<div>
Science Feature Articles</div>

רואים את האור

עברית

חלק מתא צמח, המוגדל פי יותר מ-20,000.

לאישה שבתמונה יש רעמת שיער מפוארת, העוטפת חלקית את גופה העירום. זו אינה יצירה אמנות לא מוכרת שהתגלתה באחרונה, אלא חלק מתא צמח, המוגדל פי יותר מ-20,000. התמונה הופקה במסגרת מחקר של פרופ' זיו רייך וחברי קבוצתו, מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון ויצמן למדע, יחד עם פרופ' הלמוט קירצ'נוף מאוניברסיטת ושינגטון, ארה"ב. ה"שיער" הוא למעשה מערכת של בועיות קטנות ושטוחות הקרויות תילקואידים, הנמצאות בכלורופלסט של הצמח. בועיות אלה מכילות את המערכת המבצעת את השלבים העיקריים של הפוטוסינתזה – תהליך בו משתמשים צמחים, אצות, וחיידקים מסוימים באור השמש כדי להפיק אנרגיה כימית, ואגב כך מייצרים גם את רוב החמצן המצוי באטמוספרת כדור-הארץ. במאמר שפירסמו בכתב-העת המדעי "רשומות האקדמיה למדעים של ארה"ב" (PNAS), מדווחים המדענים כי גילו מדוע ה"שיער של האישה" עשיר כל כך: עובי החלל שבתוך התילקואידים, הקרוי לומן, כמעט מוכפל כאשר העלה חשוף לאור.


נב
התרחבות הלומן מסייעת לפוטוסינתזה: היא מגדילה את המרחב בו מתבצע הפעפוע (דיפוזיה) של חלבון האחראי להעברת אלקטרונים – צעד חיוני בפוטוסינתזה. אלקטרונים אלה משמשים להפיכת דו-תחמוצת הפחמן לסוכרים, והעברתם דרושה להיווצרות מולקולת ה-ATP: מולקולת האנרגיה העיקרית של התא. בנוסף, התרחבות הלומן מאפשרת תיקונים בחלבוני הפוטוסינתזה, משום שהיא מסייעת לפירוקם ולשינועם.
 
מימין: ד"ר אייל שמעוני, ד"ר דנה חרובי, פרופ' זיו רייך, ד"ר רינת נבו ואוני צברי. לחץ גבוה
כאשר יורדת החשיכה מתכווץ הלומן, ובכך מגביל את תנועת החלבונים. ההתכווצות נדרשת כנראה כדי למנוע נזק שעשוי להיגרם למערכת הפוטוסינתטית בעת הזריחה, או כאשר עוצמת האור גוברת בפתאומיות – לדוגמה, בעקבות תנועת עננים. כאשר האור מתעצם בבת אחת, הלומן המתרחב בהדרגה דואג לכך שקצב העברת האלקטרונים לא יגבר מהר מדי – דבר שעלול לפגוע בחלבון מרכזי בשרשרת העברת האלקטרונים.
ממצאים אלה מפריכים את הסברה ארוכת השנים, כי הלומן שבתילקואידים מתכווץ באור. מקור הסברה הוא במגבלות שיטות המחקר בתחילת שנות ה-70 של המאה הקודמת. המחקר החדש, לעומת זאת, נעשה באמצעות שיטות מתקדמות: עלי הצמח נחקרו תחת מיקרוסקופ אלקטרונים, לאחר הקפאה מהירה באמצעות חנקן נוזלי, בתנאי לחץ גבוה ביותר. העלה המוקפא נחתך לשכבות דקיקות, שעוביין אינו עולה על כמה עשרות ננומטרים (מיליארדיות המטר).

הממצאים החדשים מספקים מידע חיוני על בקרת הפוטוסינתזה, ועל הדרכים בהם הצמחים מתאימים את עצמם לשינויים בעוצמת האור, המתרחשים במהלך היום.
 
במחקר השתתפו קריס הול, מגנוס ווד וד"ר מירוסלבה הירבסטובה מאוניברסיטת ושינגטון, וכן אוני צברי, ד"ר רינת נבו וד"ר דנה חרובי מהמחלקה לכימיה ביולוגית, וד"ר אייל שמעוני מיחידת המיקרוסקופיה האלקטרונית במכון ויצמן.
 
 
 
חלק מתא צמח, המוגדל פי יותר מ-20,000.
מדעי החיים
עברית

המחסל

עברית
למות או לא למות? שאלה זו נשאלת מדי פעם על-ידי כל תא חי. התשובה שתינתן לשאלה עשויה להיות בעלת השלכות מכריעות על הבריאות שלנו. לדוגמה, כאשר תאים סרטניים מסרבים למות, ומגלים עמידות לתרופות, הם עלולים לגרום למות המטופל. מהצד השני, מחלת פרקינסון ומחלות עצבים ניווניות אחרות פורצות כאשר תאי עצב מסוימים במוח ממהרים מדי למות. לכן, הבנה מדוקדקת של התוכנית הגנטית העיקרית המוציאה לפועל מוות של התאים, הקרויה אפופטוזיס, היא חיונית לצורך פיתוח תרופות למחלות רבות.
מימין: ד"ר אלי ארמה וענת פלורנטין. תאים מתחדשים
 
מחקר שנעשה במכון ויצמן למדע, ואשר התפרסם באחרונה בכתב-העת המדעי Journal of Cell Biology, מגלה מידע חדש וחשוב ביותר על תוכנית האפופטוזיס. ד"ר אלי ארמה ותלמידת המחקר ענת פלורנטין, מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון, חשפו בפרטי פרטים כיצד פועל השלב הסופי בתוכנית מות התאים, וגילו מנגנון אשר קובע את נטייתם של התאים לעבור אפופטוזיס.
 
האפופטוזיס מופעל באמצעות מיגוון אותות, אך השלב האחרון, ה"נשק" ההורג את התא, זהה תמיד: הוא כולל בעיקר אנזימים הרסניים, הקרויים קספאזות, אשר הורגים את התא בצורה מבוקרת באמצעות חיתוך מאות חלבונים בתוכו. מדענים ידעו, כי בתאי יונקים פועלים שני אנזימי קספאזה, קספאזה-3 וקספאזה-7, אשר משתתפים באפופטוזיס, אך לא ידעו מדוע יש צורך בשני אנזימים דומים לצורך התהליך. ד"ר ארמה וענת פלורנטין ביצעו את המחקר בזבובי פירות, בהם פועלים אנזימים דומים, הקרויים Drice ו-Dcp-1. ממצאיהם מאפשרים להסיק מסקנות גם לגבי שני אנזימי הקספאזות ביונקים.
 
הממצאים מראים, כי Drice הוא מכונת ההרג העיקרית: אנזים זה מסוגל להרוס את התא אפילו כשהוא פועל לבדו, למרות שעבודתו יעילה יותר בנוכחות Dcp-1. תפקידו העיקרי של Dcp-1, לעומת זאת, הוא לקבוע את קצב ההריגה, כלומר כמה תאים ימותו ובאיזו מהירות. Dcp-1 יכול גם להרוג תאים בכוחות עצמו, אך הוא מסוגל לעשות זאת רק אם הוא נמצא בתא בכמויות גדולות.
 
אחד הממצאים המרכזיים של המחקר הוא, ששני הקספאזות יכולים להרוג את התא רק כאשר פעילותם עולה מעל סף מסוים. מתחת לסף זה התא שורד, כי הוא מספיק לחדש את החלבונים שהורסים הקספאזות. גילוי זה מסביר, בין היתר, כיצד מצליחים תאים מסוימים להשתמש בנשק ההרסני של הקספאזות לתהליכים חשובים שונים בתא, כמו התפתחות תאי הזרע ויצירת עדשות העין וכדוריות דם אדומות, בלי להסתכן בהרג עצמי: במקרים אלה משתמשים התאים בכמויות נמוכות של קספאזות, או משתמשים בהם למשך פרק זמן קצר, ולכן לא נגרם מוות אפופטוטי.
 
מדוע בעצם יש צורך בשני אנזימים כדי לבצע פעולה אחת? המדענים סבורים, כי שני סוגי הנשק מספקים שליטה מדויקת יותר מאשר אנזים אחד. האנזים Drice דומה יותר למקבת, אשר מתאימה להרס סיטונאי. לעומת זאת, האנזים Dcp-1 דומה יותר לאיזמל, שבאמצעותו אפשר לפרק את התאים בעדינות.
 
המחקר מראה כי הנטייה לאפופטוזיס, אשר משתנה מאוד מסוג תא אחד לשני, נקבעת גם על-ידי כמות הקספאזות בתא. כך, תאים בעלי נטייה נמוכה לאפופטוזיס כוללים פחות קספאזות. כאלה הם תאי העצב במוח, שמספרם מוגבל, או תאי הזרע ותאי העיניים, אשר היו עלולים למות בכל מגע עם הסביבה החיצונית אילו לא היו עמידים כל כך לאפופטוזיס. לעומת זאת, בתאים בעלי נטייה גבוהה לאפופטוזיס מצויה רמה גבוהה של קספאזות. אלה הם תאים שהגוף מוכן – או צריך – לוותר עליהם בקלות יחסית, מפני שהם מתחדשים; לדוגמה, תאי השיער או תאים בדפנות הפנימיות של המעיים, אשר צריכים להתחדש בהתמדה בעקבות הנזק שגורמות להם חומצות העיכול.
 
המדענים הצליחו לגלות פרטים אלה על הקספאזות באמצעות חקירת פעילותם בחיות שלמות – זבובי פירות מהונדסים גנטית – ולא בתרבית תאים. המדענים החדירו לגנום הזבובים גן "מדווח", שסימן בצבע פלואורסצנטי את החלבון המהונדס אשר נהרס במהלך האפופטוזיס. בעזרת ה"דיווח" של הצבע הצליחו המדענים, באמצעות צפייה במיקרוסקופ, לאתר ולכמת את פעילות הקספאזות השונים בגוף הזבוב.
 
למחקר החדש של מדעני מכון ויצמן עשויות להיות השלכות חשובות גם על פיתוח תרופות נגד סרטן. המחקר מראה, כי פעילות הקספאזות מורכבת יותר משסברו בעבר, ולכן, כדי לפתח תרופות המגבירות את האפופטוזיס, יש לוודא כי התרופות מעלות את פעילותם של הקספאזות מעל הסף המבטיח הרג יעיל של תאי סרטן.
 

בתמונה: הגדלה פי 80 של כנף מתפתחת בזחל זבוב הפירות המציגה היבטים שונים של אפופטוזיס שהופעל כתוצאה מקרינה רדיואקטיבית – בזבוב רגיל (משמאל) ובזבוב מוטנטי חסר Drice(מימין). בשורה העליונה: איזור ביטוי החלבון ה"מדווח" הצבוע בצבע פלואורסצנטי ירוק. בשורה האמצעית: סימון פלואורסצנטי של חיתוך החלבון ה"מדווח" על-ידי הקספאזות לאחר הפעלה של אפופטוזיס. בשורה התחתונה: סימון פלואורסצנטי של תאים מתים. בזבוב הרגיל מתים תאים רבים לאחר חשיפה לקרינה רדיואקטיבית, אך בזבוב ללא Drice כמעט ואין אפופטוזיס

 

מימין: ד"ר אלי ארמה וענת פלורנטין. תאים מתחדשים
מדעי החיים
עברית

השדכן

עברית

שראל פליישמן. כיוונון עדין

יעקב ברייד (אדיר מילר), בסרט "פעם הייתי" של אבי נשר, מבטיח ליוז'י (דב נבון), שהוא יכול למצוא שידוך הולם אפילו ל"חריגים עם סנפירים". התאמה בין אנשים (עם או בלי סנפירים) היא תופעה מיסתורית. יכולתנו להשפיע עליה מוגבלת מאוד. עד לפני זמן לא רב זה היה המצב גם בכל מה שקשור להתאמה ולהיצמדות של מולקולות חלבוניות. החלבונים נצמדו אלה לאלה – או שלא. ולנו לא נותר אלא לגלות מי נצמד למי כדי לחולל תהליך חיוני כזה או אחר; או, במקרים אחרים, מי בולם את מי.
 
תמונת המצב הזאת משתנה בימים אלה, הודות לשיטה ראשונה מסוגה ל"כיוונון עדין" של מאפיינים פיסיקליים שונים על פני השטח של מולקולת החלבון. השיטה, שפיתחו ד"ר שראל פליישמן מהמחלקה לכימיה ביולוגית במכון ויצמן למדע, ושותפיו למחקר באוניברסיטת וושינגטון (סיאטל), מאפשרת להם לעצב מחדש את פני השטח של מולקולות חלבוניות, כך שיתאימו לחלבוני מטרה וייקשרו אליהם בחוזקה. בדרך זו הצליחו כבר המדענים ליצור חלבונים, שאינם קיימים בטבע, כך שייקשרו לאתר חיוני על-פני השטח של נגיף השפעת ויעכבו את פעילותו. העובדה שאתר זה שמור היטב באבולוציה של הנגיף, ולפיכך הוא קיים בזנים רבים של שפעת, לרבות שפעת עופות ושפעת חזירים, מאפשרת למולקולות החלבון המתוכננות לבלום מיגוון זנים של נגיפי שפעת. בימים אלה נעשים ניסויים במולקולות אלה בחברה-בת של חברת התרופות "ג'ונסון וג'ונסון", כדי לבחון אפשרויות לפתח טיפול מונע אוניברסלי בשפעת. האפשרות להשתמש בשיטה גם לטיפול שיבלום את הנגיפים לאחר שכבר חדרו לגוף, נבדקת אף היא.
 

המבנה המולקולרי של חלבון נגיף השפעת הספרדי (המגלוטינין), כשהוא קשור בחוזקה לחלבון (בירוק) שפותח באמצעות השיטה הממוחשבת החדשה

השיטה החדשה, שהתפרסמה באחרונה בכתב-העת המדעי Cell, מבוססת על חישוב של תכונות פיסיקליות מצד אחד, ועל מאגרי מידע על מבנים מולקולריים שנבנו בשנים האחרונות, בין היתר על-ידי מדעני מכון ויצמן למדע, מצד שני. ד"ר פליישמן אומר, שהתהליך מתחיל בחישוב תיאורטי של מבנה מולקולרי אידיאלי, שיהווה את ליבת ההיקשרות בין החלבון המתוכנן לחלבון המטרה. לאחר מכן סורקים את מאגר המידע של מבני חלבונים, ומחפשים מולקולות טבעיות שיאפשרו, עד כמה שאפשר, שילוב של ליבת ההיקשרות המתוכננת. במקרה של נגיפי השפעת, תוכננו כמה עשרות חלבונים, כך שיכללו את ליבת ההיקשרות. מתוכם, בניסויי מעבדה, הצליחו להיצמד לאתר המטרה חמש מולקולות, ואחת מהן הצליחה לבלום את יכולת ההדבקה של נגיפי שפעת שונים.
 
"למעשה", אומר ד"ר פליישמן, "הכלים החישוביים והגישה הניסויית שבמסגרתה בוחנים את המולקולות המתוכננות מאפשרים לנו כיום ליצור מולקולות שאינן קיימות בטבע ויכולות לבצע פעילויות מולקולריות עם מיגוון רחב של שימושים ברפואה, באיבחון, ובביוטכנולוג
יה". במילים אחרות, מה שלא עושה הטבע, יעשו המחשב והניסוי. שיטת פעולה זו עשויה לפתוח דרכים חדשות לעיצוב תרופות, בין היתר בתחום הרפואה האישית המתפתחת, וכן בתהליכים תעשייתיים שונים.
 
 
שראל פליישמן. כיוונון עדין
מדעי החיים
עברית

מחוברים

עברית
לא קל לסדר בזוגות ערימה של אלפי גרביים. הבעיה מסתבכת ממש כאשר מתברר שמדובר בגרביים מיקרוסקופיות. משימה זו מתחילה להתקרב לאתגר שאתו התמודדו ד"ר מאיה שולדינר וחברי קבוצתה במחלקה לגנטיקה מולקולרית של מכון ויצמן למדע, כשהחליטו לחפש זוגות חלבונים: חלבון שזקוק להובלה שתוציא אותו מאחד מאברוני התא, וחלבון-מלווה שעוזר לו להגיע להסעה שלו. ד"ר שולדינר וחברי קבוצתה נאלצו להתאים את הציוד הרובוטי במעבדה כדי לפתח מערכת בשם PAIRS, אשר מכינה אלפי דוגמאות ומחפשת ביניהן זוגות מתאימים.
ד"ר מאיה שולדינר ויונתן הרציג. חוקי התנועה
מדענים רבים מנסים למצוא זוגות כאלה כבר שני עשורים, בהצלחה חלקית בלבד. מדובר בנושא בעל חשיבות עליונה: החלבונים המלווים נקשרים להורמונים, לגורמי גידול, ולמולקולות איתות אחרות, שנוצרים בתא וצריכים לצאת ממנו לתאים או לאיברים אחרים, והם מעורבים במחלות רבות, ממחלות אוטו-אימוניות ועד סרטן. הבנה טובה יותר של החלבונים המלווים עשויה להצביע על מטרות לתרופות שיטפלו במחלות אלה.
 
התחנה הראשונה במסעם של כל החלבונים שצריכים לצאת מהתא, וכן של חלבונים אשר מוצגים, בסופו של דבר, על הפנים החיצוניות של קרום התא, היא הרשתית התוך-פלסמתית – אברון דמוי מבוך שנוצר מקרומים פנימיים מקופלים. החלבונים שנכנסים לרשתית התוך- פלסמתית מתקפלים בתוכה לצורתם הסופית, ועוברים בדיקת איכות לפני יציאתם מהמבוך. היציאה לכיוון התחנה הבאה – הגולג'י – לצורך מיון וניתוב סופי, היא מהלך מסובך יותר מהכניסה. על החלבון, שהוא כעת מקופל ובמצב פעיל, לנסוע בתוך בועה קטנה של קרום אשר נפרד מהרשתית התוך-פלסמתית ויוצר שלפוחית – מעין מונית פרטית שמביאה את הנוסע לגולג'י ללא מגע עם פנים התא. בשלב זה נכנסים לתמונה גם המלווים. הם ממיינים ואורזים את החלבונים, ומוודאים שרק החלבונים המוכנים יצאו מהרשתית התוך-פלסמתית, וכי הם ייכנסו לשלפוחיות המתאימות.
 
עד עתה נעשה הניסיון להתאים בין החלבונים לבין המלווים שלהם באופן דומה להתאמת גרביים במיון ידני – כלומר, בזה אחר זה. באופן זה זוהו עד היום עשרה מלווים בלבד, ולאלה נמצאו רק מספר בני זוג. לדברי ד"ר שולדינר, המידע הזה אינו מספיק אפילו כדי להתחיל להבין את חוקי התנועה של חלבונים.
 
ד"ר שולדינר וחברי הצוות שלה, שכלל את תלמיד המחקר יונתן הרציג וד"ר יעל אלבז, וכן עמיתים מאוניברסיטת קיימברידג', סברו שיש צורך בגישה מערכתית ומסודרת יותר. בשיטת ה-PAIRS שפיתחו השתמשו ברובוט שהכין תרביות של תאי שמרים. כל אחד מהדוגמאות הכילה זן שמרים מהונדס גנטית, שאחד מתוך 400 חלבונים שונים המצויים בו נצבע בצבע ירוק זוהר. בנוסף, אחד מתוך עשרת המלווים המוכרים הונדס כך שיהיה לא פעיל. בסך הכל יוצרו 4,000 דוגמאות שונות, שמטרתן למצוא את בני הזוג של המלווים המוכרים. רובוט נוסף סרק באופן אוטומטי צילומים של התאים, וחיפש חלבונים צבועים בירוק זוהר שהתאספו בתוך התא במקום לצאת ממנו – מה שהיווה סימן להתאמה בין החלבון הירוק לבין מלווה שאינו פעיל.
 
הצוות מצא חלבונים נוסעים חדשים עבור כל מלווה מוכר. היה בכך די, לדברי ד"ר שולדינר, כדי להתחיל לפענח כמה מהכללים הבסיסיים של מערכת התנועה ברשתית התוך-פלסמתית. כך, לדוגמה, המדענים גילו כי מרבית המלווים עובדים עם קבוצות קטנות של חלבונים, וכי כל חלבון משתמש רק בסוג אחד של מלווה. במקרים אחדים, קבוצת החלבונים שהשתמשה במלווה אחד הייתה בעלת תיפקוד דומה. במקרים אחרים, "סיסמה" כימית משותפת קשרה מספר חלבונים למלווה מסוים אחד. ממצאי המחקר התפרסמו בכתב-העת PLos Biology.
 
המעניין מכולם היה חלבון מלווה שהפגין, לכאורה, התנהגות יוצאת מן הכלל: המדענים הבחינו כי Erv14 מתחבר לכמות גדולה של חלבונים, שבמבט ראשון לא נמצא כל קשר ביניהם. לאחר שורה ארוכה של ניסויים שבהם פסלו מספר הסברים אפשריים, גילו המדענים סוף סוף את המכנה המשותף: מתברר, כי כל החלבונים המשתמשים ב-Erv14 זקוקים לרצף ארוך במיוחד של חומצות אמינו כדי לבלוט מהקרום החיצוני של התא.
 
גרסאות שונות של המלווה Erv14 נמצאות בכל היצורים החיים, החל בשמרים ובזבובי הפירות וכלה בבני אדם, ולכן, סביר להניח כי הממצאים תקפים גם עבור המלווה האנושי והחלבונים המשתמשים בו. אחד מאותם חלבונים הוא הקולטן של גורם הגידול EGF, חלבון הכרחי להתפתחות עוברית תקינה, שגם ממלא תפקיד במחלת הסרטן. הבנה טובה יותר של תנועת קולטן ה-EGF חשובה לצורך פיתוח מודלים המתארים את ההתפתחות ואת ההתקדמות של גידולים סרטניים.
 
בנוסף לזוגות שהמדענים הצליחו לזהות, נמצאו גם חלבונים רבים שלא התחברו לאף מלווה מוכר. האם חלבונים אלה מסתדרים לבד, ללא ליווי, או אולי הם משתמשים במלווים אחרים, שטרם זוהו? ד"ר שולדינר וחברי הצוות שלה מתכוונים להמשיך לחקור את הנושא. המטרה העתידית שלהם היא ליצור מאגר מידע שימפה את מערכות ההסעה של כל החלבונים בתא.
ד"ר מאיה שולדינר ויונתן הרציג. חוקי התנועה
מדעי החיים
עברית

שינוי ברמת הביטוי

עברית
 
 
 
מימין: פרופ' איתן דומאני, עמית צייזל, ד"ר וולפגנג קוסטלר ופרופ' יוסי ירדן. תזמון מדויק
 
דבר שהשליך אדם אחד, כך אומרים, עשוי להיות בעל ערך עבור אחר. עמית צייזל, תלמיד מחקר מקבוצתו של פרופ' איתן דומאני במחלקה לפיסיקה של מערכות מורכבות, וד"ר וולפגנג קוסטלר, רופא ותלמיד מחקר בקבוצתו של פרופ' יוסף ירדן מהמחלקה לבקרה ביולוגית, לא השליכו מידע שנראה, על פניו, חסר משמעות. מידע זה תרם תובנות חדשות ביחס לייצור אר-אן-איי בתא.
 
מקור הממצאים החדשים הוא במחקר קודם, שבו חקרו השניים את רמות האר-אן-איי-שליח – המולקולות הנושאות את ההוראות לייצור חלבונים ממקום משכנן בגנים, אל מחוץ לגרעין התא. תהליך ייצור האר-אן-איי כרוך, לכאורה, בבזבוז מסוים: הוא מתחיל במולקולות קדם-אר-אן-איי, שהן תעתיק מלא של הצופן הגנטי המצוי בדי-אן-איי. מתוך המולקולות האלה נגזרים קטעים מסוימים – הקרויים אקסונים – ומודבקים ברצף זה לזה, בעוד שקטעים אחרים – הקרויים אינטרונים – נשארים מחוץ למולקולת האר-אן-איי הסופית. לצורך מחקרם השתמשו צייזל וד"ר קוסטלר בכלי מחקר המאפשר להם לעקוב אחרי רמות הביטוי של הקטעים האלה – אקסונים ואינטרונים – כתלות בזמן, כאשר התאים מגיבים לגירוי חיצוני.
 
המעקב אחר שינויים ברמות הביטוי של מולקולות אר-אן-איי-שליח של גן מסוים, הנגרמים כתוצאה מגירוי חיצוני, הוא חלק ממחקר מתמשך שמבצעות במשותף הקבוצות של פרופ' דומאני ופרופ' ירדן, אשר עוסק בתזמון ייצור האר-אן-איי. בעקבות קבלת איתות מסוים מופעלת שורה של גנים בתא, ורמות האר-אן-איי של הגנים השונים מתחילות לעלות במדרגות שנראות מתוזמנות היטב: חלקם מגיעים לשיא חצי שעה לאחר האיתות, ואילו אחרים מגיעים לשיא רק כעבור שעה או שעתיים. מרבית החוקרים פשוט מתעלמים מהמידע על האינטרונים, שכן רק האקסונים נכנסים לרשימת ההוראות הסופית. צייזל וד"ר קוסטלר, שעסקו באקסונים, היו פתוחים לאפשרות כי גם המידע הנוגע לאינטרונים יימצא מועיל, והם השאירו חלק ממנו בקובצי הנתונים שלהם. הודות לכך, הם הצליחו להבחין בממצא מפתיע: פרופיל הייצור של הקדם-אר-אן-איי, כפי שהתבטא בכמויות ובתזמון של שיא הייצור, היה שונה לחלוטין מזה של האר-אן-איי-שליח.
 
המדענים הבינו, כי התגלית המקרית שלהם מאפשרת שיטה חדשה למדידת פעילות הקדם-אר-אן-איי של כל הגנים המתבטאים, בעת ובעונה אחת. ממצאיהם רמזו, כי הקדם-אר-אן-איי נוצר בלוח זמנים שונה מזה של האר-אן-איי-שליח, ולא, כמו שסברו עד אז, באופן מקביל. כדי לבדוק את הנושא, הם תכננו וביצעו ניסוי דומה, שכלל מדידה מפורטת ומדויקת יותר של אקסונים וגם של אינטרונים. גם בניסוי זה, בחלק מהמקרים עלו רמות הקדם-אר-אן-איי במהירות ובחדות, והגיעו לשיא מוקדם יותר מזה של האר-אן-איי-שליח – אשר הופיע בשלב מאוחר יותר.
 
בהמשך, שיתפו המדענים פעולה עם קבוצות נוספות במכון, כדי לבדוק את תקפות הממצאים שלהם בסוגים נוספים של תאים, ובתנאים שונים. הם גילו, כי הן בתאי המערכת החיסונית – שנבדקו במעבדתו של פרופ' סטפן יונג, והן בתאי הגזע העובריים - אותם חוקר ד"ר יואב סואן, קיימים גנים מסוימים שפרופיל ייצור האר-אן-איי שלהם תואם את התבנית שהתגלתה בניסוי המקורי.
 
המדענים קראו לשיאים הגבוהים, הצרים והמוקדמים בייצור הקדם-אר-אן-איי "ייצור עודף מתוכנן". פרופ' דומאני: "אנחנו מתחילים את התצפיות ברגע שבו התאים מקבלים את האיתות אשר מפעיל שורה מסוימת של אירועים. אם התאים זקוקים פתאום לכמות גדולה של חלבון מסוים, הרי שקפיצה מהירה בקדם-אר-אן-איי עשויה לזרז את העניין". הוא משווה את העיקרון להשתלבות של רכב לתוך תנועה בכביש מהיר: במקום ללחוץ בהדרגה על דוושת הגז עד להגעה למהירות החדשה, הנהג ייתן "פול גז" לזמן קצר, כדי להגיע מהר למהירות הרצויה, ורק אז יפחית את הלחץ שהוא מפעיל על הדוושה.
 
כל שורה מייצגת אחד מ-400 גנים שמפעיל גורם הגידול EGF. צבעים אדומים מצביעים על רמות ביטוי גבוהות. פרופיל הביטוי מראה כי לא תמיד קיימת התאמה בין ביטוי הקדם-אר-אן-איי לביטוי מולקולת האר-אן-איי הסופית. הגנים המסומנים בירוק הם אלה בהם קיים "עודף ייצור מתוכנן"
 
הממצאים החדשים מאתגרים את ההנחות הקודמות לגבי השלבים בתהליך ייצור חלבונים, ומלבד זאת, לדברי פרופ' דומאני, הוא מעניק לחוקרים מערך נתונים ידועים, המאפשר להם לחשב נתונים "בלתי-ידועים" רצויים. כך, לדוגמה, אם ידועים פרופילי הייצור לאורך זמן של הקדם-אר-אן-איי ושל האר-אן-איי-שליח, אפשר לחשב הן את קצב הייצור של הקדם-אר-אן-איי והן את קצב הפירוק של האר-אן-איי-שליח. למעשה, ממצאים אלה מסייעים למדענים ליצור תמונה מלאה יותר של בקרת האר-אן-איי-שליח: עודף ייצור של קדם-אר-אן-איי והתפרקות האר-אן-איי-שליח פועלים ביחד כמעין דוושות גז ובלמים, כדי לווסת את רמות הגנים המתבטאים במשך הזמן. כעת עוקב הצוות אחר רמות החלבונים, במטרה לקבל תמונה רחבה של התהליך השלם - מהרגע בו נוצר קדם-אר-אן-איי בשיעתוק מהגן ועד גמר ייצור החלבון. בנוסף, אומרים המדענים, הם למדו לקח יקר ערך: לא להיות מופתעים כשמידע אשר עשוי לשנות את דפוסי החשיבה יושב מתחת לאפכם – ב"ערימת הזבל".
מימין: פרופ' איתן דומאני, עמית צייזל, ד"ר וולפגנג קוסטלר ופרופ' יוסי ירדן. תזמון מדויק
מתמטיקה ומדעי המחשב
עברית

על המפה

עברית

פרופ' אסף אהרוני ושירה מינץ-אורון. קו פיקדילי

הגבירו את המהירות בקו פיקדילי, עכבו את התנועה לפינת הייד פארק, שלחו יותר רכבות לקינגס קרוס – כל אלה אינן דרכים לבלבל את הנוסעים ברכבת התחתית של לונדון, אלא דימויים המסבירים כיצד יום אחד עשויים לפעול מדעני הצמח כדי לפתח זני צמחים חדשים: כדי לייעל את תהליך הפיתוח, הם עשויים להשתמש במודלים המתארים את חילוף החומרים בצמח, אשר מזכירים את מפת הרכבת התחתית הלונדונית.
בניית מודל מטבולי המדמה את רשת התגובות הביוכימיות בצמח היא אתגר עצום, משום שחילוף החומרים בצמח הוא מורכב ביותר, ומשתתפים בו אלפי אנזימים. מדענים ממכון ויצמן למדע, מהטכניון ומאוניברסיטת תל אביב יצרו באחרונה מודל מטבולי חדש, המלא ביותר נכון לעכשיו. המודל הממוחשב, אשר התפרסם בכתב-העת של האקדמיה הלאומית למדעים בארה"ב (PNAS), מתמקד בצמח ממשפחת המצליבים (עמה נמנה גם, למשל, החרדל) הקרוי אראבידופסיס, שהוא צמח מודל מקובל במחקר. מערכת תגובותיו המטבוליות רחבה ומסועפת כל כך, עד שהיא אכן דומה למפה של רכבת תחתית בעיר גדולה, בה הקווים מייצגים שרשרות של תגובות מטבוליות, התחנות מסמלות את החומרים הנוצרים ברצף התגובות האלה, ותחנות סופיות מסמלות את התוצרים הסופיים.
 
 
כשמדענים ניגשים לפתח זן חדש של צמח, אשר מכיל כמות גדולה או קטנה יותר של חומר מסוים, המודל יכול לנבא כי הדרך הטובה ביותר להגביר, לדוגמה, את הייצור של ויטמין E, היא לסגור את "קו הרכבת" המתאים – כלומר, לחסום תגובה ביוכימית מסוימת בצמח, או להגדיל את ה"תנועה" בקו אחר – כלומר, להאיץ תגובה אחרת. בעזרת גישה זו, המכונה "הנדסה מטבולית ניבויית", יוכלו המדענים לפתח זנים רצויים במהירות וביעילות, לעומת הדרך של ניסוי וטעייה בה השתמשו עד כה.
 
את המודל החדש יצרו פרופ' אסף אהרוני ותלמידת המחקר שירה מינץ-אורון, מהמחלקה למדעי הצמח במכון ויצמן, ד"ר תומר שלומי מהטכניון, ופרופ' איתן רופין מאוניברסיטת תל אביב. במחקר השתתפו גם תלמיד המחקר סרגיי מליצקי וד"ר שגית מאיר ממכון ויצמן.
 
המודל פותח עבור הצמח אראבידופסיס, אך ניתן ליישם אותו בצמחים נוספים. פרופ' אהרוני ועמיתיו מתכננים, לדוגמה, לפתח דגנים – כמו אורז – מועשרים בוויטמין B1. צמחים כאלה עשויים בעתיד לסייע במניעת מחלות הנגרמות בעקבות חסר בוויטמין, בעיקר בארצות המתפתחות.
 
 
 
 
 
פרופ' אסף אהרוני ושירה מינץ-אורון. קו פיקדילי
מדעי הסביבה
עברית

מסביב לשעון

עברית

יושבים מימין: ליאת רוסו נורי, ד"ר גד אשר, ד"ר יהודית כהן. עומדים מימין: זיו צויגהפט, טל שמיע, ד"ר עדי נויפלד – כהן. יום ולילה

השעון נראה כמו שרודף אחרי עצמו
במין דיוק מרגיז,
מתנועע סביב ממקום למקום.
לראות אותה היום


"לראות אותה היום"
מילים: "תיסלם"
לחן: יזהר אשדות
ביצוע: "תיסלם"
 
 
 
 
לכל זמן ועת לכל חפץ תחת השמיים, אמר המלך שלמה, החכם מכל אדם: עת ללדת ועת למות, עת מלחמה ועת שלום. המדע המודרני מפרט ואומר שיש גם עת לקום – בשש בבוקר, כאשר חילוף החומרים מתחיל לפעול; עת לאהוב – בשמונה בבוקר, כאשר הורמוני המין מתקרבים לשיא; עת לבקר אצל רופא השיניים – בשתיים בצהריים, כאשר הרגישות לכאב יורדת; ועת להימנע מלנהוג – בשתיים בבוקר, כאשר הגוף נערך לשינה עמוקה.
 
לוח הזמנים המדוקדק הזה נקבע על ידי שעונים ביולוגיים פנימיים, שפועלים במחזור של כ-24 שעות, וקרויים "שעונים צירקדיים", מונח הגזור מהביטוי הלטיני circa diem, שמשמעותו "בערך יום". שעונים אלה מבקרים את התנודות היומיות בקצב הלב, בלחץ הדם, בתיפקוד הכליות, בחום הגוף, בשינה, בתחושות סנסוריות ובהפרשות הורמונים. השעון הצירקדי הראשי אשר מצוי במוח מסנכרן את השעונים הרבים הפזורים בפריפריה – לא רק בכל איבר מאיברי הגוף, אלא בכל אחד מתאיו. "הגוף שלנו הוא למעשה אוסף ענק של שעונים מיקרוסקופיים, שכולם מתקתקים בצורה מתוזמנת", אומר ד"ר גד אשר, שהצטרף באחרונה למחלקה לכימיה ביולוגית של מכון ויצמן למדע. "יתר על כן, הדבר המדהים הוא, שכל השעונים האלה מתפקדים היטב – גם כאשר מגדלים את אותם תאים בתרבית".
 
המטרות העיקריות של ד"ר אשר הן לגלות מדוע אנו זקוקים לשעונים צירקדיים, וכיצד הם פועלים. המדע עדיין אינו מסוגל לענות על שאלות אלה, אך ברור שהשעונים הם חיוניים. ראשית, מחקרים מראים כי אנשים אשר עובדים במשמרות נמצאים בסיכון מוגדל לחלות בסרטן, בסוכרת, ובהשמנת יתר, ולסבול מהזדקנות מוגברת, כנראה מפני שהשעונים הצירקדיים שלהם משובשים על-ידי שעות עבודה שאינן מתאימות למחזור רגיל של יום ולילה. סימן נוסף לחשיבות השעונים: הם נשמרו לאורך מיליוני שנים של אבולוציה, מצמחים וחיידקים ועד לבני אדם, דבר המעיד בדרך כלל על כך שהטבע "מחשיב" את המנגנון כחיוני. בנוסף לכך, 15% מכל הגנים שלנו מצייתים לקצב הצירקדי. "זהו מספר גבוה מאוד. זה אומר, שתהליכים רבים בגופנו מתרחשים באופן שונה לחלוטין בשעות שונות של היום", אומר ד"ר אשר.
 
דוגמה מובהקת לתהליך מסוג זה התגלתה במקרה – כפי שקורה לעיתים קרובות במדע – במעבדתו של פרופ' אולי שיבלר באוניברסיטת ז'נבה. מספר שנים לפני שד"ר אשר הגיע למעבדה זו כדי לערוך את מחקרו הבתר-דוקטוריאלי, גילתה קבוצת המחקר של פרופ' שיבלר, כי אפשר להפיק כמויות גדולות במיוחד של חלבון הקרוי DBP מתאי כבד. אבל, לאחר שהמדענים כבר פירסמו את הממצאים בכתב-עת מדעי יוקרתי, התגלה דבר חמור: הם חזרו על אותם הניסויים, אך לא הצליחו להפיק את החלבון. את חברי הקבוצה תקפה פאניקה, אך מהר מאוד נפתרה התעלומה: התברר, שאת הניסויים המקוריים ביצע סטודנט שנהג להגיע למעבדה בשש בבוקר, מפני שהיה רגיל להשכים קום בבית משפחתו – משפחת איכרים שווייצריים. לעומת זאת, את הסבב השני של הניסויים ביצע סטודנט אמריקאי שנהג לבלות עד שעות הבוקר, להשלים את שעות השינה במשך היום, ולהגיע למעבדה רק בשתיים בצהריים. החלבון שבניסויים היה בין החלבונים הנשלטים על-ידי השעון הצירקדי: בשעות הבוקר הפרישו אותו התאים בכמויות גדולות פי 100 לעומת הפרשתו אחר הצהריים. התגלית המרתקת הובילה לסדרה ארוכה של מחקרים על שעונים צירקדיים במעבדתו של פרופ' שיבלר בז'נבה. "ז'נבה היא מרכז עולמי לא רק בכל הנוגע לשעונים שווייצריים, אלא גם בתחום השעונים הצירקדיים", אומר ד"ר אשר.
 
אחת השאלות המרכזיות שמתכנן ד"ר אשר לחקור קשורה בבקרה על השעונים הצירקדיים. ידוע, כי השעון המרכזי שבמוח מתכוונן מדי יום באמצעות המחזור היומי של חושך ואור. אך באיברים אחרים, השעונים רגישים לזמני האכילה, ולכן נראה שהם מקבלים איתותים מכוונים בהתאם למצבם המטבולי של התאים. בזמן עבודתו במעבדה של פרופ' שיבלר בשווייץ גילה ד"ר אשר, שחלבון הקרוי SIRT1, הממלא תפקיד מפתח בחילוף החומרים בתא, שולט גם בפעילות השעונים הצירקדיים. לפי כתב-העת המדעי Cell, התגלית מעידה כי הגן SIRT1 הוא "החוליה החסרה" המקשרת בין חילוף החומרים לבין השעונים הצירקדיים. במעבדתו החדשה במכון ויצמן מתכנן ד"ר אשר להרחיב את המחקר על קשרי הגומלין בין גורמים מטבוליים לבין מנגנונים צירקדיים.
 
שאיפתו של ד"ר אשר היא לברר כיצד פועלים השעונים הצירקדיים ברמת התאים והמולקולות, וכיצד מסנכרן השעון המרכזי שבמוח את השעונים שבאיברי הגוף האחרים. מחקריו נועדו לענות על שאלות בסיסיות בביולוגיה, אשר קשורות למצבים רבים של הגוף הבריא והחולה, החל ביעפת (ג'ט-לאג) ובהפרעות שינה, וכלה בסרטן, סוכרת, השמנת יתר והזדקנות.
 

אישי

גד אשר נולד ברמת גן, והחל ללמוד מתמטיקה במסגרת תוכנית מיוחדת לקידום מצוינות באוניברסיטת תל אביב, אך עבר בהמשך ללימודי רפואה. הוא קיבל תואר רופא בהצטיינות בשנת 1998. כבר במהלך לימודי הרפואה הוקסם ממחקר ביולוגי, ובילה שלושה קיצים בהשתלמויות מחקר במכון ויצמן. בזמן התמחותו ברפואה פנימית במרכז הרפואי על-שם סוראסקי בתל אביב נרשם ללימודי תואר שלישי מחקרי במחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, אותו עשה בהנחיית פרופ' יוסף שאול. לאחר שקיבל תואר דוקטור, בשנת 2006, החליט להקדיש את כל זמנו למחקר. הוא ערך מחקר בתר- דוקטוריאלי במשך ארבע שנים באוניברסיטת ז'נבה שבשווייץ, ובמאי 2011 הצטרף למכון ויצמן למדע כחוקר בכיר. מחוץ לעיסוקו במדע, הוא נהנה לנגן יצירות קלאסיות בפסנתר, להשתתף במירוצי אופניים ולעסוק בטיפוס הרים.

 
יושבים מימין: ליאת רוסו נורי, ד"ר גד אשר, ד"ר יהודית כהן. עומדים מימין: זיו צויגהפט, טל שמיע, ד"ר עדי נויפלד – כהן. יום ולילה
מדעי החיים
עברית

הבשלה

עברית
הבשלת הביצית בשחלת האשה ושחרורה בזמן הביוץ הם תנאי הכרחי להתחלת הריון. הדרך שבה מתחוללת ההבשלה הזאת פוענחה באחרונה, לאחר שבמשך יותר מ-70 שנה נחשבה למיסתורין. תובנה זו, שבהשגתה השתתפו מדעני מכון ויצמן למדע, עשויה לתרום תרומה חשובה לפיתוח טיפולי פוריות מתקדמים בעתיד, וכן לפיתוח אמצעי מניעה משופרים.
 
תהליך הביוץ באשה, כלומר הבשלת הביצית ויציאתה מהזקיק, מתרחש בהשפעת הורמון הקרוי LH, אשר מופרש מבלוטת יותרת המוח. אך בשנת 1935 גילה גרגורי פינקוס – לימים מאבות הגלולה נגד הריון - פרדוקס מפתיע: ביציות שהגיעו לגמר גידולן והוצאו מהזקיקים מבשילות בעצמן במבחנה ללא כל צורך בגירוי הורמונלי. כך נולדה תעלומה שליוותה את חוקרי הרבייה במשך שנים רבות.
 
 ביצית בשלה מוכנה להפריה. סביב הביצית - תאי הזקיק
סדרת המחקרים שהובילה לפתרון החלה בשנות ה-70 של המאה הקודמת במכון ויצמן למדע. פרופ' אלכס צפרירי מהמחלקה לבקרה ביולוגית, שהיה אז בעיצומה של הכנת עבודת הדוקטור שלו, פיתח מערכת ניסוי ראשונה מסוגה לגידול זקיקים של חולדות בתרבית. במערכת זו, הבשלת הביצית ותהליכי הביוץ היו תלויים בגירוי הורמונלי, כמו בחולדות חיות. כך אפשר היה לבחון את תפקידו המדויק של הורמון הביוץ LH. באופן זה התקבלה העדות הראשונה לכך, ששליח מולקולרי הקרוי cAMP ממלא תפקיד חיוני בתהליך.
 
תפקידו המדויק של השליח התברר במחקרים רבים, ובהם גם מחקריה של פרופ' נאוה דקל ממכון ויצמן למדע. נמצא, שההורמון LH גורם לביוץ בכך שהוא מעלה את כמות השליח בזקיק. אלא שבתוך הביצית עצמה פועל השליח באופן הפוך: דווקא הפחתה בכמותו היא המאפשרת את הבשלת הביצית, וכשרמתו נשארת קבועה, הבשלת הביציות נבלמת.
 
כשהיה חוקר בתר-דוקטוריאלי בארה"ב הראה פרופ' צפרירי, ביחד עם פרופ' קורנליה צ'אנינג מאוניברסיטת מרילנד שבבולטימור, כי לא רק תאי הזקיקים, אלא גם הנוזל שבתוכם, מונעים הבשלת ביציות במבחנה. בחינה של הנוזל הובילה אותו לגילוי הגורם לתופעה: פפטיד קטן שזכה בשם OMI – ראשי תיבות של "מעכב הבשלת ביציות".
 
לאחר שחזר לארץ והצטרף למכון ויצמן למדע, המשיך פרופ' צפרירי לחקור את הבשלת הביציות. במחקרים שבהם שיתף פעולה עם פרופ' צ'אנינג ופרופ' סיימור פומרנץ מצאו המדענים, שתאי הזקיק מפרישים באופן שוטף את הפפטיד החוסם את הבשלת הביציות – אך הורמון ה-LH מתגבר על החסימה. כך התברר, שכאשר מגדלים את הביצית בנפרד מתאי הזקיק או הנוזל שלו, במבחנה, היא יכולה להבשיל גם ללא הורמון, פשוט מפני שאין OMI שיחסום את הבשלתה.
 
בשנת שבתון באוניברסיטת סטנפורד, ובשיתוף פעולה עם פרופ' מריו קונטי, זיהה פרופ' צפרירי את החוליה האחרונה בשרשרת אירועים זו – המתג המולקולרי האחרון בתהליך ההבשלה. מדובר באנזים הקרוי PDE3A, אשר מוגבל בשחלה רק לביצית, ומפרק את השליח הכימי (cAMP) שבה. פירוק השליח הזה מאפשר, כאמור, את הבשלת הביצית, והמדענים הראו שכל עוד הם שומרים על האנזים הזה במצב לא פעיל, הביצית אינה מבשילה. המדענים סבורים, שממצאים אלה מצביעים על אפשרות לפיתוח אמצעי מניעה משופרים, מבוססי PDE3A, שלא יפגעו במחזור האשה, במצבה ההורמונלי, ובעצם שחרור הביצית – שאינה כשירה להפריה.
 
למעשה, כל אחד מהתהליכים האלה מתנהל במספר שלבים מורכבים, עם איזונים ובלמים. מדוע יש צורך בבקרה מורכבת כל כך על הבשלת הביציות? פרופ' צפרירי: "המורכבות מבטיחה שהתהליך נשלט כראוי, ומתוזמן באופן שיבטיח כי ביצית תבשיל בזמן המתאים להפריה ולהריון מוצלח, ובכך להבטיח את קיום המין והמשך החיים".
 
 
 

חדשות מהחזית

הפפטיד שפרופ' צפרירי קרא לו OMI זוהה באחרונה על-ידי פרופ' ג'ון אפיג וקבוצתו במעבדת ג'קסון שבבר-הרבור, במיין, ארה"ב. כך דווח בכתב-העת המדעי Science. גודלו של הפפטיד – המוכר זה כבר במערכות אחרות בשם NPC – תואם את הצפי של פרופ' צפרירי ועמיתיו, והוא אכן מופרש באופן שוטף מתאי הזקיק. גירוי הביוץ על-ידי ה-LH מפסיק את יצירת ה-NPC בתאי הזקיק. כתוצאה מכך מופעלת בזקיק שרשרת מורכבת של אירועים מולקולריים (אשר בהם מעורבים כל ה"שחקנים" המתוארים כאן), המובילה להבשלת הביצית.

 

פרס בהט

פרופ' צפרירי זכה באחרונה בפרס בהט לספר עיון, המוענק מטעם הוצאת הספרים של אוניברסיטת חיפה. הפרס מחולק מדי שנה ל"כתב-יד עיוני, מקורי ואיכותי, שנכתב בעברית ולא פורסם בבמות אחרות, ואשר יש בו עניין לציבור רחב ומשכיל". פרופ' צפרירי זכה בפרס על ספרו "האדם כחיה? הפולמוס על ניסויים ביו-רפואיים בבעלי חיים". הספר דן בוויכוח הציבורי על הניסויים בבעלי-חיים במחקר הביו-רפואי בארצות המערב ובישראל, מנקודת מבטו של מדען. בחיבור מתוארות הגישות הפילוסופיות והמוסריות לגבי היחסים בין האדם לבין בעלי-החיים, וכן התייחסותן של הדתות המונותיאיסטיות לנושא, תוך הדגשת הגישה של המקורות והפרקטיקה היהודית. הספר יראה אור בהוצאת הספרים של אוניברסיטת חיפה, בשיתוף פעולה עם הוצאת ידיעות ספרים.

 
 ביצית בשלה מוכנה להפריה. סביב הביצית - תאי הזקיק
מדעי החיים
עברית

מדעני מכון ויצמן שותפים לחיפוש אחר חלקיק היגס בסר"ן

עברית
 
מדענים במאיץ החלקיקים ב-CERN שבשווייץ מסרו, כי התגלו סימנים מבטיחים לקיומו של חלקיק היגס. מדעני מכון ויצמן למדע הם שותפים קבועים בניסוי האטלס, אחד משני הניסויים המרכזיים הנעשים במאיץ ההדרונים הגדול (LHC), במטרה לחקור את החלקיקים האלמנטריים: פרופ' גיורא מיקנברג, שעמד במשך שנים רבות בראש פרויקט האטלס-מואון, הוא ראש קבוצת המדענים הישראליים במאיץ; פרופ' אהוד דוכובני מוביל את קבוצת המדענים ממכון ויצמן למדע; ופרופ' עילם גרוס מרכז כיום את קבוצת הפיסיקה המחפשת אחר חלקיקי היגס בניסוי האטלס. שלושתם מדענים במחלקה לפיסיקה של חלקיקים ואסטרופיסיקה במכון ויצמן למדע, ושותפים מאז 1987 לחיפוש אחר חלקיק היגס.
 
שני הניסויים במאיץ, אטלס ו-CMS, מחפשים אחר חלקיק בוזון-היגס, אשר נחשב לחלקיק שמקנה לכל יתר החלקיקים האלמנטריים את המאסה שלהם. קיומו של חלקיק היגס נחזה על-ידי המודל הסטנדרטי של פיסיקת החלקיקים – המודל המארגן את כל החלקיקים התת-אטומיים הקיימים בטבע. עם זאת, קיומו של חלקיק ההיגס טרם הוכח באופן ניסיוני. אם יתגלה כי הוא אינו קיים, יהיה צורך לנסח מחדש את המודל הסטנדרטי.
 
פרופ' גרוס: "במאיץ החלקיקים LHC שבז'נבה התחוללו במהלך 2011 למעלה מ-300 טריליון התנגשויות פרוטונים. כל האנרגיה העצומה הזו, המסתכמת ב-7 טריליון אלקטרון-וולט, הושקעה במאמץ לייצר חלקיקי בוזון היגס. למרבה הצער, בכל התנגשות כזו נוצרים גם חלקיקים דומים רבים נוספים, ואין כל דרך לחזות מה בדיוק יתרחש בהן. הסיכויים כי בהתנגשות ייווצרו חלקיקי בוזון היגס הם כה קטנים, עד שהדבר צפוי לקרות רק בכמאה התנגשויות בשנה".
 
תוצר התנגשות בניסוי האטלס, שעשוי להיות חלקיק היגס
חיפוש סימנים אפשריים לחלקיק נעשה באמצעות חיפוש אי-התאמות בנתונים הסטטיסטיים (בהשוואה לנתונים הצפויים להתקבל אם החלקיק אינו קיים), בתחום המאסה המשוערת של החלקיק. הבעיה היא, שברגע שנתקלים באי-התאמות כאלה, יש לשלול את האפשרות שמדובר בסטייה סטטיסטית. לפני מספר שבועות התגלה, כי במהלך 2011 הצטברו מספר אירועים בטווח המשוער של חלקיק היגס. פרופ' גרוס: "לא האמנו למראה עינינו. בהינו במסך במשך זמן ממושך, עד שהתחלנו לעכל מה אנו רואים. במהלך שלושת השבועות האחרונים, כל צוות המחקר בניסוי האטלס חזר ובדק את התוצאות, מכל זווית אפשרית. בדקנו אם טעינו, או אם היו 'באגים' בתוכנית".
 
ממצאי האטלס מרמזים על אפשרות לקיומו חלקיק בוזון היגס, שמאסתו היא 126 Gev, אך קיים סיכוי של אחד ל-5,000 כי מקור האירועים הנוספים שנצפו במאסה זו הוא בסטייה סטטיסטית, ולא בחלקיק היגס. תוצאות אלה עדיין אינן חד-משמעיות, ואין ביטחון כי הן יחזרו על עצמן, אך המדענים סבורים כי הן מניחות בסיס טוב לסבב הניסויים הבא במאיץ, שצפוי להתחיל באפריל 2012.
 
 
 
התנגשות: המרוץ אחר חלקיק היגס (באנגלית)
תוצר התנגשות בניסוי האטלס, שעשוי להיות חלקיק היגס
חלל ופיסיקה
עברית

הורה היאחזות

עברית
היאחזות תאים במצע הגידול שלהם איננה "הדבקה" פשוטה ופסיבית, אלא דווקא תהליך מסובך. היא נעשית באמצעות "אזורי הדבקה ממוקדים", המקשרים בין פני השטח החיצוניים של התא לבין רקמות החיבור. אזורי הדבקה אלה מורכבים ממאות חלבונים שונים, המחברים את השלד הפנימי של התא, באופן עקיף, למשטח החיצוני, והם ממלאים תפקיד מרכזי בקיבוע התא למקומו ברקמה. באחרונה התברר, כי לאזורי המגע תפקיד מרכזי גם בחישה של תכונות הסביבה של התא, ובהעברת המידע שאספו פנימה, אל תוך התא. מחקר חדש של מדעני מכון ויצמן למדע מגלה, כי תהליכי החישה הנשלטים על-ידי הידבקות תאים הם תהליכים המבוקרים בקפידה, כך שגם תאים הנודדים ברחבי הגוף נוהגים "לבדוק את הקרקע" טרם יציאתם למסע, כדי להכין את עצמם לתנועה.
 תא לא פולארי, שש שעות לאחר זריעתו על משטח פולימרי רך. הנקודות הצהובות מסמנות את החלבון "פקסילין" הממלא תפקיד באזורי המגע הממוקדים, סיבי אקטין צבועים באדום, וגרעין התא צבוע במגנטה
פרופ' בני גיגר ופרופ' אלכסנדר ברשדסקי, מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא, חוקרים את הדרכים שבהן התאים חשים בתכונות הפיסיקליות של סביבתם, ומגיבים להן. לחץ דם, מתיחות של השרירים, וקשיחות ומתח ברקמות – כל אלה הם כוחות שפועלים על תאים, ומשפיעים על התנהגותם ועל גורלם. בנוסף לכוחות החיצוניים, גם התאים עצמם יכולים להפעיל כוחות כיווץ באמצעות סיבים תאיים המשתייכים ל"שלד התאי": כאשר תא נוגע בפני שטח, הוא נקשר אליו באופן רופף, תוך שהוא מתכווץ, כדי לבדוק את השטח תוך כדי משיכה. אם הבדיקה מראה שפני השטח מכילים את המרכיבים המתאימים לתא, והם בעלי תכונות מכניות (למשל, רכות או קשיחות) מתאימות, התא נדבק אליהם, ומגדיל, תוך כדי כך, את אתרי ההדבקה שלו, במטרה ליצור אזורי הדבקה ממוקדים, תהליך שגורם לו להתפרס על פני השטח.
 
כדי לנסות להבין את יחסי הגומלין המורכבים בין התא הנדבק לבין פני השטח הכרוכים במנגנון החישה של התא, עיצבו פרופ' גיגר ופרופ' ברשדסקי, ביחד עם עמיתות המחקר ד"ר מאשה פרגר-חוטורסקי וד"ר אלכסנדרה ליכטנשטיין, והקימו מערכת ניסויית שבה תאים מתמקמים על גבי משטחים פולימריים הנבדלים במידת הקשיחות שלהם, אך דומים בתכונותיהם הכימיות.
 
בדיקה מיקרוסקופית הצביעה על הבדלים גדולים בהתנהגות התאים על שני סוגי המשטחים: התאים שהתמקמו על המשטחים הרכים יותר התפרסו באופן שווה בכל הכיוונים, ויצרו משטחים מעגליים – בדומה ל"ביצה עין", ואילו על המשטחים הקשיחים קיבלו התאים צורות מוארכות. הצורה המוארכת מעניקה לתאים קוטביות – "ראש" ו"זנב", והיא שמאפשרת לתאים לנוע ולנדוד – תכונה חיונית להתפתחות העוברית, לריפוי פצעים, ולגידול ותיקון רקמות. מבט מקרוב חשף גם הבדלים משמעותיים במבנה אתרי המגע הממוקדים: על המשטח הרך יצרו התאים העגולים נקודות הדבקה קטנות ורבות, שהתפזרו באופן אחיד לכל אורך שולי התא. בניגוד לכך, על גבי המשטחים הקשיחים יצרו התאים אזורי מגע ממוקדים גדולים, אשר נטו להתפתח בעיקר באזורי הראש והזנב העתידיים, עוד לפני תחילת תהליך ההתארכות. במילים אחרות, הבחירה האם התא יקבל צורה מוארכת ומוכנה לנסיעה, או צורה עגולה ונייחת, תלויה באופן ישיר בקשיחות פני השטח עליו מתמקם התא; אזורי המגע הממוקדים פועלים, בין היתר, כחיישני קשיחות.
 
כדי להבין את תהליך בקרת ההדבקה התאית ברמה המולקולרית, חסמו החוקרים באופן שיטתי כ-80 גנים שונים, אשר מקודדים לחלבונים המשתתפים בתהליכי העברת אותות בתא, באמצעות טכנולוגיה להשתקת גנים. לאחר מכן בדקו כיצד מגיב כל אחד מהתאים האלה למשטח. בשלב זה שיתפו המדענים פעולה עם פרופ' צבי קם מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא במכון, שסייע במיקרוסקופיה אוטומטית, בניתוח אוטומטי של מידע חזותי, ובכימות הנתונים, ובד"ר רמהשוומי קרישנן מאוניברסיטת הרווארד, שפיתח שיטה למדידת הכוחות הנוצרים בתאים, כשהם מושכים משטח.
 
ניתוח הממצאים הצביע על כך, שבחלק מהמקרים גרמה השתקת הגנים לאובדן היכולת של התאים להתקטב, או להתאמת גודל ההדבקות הממוקדות שהם יוצרים למידת הקשיחות של המשטח. בתאים אחרים גרמה השתקת הגנים לשינויים באחיזת התא במשטח, או ביכולתו של התא לחוש בכוחות מכניים ולהגיב להם. המסקנה שעלתה מהמחקר – שהתפרסם בכתב-העת Nature Cell Biology – הייתה, שקיטוב התא הוא תהליך מורכב ביותר, המונע על-ידי כוחות מכניים ומתווך באמצעות מגעים ממוקדים של התא. בקרת התהליך מתרחשת במספר שלבים, אשר משפיעים על ייצור כוחות בתא, וגם מנהלים את התגובה לכוחות השונים. "כמות גורמי הבקרה שמעורבים בתהליך הזה הפתיעה אותנו", אומר פרופ' ברשדסקי. פרופ' גיגר מסכם: "גילינו קשר חזק בין התפתחות מגעים תאיים עם 'סביבת החיים' שלהם לבין ייצור כוח על-ידי התאים, קיטובם ונדידתם, וזיהינו חלק מגורמי הבקרה העיקריים בתהליך זה".
 
פרופ' אלכסנדר ברשדסקי (מימין) ופרופ' בני גיגר
ממצאים אלה עשויים להיות שימושיים בתחומים רבים בביולוגיה ובמחקר ביו-רפואי. כך, למשל, המדענים סבורים שהתובנות שלהם רלבנטיות עבור התאים המדפנים את כלי הדם. תאים אלה חשופים לזרמי מערבולת ולשינויי לחץ – אשר עשויים להוביל ליצירת משקעים עורקיים או להתפתחות לא תקינה של כלי דם היקפיים. הבנה טובה יותר של התהליך עשויה לסייע בזיהוי מטרות טיפולית אפשריות, שאותן אפשר יהיה לתקוף בעתיד באמצעות תרופות.
 
 תא לא פולארי, שש שעות לאחר זריעתו על משטח פולימרי רך. הנקודות הצהובות מסמנות את החלבון "פקסילין" הממלא תפקיד באזורי המגע הממוקדים, סיבי אקטין צבועים באדום, וגרעין התא צבוע במגנטה
מדעי החיים
עברית

עמודים