבלים מצדו השני של ההתקן. בתחילת הפעולה מודדים החוקרים את ההשפעה הזאת, ומסמנים אותה כמידת ה"אפס" של המערכת. בשלב הזה מחברים לזהב "יחידת הכרה" כלשהי (למשל, נוגדנים הנקשרים אך ורק למולקולות של חומר רעיל מסוים). כך, כאשר הנוגדנים יזהו את המולקולות של החומר הרעיל הזה, הם יגרמו לשינוי בדפוס בליעת האור של הזהב, דבר שיתבטא מיד במאפייני האור (עוצמה והתפלגות אורכי הגל), שיימדדו בצדו השני של ההתקן. שינוי כזה יודיע למפעיל האנושי שהחישן זיהה את החומר הרעיל. דרך השקעתם של איי הזהב, שפיתחו פרופ' רובינשטיין, ד"ר וסקביץ' וחבריהם, ולימוד הדרך שבה השכבות הדקות האלה משפיעות על האור העובר דרכן, הם המאפשרים בניית יחידות מדווחות שעשויות להתאים ליצירת חישנים כימיים וביולוגיים מסוגים שונים. חברת "ידע", העוסקת בקידום יישומים תעשייתיים על בסיס פירות מחקריהם של מדעני המכון, הגישה בקשה לרישום פטנט על השיטה החדשה.
 
עברית

מרימים עוגן

עברית
 
פרופ' צבי לפידות ותלמידת המחקר איזבל פטיט. תאים נודדים
 
מדעני מכון ויצמן גילו מנגנון מרכזי המאפשר לתאי גזע לצאת מלשד העצם לתוך מערכת הדם של תורמי דם בריאים. המנגנון פועל גם בגופם של חולים בלוקמיה, במחלות דם אחרות, ובכמה סוגים של סרטן. ממצאים אלה, שהתפרסמו בגיליון יולי של כתב העת המדעי Nature Immunology, עשויים להוביל לפיתוח דרכים יעילות יותר להשתלה של תאי גזע הכלולים בלשד העצם.
 
השתלת תאי גזע מלשד העצם היא תהליך מורכב, שבדרך כלל מבוצע רק כשלא נותרת כל אפשרות אחרת. בתהליך ההשתלה נהרסים (באמצעות הקרנה מקדימה) תאי הגזע הפגומים, ובמקומם מוחדרים לזרם הדם תאי גזע אחרים, תקינים. כדי להשיג את תאי הגזע הבריאים הנחוצים להשתלה (או מתורם דם בריא או מהחולה עצמו לפני טיפול כימותרפי ובמהלכו), צריך "לעודד" אותם לצאת מלשד העצם לתוך זרם הדם. במילים אחרות, התאים המבוקשים צריכים להיהפך לניידים, כדי שיוכלו להגיע אל המקום שבו החוקרים והרופאים יכולים לאסוף אותם ולהכינם להשתלה. אבל כיצד אפשר לגרום לתאי הגזע להיהפך לניידים?
 
פרופ' צבי לפידות, ותלמידת המחקר איזבל פטיט מהמחלקה לאימונולוגיה של מכון ויצמן למדע, מצאו שפירוקו של חלבון מסוים (SDF-1) המצוי בלשד העצם, חיוני לתהליך הקניית תכונת הניידות לתאי הגזע מלשד העצם לזרם הדם. כבר בעבר היה ידוע שחלבון זה משמש מעין "עוגן" המרתק את תאי הגזע למקומם בתוך לשד העצם (באמצעות מולקולת "דבק" מסוימת). מחקרם הנוכחי של פרופ' לפידות ואיזבל פטיט מראה כיצד תאי הגזע "מרימים עוגן" ויוצאים למסעם אל זרם הדם.
 
למעלה: קבוצת הביקורת שלא טופלה ב G-CSF. החלבון SDF-1 צבוע באדום. למטה: הקבוצה שטופלה ב G-CSF. נוכחות מעטה של החלבון SDF-1
 
כדי לעורר את תכונת הניידות בתאי הגזע, השתמשו המדענים בגורם גדילה הקרוי G-CSF. חומר זה משמש להקניית תכונת ניידות לתאי גזע בתהליכים רפואיים שונים, אבל עד למחקרם הנוכחי של פרופ' לפידות ואיזבל פטיט לא היה ברור כיצד בדיוק הוא פועל את פעולתו. פרופ' לפידות ואיזבל פטיט מצאו במחקרם, שגורם גדילה זה מפחית את כמות ה-SDF-1 בלשד העצם, ובכך הוא גורם לתאי הגזע "להרים עוגן" ולצאת למסע אל זרם הדם. כדי לעשות זאת, גורם ה- G-CSF ליצירת אנזימים מפרקים, ובמיוחד האנזים אלסטאז. אנזימים אלה הם המפרקים את חלבוני ה- ,SDF-1המשמשים כ"עוגן" של תאי הגזע.
 
במחקר זה למדו המדענים כי גורם הגדילה G-CSF גורם גם להגדלת כמותם של קולטנים מסוג CXCR4 על פניהם של תאי הגזע ותאי דם לבנים מתבגרים בלשד העצם. קולטני CXCR4 מתקשרים באופן ייחודי לחלבוני ,SDF -1 והמדענים גילו שהתקשרות זו ממלאת גם היא תפקיד חשוב בהקניית תכונת הניידות לתאי הגזע.
 
ממצאים אלה עשויים להוביל לפיתוח דרכים יעילות יותר לאיסוף תאי גזע הנחוצים להשתלות. בנוסף, הם עשויים לסייע בהבנת המנגנונים המולקולריים המעורבים במחלת הנוטרופניה, הנובעת מפגם גנטי באנזים אלסטאז (אותו אנזים הממלא תפקיד חשוב בפירוק החלבון ,SDF-1 המתפקד כ"עוגן" של תאי הגזע).
 
במחקר זה נעשה שימוש במערכת ניסיונית שפיתחו פרופ' לפידות ועמיתיו בעבר. מערכת זו מאפשרת לבחון את מנגנון הנדידה של תאי גזע אנושיים מהדם אל לשד העצם באמצעות השתלה של תאי גזע אנושיים בעכברים שבגופם חסרה המערכת החיסונית (ולפיכך הם אינם דוחים את תא הגזע הזרים). חלק אחר במחקר בוצע בתאי אדם שנלקחו מתורמי דם בריאים שטופלו ב- SDF-1 במטרה לאסוף מדמם תאי גזע, ולהשתילם בחולים שנזקקו לכך.
 
 
 
רמה ממוצעת של החלבון SDF-1 בקבוצת הביקורת לעומת קבוצה שטופלה בG-CSF לאחר 24 שעות
 
עברית

החברה להגנת תאי הגזע

עברית
פרופ' יאיר רייזנר. התאים מטילים וטו
 
השתלה של תאי גזע הדם, המצויים בדרך כלל בלשד העצם, היא תהליך רפואי מורכב שהרופאים נוקטים רק כשאין לפניהם אפשרויות טיפול טובות אחרות. בדרך כלל מדובר במקרים של לוקמיה חריפה. אבל מחקרים חדשים של מדעני מכון ויצמן למדע, בראשותו של פרופ'יאיר רייזנר מהמחלקה לאימונולוגיה במכון, עשויים לאפשר שימוש בהשתלה של תאי גזע לטיפול גם בסובלים ממחלות דם שונות, דוגמת תלסמיה ואנמיה חרמשית, ובעתיד אולי גם להקלה על קליטתם של איברים שונים המושתלים בגוף (כגון לב, כבד, כליות, ועוד).
 
מחקריו החדשים של פרופ' רייזנר הם המשך לסדרת מחקרים שהחלה לפני יותר מעשור שנים, ושבמסגרתה, יחד עם שותפו למחקר, פרופ' מסימו מרטלי מאוניברסיטת פרוג'יה שבאיטליה, פיתח שיטה המאפשרת להשתיל בחולי לוקמיה לשד עצם שמקורו בתורם שאינו תואם במדויק למאפיינים החיסוניים הגנטיים של מקבל ההשתלה.
 
חולי לוקמיה, הנזקקים להשתלת תאי גזע (הכלולים בלשד העצם), נאלצים במקרים רבים להמתין זמן רב עד שיימצא להם, אם בכלל, תורם לשד עצם שמאפייניו החיסוניים, הגנטיים, יהיו זהים לאלה שלהם. התפיסה הרפואית שרווחה עד לפני כעשור קבעה - על פי ניסיונות רבים - שהשתלה של לשד עצם מתורם לא תואם מסכנת את מקבל ההשתלה, וסיכויי הצלחתה קטנים.
 
בנקודה זו, פחות או יותר, נכנסו לתמונה רייזנר ומרטלי. הם החלו להשתיל בחולים המטופלים מנות גדולות במיוחד של לשד עצם של התורם. כמויות גדולות אלה מתגברות - בכוח הכמות - על מנגנוני הדחייה של המערכת החיסונית של המקבל. אבל כאן עלה קושי חדש: מתברר שלא כל כך קל לאסוף מנות כה גדולות של תאי גזע מהתורם. כדי להתגבר על הקושי הזה השתמשו רייזנר ומרטלי בשיטה חדשה, המבוססת על שימוש בשליח כימי של המערכת החיסונית (ציטוקין), הגורם להפרשה של תאי גזע רבים מלשד העצם אל הדם ההיקפי - שם קל, פשוט ובטוח הרבה יותר לאסוף אותם.
 
סדרה ארוכה של ניסויים, תחילה בבעלי-חיים ולאחר מכן בבני-אדם, הביאה את המדענים ליכולת לקבוע את התהליכים ואת הכמויות המדויקים הנחוצים להצלחת ההשתלות בשיטה זו. ואכן, שיטה זו מיושמת כיום בכמה בתי-חולים בארץ ובחו"ל, לאחר שנוסתה בהצלחה בניסויים קליניים (בשלב ראשון ושני). בימים אלה יחלו לבחון אותה בניסויים קליניים רחבי היקף (שלב שלישי), שיתקיימו ב35- מרכזים רפואיים באירופה.
 
פרופ' רייזנר: "השיטה החדשה שפיתחנו - להשתלה מתורם בעל התאמה חלקית בלבד - עשויה להיות יעילה בדיוק כמו השתלה מתורם שרשום במאגר המידע של מערכת הבריאות (כששה עד שבעה מיליון תורמים פוטנציאליים רשומים במאגר מידע עולמי שהוקם למטרה זו). התאמה חלקית, כמו זו שנדרשת ליישום השיטה שלנו, תמיד קיימת בין הורים וילדים, ויש סבירות של 75 אחוז למצוא אותה בין אחים ואחיות. אפילו במשפחה מורחבת יש סיכוי טוב למצוא תורםשהוא מתאים חלקית. לפי הקריטריונים האלה אפשר למצוא תורמים ליותר מ95- אחוז מבין חולי הלוקמיה הנזקקים להשתלה".
 
למעשה, השתלה של תאי גזע עשויה לסייע לקליטתם של איברים המושתלים בגופם של מי שזקוקים לכך, וכן בהפחתת הפעילות הלא רצויה של המערכת החיסונית בגופם של מי שסובלים ממחלות דם שונות. אבל כאן עולה שוב, במלוא חריפותה, שאלת כושר השרידה של תאי גזע המושתלים בגוף. אפשר להגדיל את סיכויי השרידה של התאים האלה באמצעות הגברת עוצמת הקרינה המופעלת על המטופל בטרם ההשתלה. הקרינה פוגעת במערכת החיסונית, ומחלישה בכך את התקפותיה על התאים המושתלים, אבל בה בעת היא פוגעת בתאים בריאים וחיוניים, וגורמת השפעות לוואי בלתי-רצויות. משום כך כיום נמנעים הרופאים מליישם את דרך הטיפול הזאת בחולים שתוחלת חייהם ארוכה (יחסית לתוחלת חייהם של חולי לוקמיה), כגון חולים בתלסמיה, אנמיה חרמשית, ומטופלים שבגופם הושתלו איברים כגון לב, כבד, כליה, ועוד.
 
אבל מחקריו האחרונים של פרופ' רייזנר עשויים לשפר מאוד את יכולת השרידה של תאי גזע מושתלים, דבר שיאפשר להפחית במידה ניכרת את עוצמת הקרינה הנדרשת לפני ההשתלה. הפחתה זו עשויה להפוך את תהליך השתלת תאי הגזע לבטוח ו"כדאי" גם בשביל חולים בכמה סוגים של מחלות דם, ומושתלי איברים.
 
כדי להגביר את כושר השרידה של תאי גזע המושתלים מציע פרופ' רייזנר להשתיל אותם כשהם מלווים ב"שומרי ראש": תאים בעלי תכונת "וטו", הבולמים את פעילותה של המערכת החיסונית בגופו של מקבל ההשתלה. את התאים האלה הוא מציע לקבל משני מקורות נפרדים. המקור הראשון הוא תרביות של תאי גזע הגדלים במעבדה. תאים אלה עוברים תהליך של התמיינות שבמסגרתו חלק מהם רוכשים לעצמם את תכונת ה"וטו". המקור השני הוא תאי T "רוצחים" של המערכת החיסונית. תאים אלה עלולים, בדרך הטבע, לגרום "מחלת שתל נגד מאכסן", אבל בתהליך ההתרבות שלהם נוצרות גם קבוצות משנה שחסרות את התכונה הלא רצויה הזאת. פרופ' רייזנר מציע להשתמש בשני סוגי התאים האלה כב"שומרי ראש" שילוו את תאי הגזע המושתלים. תאי ה"וטו" משבשים את פעולתו של המערכת החיסונית בגופו של מקבל ההשתלה, ובכך הם מגדילים את כושר השרידה של תאי הגזע. השימוש בתאי T "נבחרים" (שאינם עלולים להזיק) נוסה בהצלחה בעכברים. חלק מהממצאים שעלו במחקר זה פורסמו בכתב העת המדעי Immunity (חיסון). השימוש בתאי אדם שגדלו בתרביות תאי גזעבמעבדה נוסה בהצלחה בתרביות של תאי אדם במעבדה. ממצאים אלה פורסמו באחרונה בכתב העת המדעי Blood (דם). במחקרים אלה השתתפו לצד פרופ' רייזנר גם ד"ר אסתר בכר לוסטיג, ריטה קראוטגמר, יהודית גן, והדוקטורנטיות הילית גור ושלומית רייך-זליגר. המדענים מקווים שבעוד זמן לארב אפשר יהיה לבחון את השיטה בניסויים קליניים.
 
תא וטו נצמד לתא מטרה, וגורם למותו באמצעות אפופטוסיס
 
עברית

מגעים ונגיעות

עברית
פרופ' אברי בן-זאב ותלמידת המחקר מראליס קונאצ'י-סורל. מערב ביוכימי
 
מחלת הסרטן מתפתחת כאשר גנים (אונקוגנים) שבדרך הטבע נועדו להפעיל התרבות רצויה של תאים, יוצאים מכלל שליטה ומחוללים התרבות לאמבוקרת. במקרה אחר יכול הסרטן להיגרם כתוצאה מ"קילקול" בגנים שנועדו לעכב את התרבות התאים. במקרה זה התחלקות התאים דוהרת קדימה כמו מכונית שאיבדה את בלמיה. בשני המקרים, התוצאה היא התרבות לא מבוקרת של תאים, כמו המטאטאים המתרבים ללא הפסקה באגדה הידועה "שוליית הקוסם", המאיימים בסופו של דבר להשמיד את בעל הבית שלהם.
 
פרופ' אברי בן-זאב, מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא במכון ויצמן למדע, מתעניין בתקשורת בין תאים, המבוססת על"חוש המישוש" של התאים הנוגעים זה בזה,ובתפקיד שהתקשורת הזאת ממלאת בהתפתחות מחלת הסרטן. פרופ' בן-זאב: "זה יותר מעשרים שנה אנו מתעניינים בשאלה הבסיסית: איך התאים מפרשים אתהאותות המועברים אליהם באמצעות מגעים בין תאים. במיוחד אני מעוניין לברר כיצד המסרים התקשורתיים, שמתחילים כמגעים בין התאים, עוברים בדרכים ביוכימיות מקרום התא דרך החלל התוך-תאי, עד לגרעין התא, שם הם מפעילים גנים מסוימים". למציאת תשובה לשאלה זו נודעת חשיבות רבה, מכיוון ששיבושים בתקשורת המגע הם מהמאפיינים הבולטים של תאים סרטניים.
 
פרופ' בן-זאב החליט לחקור את החלבונים הממלאים תפקיד בתקשורת המגע. באחרונה הוא פנה, באופן טבעי, אל החלבון בטה-קטנין, הפועל בשני קצוות המסלול התקשורתי: הוא מצוי מתחת לקרום התא, וממלא תפקיד חשוב במנגנון המגע בין תאים, ובאותה עת הוא גם פועל בגרעין התא, שם הוא ממלא תפקיד בבקרת הביטוי של גנים שונים. זהו חלבון השמור היטב באבולוציה, הממלא תפקיד חשוב בבקרת ההתפתחות העוברית בבעלי-חיים שונים, החל מזבובי פירות וכלה בבני-אדם. בעבר מצא פרופ' בן-זאב, שכאשר מולקולות הבטה-קטנין מצטברות בכמויות גדולות מדי - בתאים רגילים ובתאים סרטניים כאחת - הן מתרכזות בגרעין ולא בסמוך לפני השטח של קרום התא. מכאן עלתה השאלה, אילו גנים, בדיוק, מפעיל החלבון בטה-קטנין, כאשר הוא מצטבר בגרעין התא?
 
מדעני המכון גילו לפני כמה שנים, שבטה- קטנין פעיל מדי בהפעלת גנים כגון ציקלין D1 המעודדים חלוקת תאים בכ-90% מגידולי סרטן המעי הגס, ובאחוז קטן יותר של חולים במחלות סרטניות אחרות. מדענים רבים ניסו לגלות את הגנים המופעלים על-ידי בטה-קטנין, שפעילותם המוגברת יוצרת בתא את הנטייה להתרבות בלתי-מבוקרת. יחד עם תלמידת המחקר מראליס קונאצ'י-סורל, ובשיתוף עם חברת QBI , החליט פרופ' בן-זאב לנסות ולפתור את התעלומה. לשם כך השתמש בשבב די-אן-אי שכלל כ10,000- גנים, כדי לגלות חלק מהגנים המהווים יעד לפעילותו של החלבון בטה-קטנין (בניסוי זה השתמשו בגרסה פעילה במיוחד של החלבון). פרופ' בן-זאב: "ציפינו למצוא גנים ששולטים באופן ישיר בתהליך ההתרבות של התאים. אך להפתעתנו הרבה גילינו בראש הרשימה גן שמקודד חלבון מוכר אשר נמצא בקרום החיצוני של התא, וממלא תפקיד במנגנון המגעים הבין-תאיים, הקרוי Nr-MAC, ושלפי הידוע הוא פעיל בתאי מוח בלבד. האפשרות שהגן הזה והחלבון שהוא מקודד עשויים להיות מעורבים בסרטן, הפתיעה אותנו ואת עמיתינו בעולם".
 
כדי לוודא שאכן מתקיים דו-שיח בין Nr-MAC לבטה-קטנין, השתמשו פרופ' בן- זאב וקונאצ'י-סורל בשיטות מסורתיות של ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית. הם מצאו, שאכן אפשר להפעיל את Nr-MAC באמצעות ביטוי של בטה-קטנין במגוון תאים. בהמשך החדירו החוקרים את Nr-MACלתאים שבהם הגן הזה אינו פעיל בדרך כלל. התוצאה: תנועה מוגברת של התאים ויכולת משופרת לסגור פצעים מלאכותיים, אך גם נטייה מסוכנת של התאים להמשיך ולהתרבות גם בצפיפות רבה. למעשה, כשהזריקו את התאים שבהם מתבטא הגן Nr-MAC לחיות מעבדה, הם גילו שתאים אלה נוטים ליצור גידולים במהירות. ממצא זה אישר את מעורבותו של הגן בהתפתחות הסרטן.
 
במטרה לבחון את הקשר בין Nr-MAC ובטה-קטנין בתהליכי ההתפתחות של גידולים סרטניים בבני-אדם, עברו פרופ' בן-זאב וקונאצ'י-סורל, יחד עם ד"ר תמר בן-ידידיה, לבחון את הביטוי של Nr-MAC בתאי אדם בתרבית: תאי עור סרטניים (מלנומה) ותאים שנלקחו מגידולים סרטניים במעי הגס. הם מצאו, שבתאי העור הסרטניים מתחולל ביטוי רב של Nr-MAC , יחד עם פעילות רבה של בטה-קטנין. למעשה, הביטוי של Nr-MAC התגבר בהתאמה לעלייה בפעילותו של בטה-קטנין.
 
בשלב זה הזריקו החוקרים לעכברים את תאי המלנומה האנושיים שבהם נצפה ביטוי של Nr-MAC ברמות שונות, ושוב מצאו קשר ברור בין נוכחות החלבון לבין הנטייה ליצור גידולים סרטניים שמתפתחים במהירות. בניסוי שבוצע ברקמות אדם שנלקחו מגידולים סרטניים במעי הגס - אשר בהם נמצאה פעילות יתר של בטה-קטנין - התקבלו תוצאות מרשימות עוד יותר: בכל 12 הדגימות שנבחנו נמצא ש- Nr-MAC מתבטא בכל הרקמות הסרטניות של המעי, אך לא ברקמות המעי הבריאות. על סמך ממצאים אלה הסיק פרופ' בן- זאב, שהגן Nr-MAC שמקודד חלבון שהיה ידוע כבעל תפקיד במנגנון המגע הבין-תאי, הוא גן מטרה חשוב אשר מופעל על-ידי בטה-קטנין, ופעילותו גורמת התרבות בלתי-מבוקרת של תאים.
 
בניסוי נוסף הצליחו החוקרים לעצור את התנועה המוגברת של תאי המלנומה בתרבית, באמצעות הוספת נוגדנים שחסמו את החלק של מולקולת ה- Nr-MAC הבולט אל מחוץ לקרום התא. ממצא זה עשוי להצביע על דרכים אפשריות לפיתוח טיפולים חדשים בסרטן העור ובסרטן המעי הגס. לטיפולים עתידיים אלה עשוי להיות יתרון הנובע מהעובדה שהם יתבססו על טיפול בחלק החיצוני של מולקולת ה- Nr-MAC ,שאפשר להגיע אליו בקלות יחסית, ללא צורך לחדור אל תוך התאים.
 
 
עברית

הבא בתור הוא ספין

עברית
פרופ' יובל גפן. כיוון הסיחרור
 
בשנת 1897 התקיימה באוניברסיטת קיימברידג' שבאנגליה מסיבה שבה הורמו כוסות יין לכבוד חלקיק חדש שזה עתה התגלה, ושלפי הודאת המדענים המגלים, הוא "לא יצלח למאום". בעל התגלית היה סר ג'וזף ג'והן תומסון. החלקיק שלכבוד חוסר שימושיותו התקיימה המסיבההוא לא אחר מאשר האלקטרון, אותו חלקיק שמניע את הכלכלה העולמית בעשורים האחרונים, ושקשה לתאר את חיינו בלעדיו.
 
אלקטרונים, כך התברר במשך הזמן, הם החלקיקים הנושאים את המטען החשמלי ויוצרים בתנועתם את הזרם החשמלי, נהר החיים של העולם המתועש. עוד התברר במשך הזמן, שמלבד המטען החשמלי שהם נושאים, האלקטרונים מתאפיינים בתכונות נוספות. ראשית, כמו חלקיקים אחרים, האלקטרון הוא לא רק חלקיק, הוא גם גל. הקיום הכפול הזה הוא אחת מהתופעות שלמדנו להכיר במסגרתה של תורת הקוואנטים, שהיא אחת התורות המדעיות המוכחות ביותר. שנית, האלקטרונים מתאפיינים גם במעין תקיפת סיחרור - "ספין". למעשה, ייתכנו שני כיוונים מנוגדים של תקיפות סיחרור. כך, למעשה, שני אלקטרונים הנושאים אותו מטען חשמלי יכולים להיבדל זה מזה בכיוון הספין שלהם. משמעות העובדה הזאת עומדת במרכזו של תחום מחקר חדש, הקרוי "ספינטרוניקס", העשוי לפתוח את השער לפיתוח טכנולוגיה שונה לחלוטין מזו שהכרנו עד היום.
 
פרופ' יובל גפן, מהמחלקה לפיסיקה של חומר מעובה במכון ויצמן למדע, משתף פעולה בתחום מחקר חדש זה עם ד"ר עמיר יעקובי, גם הוא מאותה מחלקה. פרופ' גפן: "בטכנולוגייה אלקטרונית, אם מאה אלקטרונים זרמו מימין לשמאל, ומאה אלקטרונים אחרים זרמו משמאל לימין, שום דבר לא קורה ברמת המאזן החשמלי. קודם היו לנו מאה אלקטרונים משמאל ומאה מימין, וגם עכשיו, זה בדיוק המצב. אבל בטכנולוגייה 'ספינטרונית' בהחלט ייתכן שיחול שינוי, כך שבצד ימין של המערכת יקטן מספרם של האלקטרונים בעלי ספין בכיוון אחד, בעוד שמספרם בצד שמאל של המערכת יגדל באותו שיעור". השינויים במאזן כיווני הספינים עשויים למלא בטכנולוגיה "ספינטרונית" את המקום שממלאים שינויים במטען החשמלי, בטכנולוגיה חשמלית ואלקטרונית. פרופ' גפן אומר שטכנולוגיה ספינטרונית תתבסס על תנועת אלקטרונים, תוך שהיא מתעלמת ממטענם החשמלי ומתייחסת רק לכיוון הספין שלהם. טכנולוגיה כזאת עשויה להתאים, בין היתר, לפיתוח מערכות של חישוב קוואנטי: אלקטרון שיכול להיות בעל אחד משני כיווני ספין, ויכול להחליף כיוונים, עשוי להוות את המתג הזעיר המוחלט, ומתגים דו-מצביים הם, כידוע, לב לבו של כל מחשב.
 
למעשה, חישוב קוואנטי אמור להתבסס על תופעה קוואנטית הקרויה סופרפוזיציה, שהוצעה לראשונה על-ידי ארווין שרדינגר, נהג להמחישה בניסוי מחשבה שזכה לכינוי "החתול של שרדינגר". בניסוי זה מכניסים חתול לקופסה סגורה, יחד עם בקבוק של חומר רעיל שהפקק שלו קשור ל"הדק" העשוי חומר רדיואקטיווי. דעיכת החומר הרדיואקטיווי, המלווה בקרינה, תפעיל בעיתוי כלשהו את ההדק, שיפתח את הבקבוק וישחרר את חומר הרעל שימית את החתול. עכשיו, הצופה שמתבונן בקופסה הסגורה שבתוכה מצוי החתול יחד עם בקבוק הרעל אינו יכול לדעת אם ההדק הרדיואקטיווי כבר פעל, ולכן הוא אינו יכול לדעת בוודאות האם החתול חי או מת. מהו, אם כן, מצבו האמיתי של החתול? לפי תורת הקוואנטים, לפני שהצופה מודד אם החתול חי או מת, החתול מתקיים במצב של סופרפוזיציה: הוא חי ומת ("חי-מת") בעת ובעונה אחת.
 
אחד הרעיונות לבניית מחשב קוואנטי מבוסס על האפשרות להשתמש באלקטרונים כבמעין "חתולי שרדינגר": הם אמורים להימצא במצב של סופרפוזיציה, כך שאנחנו איננו יודעים את כיוון הספין שלהם. אבל, על-אף אי הידיעה הזאת, מערכת החישוב הקוואנטית אמורה לאפשר לנו לבצע פעולות שונות, שישנו ויהפכו את כיווני הספין של האלקטרונים. כלומר, גם כאשר איננו יודעים מהו כיוון הספין, נוכל לבצע פעולה שתהפוך אותו. אותה פעולת היפוך תתבטא גם כאשר בסופו של דבר, לאחר סדרת פעולות, יימדד "חתול מת" או "חתול חי". עיבוד המידע, או פעולות החישוב במערכת כזאת, יתאימו לסדרת פעולות שיגרמו לשינויים בכיווני הספין של האלקטרונים. השינויים היזומים על-ידי המפעילים האנושיים יובילו ל"תגובת שרשרת" של היפוכים בכיווני הספין של אלקטרונים רבים במערכת (למשל: האלקטרונים "מעדיפים" להימצא בסמוך לאלקטרונים בעלי ספין הפוך משלהם, כך ששינוי ספין של אלקטרון אחד עשוי להוביל לשינוי בכיווני הספין של האלקטרונים הסמוכים לו, וכך הלאה). מכאן, שפעולת חישוב בודדת תשפיע השפעה רבה הן על מספר הספינים (ביטים) שיושפעו ממנה, והןעל מספר ההסתעפויות החישוביות הנובעות ממנה. מדידת מצבה החדש של המערכת מהווה, אפוא, את פלט המחשב הקוואנטי, כלומר, את התשובה לשאלה או את תוצאת החישוב.
 
העניין הוא שכל מדידה של המערכת היא בבחינת פתיחת הקופסה והתבוננות ב"חתול של שרדינגר", פעולה שכמובן תוציא מיד את החתול מהסופרפוזיציה ותאפשר לנו לדעת בוודאות האם הוא חי או מת. במילים אחרות, לא כל כך קל לבנות מערכת שבתוכה יתרוצצו ויפעלו מיליוני ומיליארדי "חתולי שרדינגר" אלקטרוניים, בעוד אנחנו משנים את מצביהם לפי דרישותינו ומקבלים מידע על השפעת הפעולות שלנו על המערכת. כדי לקדם את האפשרויות לבנייתה של מערכת כזאת, מתמקד פרופ' גפן בניסיונות לגלות מהם "גבולות המדידה הקוואנטית", כלומר, מה בדיוק גורם לאלקטרון המצוי בסופרפוזיציה לצאת מהמצב הזה, ומה אפשר לעשות מבלי שהוא "יחוש" במדידה ויישאר בסופרפוזיציה.
 
מערכת של חישוב קוואנטי, שתעמוד לרשותנו אם מאמציהם של פיסיקאים מכל העולם ופרופ' יובל גפן מהמכון ביניהם יוכתרו בהצלחה, תוכל לבצע מטלות שמחשבים רגילים מתקשים מאוד לבצע. לדוגמה, פירוק מספר שהוא מכפלה של שני מספרים ראשוניים, למרכיביו. ליכולת כזאת יש משמעות רבה, בין היתר, בתחום הפיענוח וההצפנה.
 
עברית

היסוסים מוחלטים בהחלט

עברית
ד"ר שחר הוד. משחק המיעוט
 
כל מי שניצב אי-פעם בצומת שבו היה עליו לקבל החלטה חשובה, מכיר את הדילמה הזאת: כיצד לקבל את ההחלטה? אפשר כמובן לנסות וללמוד מההיסטוריה, מהעבר. בדרך זו אפשר להחליט כפי שהחלטנו במקרה דומה בעבר, או לפעול בדיוק בכיווך ההפוך לכיוונה של החלטה היסטורית (שלא הוכיחה את עצמה). אם ננהג בעקביות, נוכל תמיד להחליט כפי שהחלטנו בעבר, או תמיד להחליט בניגוד ללקחי העבר. אם נזנח את העקביות, נמצא את עצמנו מהססים ומקבלים החלטות באופן אקראי, מה שבמבט ראשון לפחות נראה כדרך פעולה מאוד לא רצויה. אבל האם אלה הם, באמת, פני הדברים?
 
ד"ר שחר הוד, המבצע מחקר בתר-דוקטוריאלי במחלקה לפיסיקה של חומר מעובה במכון ויצמן למדע, נכנס באחרונה לעובי הקורה הזאת, והגיע למסקנות מפתיעות למדי. הוא מצא שבמצבים מסוימים בחירת הדרך הנכונה לקבלת החלטה תלויה ביחס שבין שיעור הרווח שיתלווה להחלטה הנכונה, לבין שיעור ההפסד, או העונש, שיתלווה להחלטה שגויה. ממצאי מחקרו מראים, שאם שיעור ההפסד הפוטנציאלי גדול ולו במעט משיעור הרווח הפוטנציאלי, כי אז עדיף שננהג בהססנות ואף נקבל החלטה באופן אקראי. ממצאי המחקר, שבו השתתף גם תלמיד המחקר אהוד נקר מהאוניברסיטה העברית, התפרסמו באחרונה בכתב העת המדעי היוקרתי PHYSICAL REVIEW , ואף זכו לסקירה רחבה בכתב העת .NATURE
 
ד"ר הוד: "בני-אדם מתחרים אלו באלו במטרה לזכות בנתח גדול ככל שאפשר מתוך המשאבים המוגבלים שמעניקים לנו הטבע, החברה או המדינה. במצבים יומיומיים אנו מעוניינים לבחור את אפשרות הפעולה היותר ייחודית והפחות המונית: הזמן הטוב ביותר לקנות נכס או מניה הוא כאשר כולם מוכרים, כך שהמחיר יורד במידה משמעותית. בנסיעה למקום העבודה בשעות העומס אנו מעוניינים לבחור במסלול הפחות צפוף, זה אשר יחסוך מאיתנו את העמידה בפקקים עם כל שארהנהגים. הרצון לבחור באפשרות הפעולה הפחות המונית מאפיין גם מערכות אקולוגיות רבות בטבע: טורפים מעדיפים לצוד באזורים שבהם מתחריהם מעטים, דבר שמשאיר יותר מזון לכל טורף".
 
כלכלנים, ביולוגים, פיסיקאים ואנשי מדעי החברה חוקרים מערכות מורכבות (כאלו המכילות אלפי פריטים שמקיימי יחסי גומלין אלה עם אלה ומרכיבים מערכת כוללת אחת, בין אם זו מערכת חברתית, כלכלית או אקולוגית), באמצעות מודלים מתמטיים שונים. אחד מהמודלים הידועים נקרא "משחק המיעוט". משחק זה צץ במוחם של מדענים אמריקאיים מסנטה-פהשבניו-מקסיקו, אשר ניצבו לילה אחד לפני דילמה: האם כדאי ללכת לשתות בפאב הפופולרי "אל-פארול"? הבעיה מוכרת לכל אחד ואחד מאיתנו: אם כולם יילכו לפאב באותו לילה, הפאב יהיה עמוס לעייפה. החוכמה היתה ללכת לפאב כאשר רוב האנשים מחליטים לא ללכת. המדענים הבינו עד מהרה, כי דילמת הבילוי העומדת לפניהם זהה למעשה לבעיות רציניות בהרבה הניצבות מדי יום ומדי שעה לפני יחידים וחברות אנושיות.
 

טוב להיות מיעוט

משחק המיעוט הוא מודל מתמטי של קבלת החלטות. מטרתו היא פשוטה ומדמה מצבים יומיומיים רבים: בחירת אפשרות הפעולה הפחות המונית, זו שתשאיר בידינו את הרווח הגדול ביותר, בלא שניאלץ לחלוק אותו עם ההמונים. במודל זה השחקנים משנים את האסטרטגיה שלהם על-פי ניסיון העבר. כל שחקן מנסה ללמוד משגיאות העבר שלו ולהשתפר בעתיד. מחקרים קודמים הראו, כי אנשים נוטים להתחלק לשתי קבוצות קוטביות: כאלו המעדיפים לפעול על-פי ניסיון העבר, ולעומתם כאלו המעדיפים לפעול כנגד ההיסטוריה. כך או כך, שם המשחק הוא עקביות. או שאנחנו עושים תמיד מה שעשינו בעבר, או שתמיד אנו נוהגים בניגוד ללקחי העבר. אך, כפי שהראו ד"ר הוד ואהוד נקר, זה רחוק מלהיות סוף הסיפור.
 
מתברר שהאסטרטגיה הנבונה ביותר שיש לנקוט תלויה למעשה ביחס שבין הרווח הפוטנציאלי (זה שיהיה מנת חלקו של מי שיבחר בחירה מוצלחת) לעומת ההפסד (או העונש) הפוטנציאלי (זה שיחול על מי שיבחר בחירה שגויה). במצבים רבים, העונש הפוטנציאלי מאיים יותר מאשר פוטנציאל הרווח: אם בנסיעה לעבודה בחרת בדרך הקצרה והגעת מוקדם, אזי לכל היותר הרווחת זמן עבודה. אבל אם איתרע מזלך ובחרת בכביש העמוס, אתה עלול לאחר ולהיענש על כך בעונש של מניעת קידום ואולי אפילו בפיטורים. השקעה כלכלית נבונה עשויה להוליד רווח נאה, אך השקעה פזיזה ולא מוצלחת עלולה להוליך לפשיטת רגל שקשה לחזור ממנה.
 

הטלת מטבע

ד"ר הוד ואהוד נקר חקרו את משחק המיעוט בתנאים שבהם הבחירה השגויה מובילה לנזק גדול יותר מאשר הרווח הפוטנציאלי הטמון בבחירה מוצלחת. לשם כך בנו מודל מתמטי שבמסגרתו אפשר להריץ הדמיות של שחקנים שונים ולבחון את התנהגותם. תוצאות המחקר הראו, כי בנסיבות אלה (שבהן ההפסד הפוטנציאלי גדול מהרווח הפוטנציאלי), השחקנים נעשים הססנים ומבולבלים. למעשה, השחקנים המצליחים ביותר היו אלה שהעדיפו דווקא להתעלם (לטוב ולרע) מההיסטוריה בתהליך ההתלבטות בין שתי האלטרנטיבות, ובמקום זאת נקטו טכניקה של קבלת החלטה אקראית, באמצעות הטלת מטבע. החוקרים מצאו כי בתנאים קשים אלה, אין דין הכלל כדין הפרט. אף כי אסטרטגיה הססנית תגדיל את סיכוייו של השחקן להצליח, האוכלוסייה כולה תיפגע מכך. ההססנות מונעת מן השחקנים לשתף פעולה: איש איש עושה למען עצמו בלבד. במצב זה יעילותה של המערכת כולה פוחתת. במובן זה, השחקנים אינם מסוגלים ליהנות מיתרונותיו של ניסיון העבר.
 
לעומת זאת, במקרים שבהם פוטנציאל ההפסד שווה לפוטנציאל הרווח, אוכלוסיית השחקנים מצליחה להביא את עצמה למצב של יעילות אופטימלית, מצב שבו מספר מקסימלי של שחקנים זוכה בכל סיבוב וסיבוב של המשחק. מתברר, כי השחקנים משתפים פעולה זה עם זה באופן עקיף, ובכך תורמים להגדלת יעילותה הכללית של המערכת. זהו מצב אידיאלי. לדוגמה: מצב שבו העומס בכבישים מתחלק שווה בשווה בין כל הדרכים השונות, הוא מצב רצוי.
 
המסקנה העולה מהמחקר היא, שאם טובת האוכלוסייה כולה מצויה בראש מעיינינו (ולא טובתו של פרט כזה או אחר), כי אז, בתנאים קשים, דרושה לנו יד מכוונת, סמכות עליונה אשר תסייע לשחקנים השונים לשתף פעולה זה עם זה ולמקסמם את פוטנציאל הרווח והשגשוג הטמון באוכלוסייה. לעומת זאת, בתנאים נוחים עדיף לאפשר לפרט לפעול למען רווחתו האישית, דבר שתורם ישירות לרווחתה של האוכלוסייה כולה.
 
עברית

תקשורת ושאר ירקות

עברית
פרופ' גד גלילי. מסלול הפירוק
 
לצמחים אין מוח. הם חסרים מנגנונים עצביים המקנים יכולות של העברת תחושות, פקודות ביצוע ועיבוד מידע. אבל, למרבה ההפתעה, מה שהחל במעבדתו של פרופ' גד גלילי כמחקר שנועד להעניק לצמחים איכות תזונתית גבוהה, הביא לתגליות שמאפשרות גם הבנה טובה יותר של התפקיד שממלאות מולקולות הקשורות לתפקוד בבעלי-חיים. חילוף חומרים לקוי של המולקולות האלה, הנובע מפגם גנטי, עלול לגרום לפגיעה בתפקוד המוח.
 
גלילי מיקד את מחקרו במנגנונים הביוכימיים האחראים על ייצורה של החומצה האמינית ליזין, בצמחים. חומצה זו, המשמשת אחת מעשרים אבני הבניין הבסיסיות של החלבונים, ממלאת תפקיד חשוב בתהליכי הגדילה וההתפתחות של צמחים, ובעלי-חיים, לרבות בני-אדם, שבהםהיא חיונית גם להתפתחות העצמות. אולם, על אף חשיבותה של החומצה הזאת לבני האדם, מתברר שגוף האדם אינו מסוגל ליצור ליזין בעצמו. כך, למעשה, בני האדם תלויים באספקה חיצונית (בדרך התזונה) של ליזין. פרופ' גלילי אומר שצמחים, לרבות דגנים, מסוגלים לייצר את הליזין, אם כי בכמויות קטנות מאוד. כך נוצר מזון צמחי שהוא בדרך כלל עני בליזין, דבר שתורם להתפתחות תת-תזונה בעולם השלישי, ומדרבן תעשייה שלמה של תוספי ליזין בעולם המערבי המתועש.
 
מכאן ברורה החשיבות של הניסיונות למצוא דרכים להגברת ייצור הליזין בצמחים. קבוצת המחקר של פרופ' גלילי החלה להתחקות אחר מסלול הייצור של החומצה המבוקשת בצמחים. הם מצאו כי אנזים אחד, הקרוי DHPS, ממלא תפקיד מרכזי בתהליך ייצור הליזין. "הצמח לא מבזבז אנרגיה", אומר גלילי. "כאשר כמות הליזין בצמח מגיעה לרמה המספיקה לצרכיו שלו,הוא מעכב את פעילות האנזים DHPS בתהליך הידוע כ'עיכוב בהיזון חוזר'. כך הוא מונע בזבוז אנרגיה על יצירת כמות מיותרת, מבחינתו, של ליזין". חיידקים, כמו צמחים, מייצרים בגופם ליזין, אך הם מפעילים בקרה פחות רגישה (בהשוואה לצמחים) על פעילותו של האנזים DHPS. פרופ' גלילי וחברי קבוצת המחקר שהוא עומד בראשה הפעילו טכניקות של הנדסה גנטית כדי להשתיל בצמחים את הגן החיידקי המקודד את האנזיםDHPS . כך עלה בידיהם להגדיל במידה ניכרת את כמויות הליזין שנוצרו בצמחים שונים, כגון תפוחי אדמה, וכן בטבק ששימש למטרה זו כצמח מודל. חוקרים אחרים השתמשו באותה טכניקה בצמחים נוספים כגון סויה, תירס וליפתית.
 
מכאן ואילך הכל היה יכול להיות פשוט וטוב, אלא שחלק מהצמחים הללו הכינו לפרופ' גלילי ולעמיתיו הפתעה לא משמחת: הם החלו לפרק את הליזין העודף. מתברר שמנגנון הצטברות הליזין בצמח מורכב משני שלבים: מסלול אחד שמייצר ליזין, ומסלול שני שמפרק את הליזין העודף - שהוא רעיל לצמח - ויוצר ממנו גלוטמט. "גילינו שמסלול חילוף החומרים של הליזין בצמח הוא אחד המסלולים הביוכימיים המבוקרים ביותר הידועים כיום", אומר פרופ' גלילי. "בתנאי גידול נורמליים, הצמח שומר על רמת הליזין הדרושה לגדילה ול'עבודות הרגילות' של חילוף החומרים בתא. אולם בתנאי עקה, הצמח - שאינו יכול לגדול - עובר לפירוק מהיר של ליזין לגלוטמט, שעובר לאחר מכן תהליך 'עריכה' נוסף, שבו הוא מפורק לחומרים נוגדי-עקה". במחקר המשך הצליח פרופ' גלילי לשבט גן מרכזי במסלול הפירוק, הקרוי .LKR-SDFגן זה אחראי ליצירתו של אנזים ייחודי המווסת את מהירות פירוק הליזין, בהתאם לתנאי הסביבה.
 
ממצאי המחקרים האלה הובילו לזיהוי גן מקביל בבני אדם, המווסת את תהליכי פירוק הליזין בתאי הגוף. הגלוטמט ממלא בבני אדם תפקיד של נוירוטרנסמיטר - מתווך עצבי - הממלא תפקיד חיוני בתקשורת שבין תאי העצב במוח, ובמיוחד בתהליכי למידה וזיכרון. למעשה, הגן הזה אחראי גם לוויסות רמות הליזין בגוף האדם, ובאחרונה התברר שכאשר הוא פגום ואינו ממלא את תפקידו זה כהלכה, הוא גורם להתפתחותה של "היפרליזינמיה", חוסר איזון גנטי שיכול לגרום פיגור שכלי קשה. "התגלית שבצמחים ובבני אדם כאחת קיימים ופועלים גנים דומים האחראיים לפירוק ליזין, יוצרת הזדמנויות חשובות למחקר", אומר פרופ' גלילי. "הבנה טובה יותר של מסלולים אלו בצמחים עשויה לסייע בהבנת תפקידה של החומצה האמינית ליזין בייצור הנוירו-טרנסמיטר גלוטמט במוח האדם".
 

תקשורת צמחית

 
עצבים "מדברים" זה עם זה באמצעות מתווכים עצביים ("נוירוטרנסמיטרים"). העצב "המדבר מפריש מתווך עצבי למרווח הקיים בצומת ("סינפסה") שבין העצבים. כאשר המתווך העצבי נקשר לקולטן ייחודי המוצג על קרומו של תא עצב אחר, התא הזה קולט את המסר ששוגר אליו. מטבע הדברים אפשר היה לצפות שמתווכים עצביים וקולטנים ייחודיים המותאמים אליהם יימצאו רק במוחות של בעלי-חיים ובני אדם, וזה מסביר את ההתרגשות הרבה שהתחוללה בעולם המדע כאשר, לפני זמן לא רב, מדענים מאוניברסיטת ניו-יורק הודיעו שגילו בצמחים קולטנים למתווך העצבי גלוטמט. עד לאחרונה סברו מדענים  אכילת צמחים, מתעוררת בהם עייפות שלעתים מלווה בהזיות-תופעות המפחיתות את צריכת הצמחים, דבר שמחינת הצמחים מהווה מנגנון הגנה אבולוציוני יעיל ביותר. ועם זאת, הגילוי כי בצמחים ישנם קולטנים לגלוטמט עוררה רעיון מסקרן חדש: האם ייתכן שבדומה לתפקידו התקשורתי בבני-אדם, הגלוטמט משמש גם "שליח" הנושא מסרים תקשורתיים כלשהם במנגנונים הביוכמיים השונים של הצמח?
 
 
 
עברית

עמודים