<div>
Science Feature Articles</div>

לחשוב בקטן

עברית
 
 
 
מימין: פרופ' מוטי הייבלום, פרופ' עדי שטרן וד"ר רועי עוזרי. קיום כפול
 
 
סמוי מעין
כתוב בגוף
שעת בין ערביים
ליטוף חטוף
שימוש בשמש
ביום בהיר
צחקוק של עונג
ציטוט של שיר
קרוב אלייך ימים שלמים
אלוהי הדברים הקטנים
 
"אלוהי הדברים הקטנים"
מילים: רחל שפירא
לחן וביצוע: רמי קליינשטיין
 
מחשב קוונטי הוא מעין גביע קדוש שעומד במרכז שאיפותיהם של מדענים רבים, במקומות שונים בעולם. העובדה שאיש אינו יודע איך ייראה מחשב כזה ואיך בדיוק הוא יפעל, אינה מרפה את ידיהם של המדענים. התועלת שאפשר יהיה להפיק ממחשב כזה היא כה גדולה, עד שהיא מצדיקה את המאמץ ואת ההתמודדות עם חוסר הוודאות (אם מותר להשתמש בביטוי בהקשר זה). מחשבים קוונטיים יוכלו, בין היתר, לבצע חישובים שאי-אפשר לבצעם במחשבים רגילים, כגון פירוק מספר גדול מאוד, שנוצר כמכפלה של שני מספרים ראשוניים, למרכיביו. יכולת כזו משמעה אפשרות לפצח מידע המוצפן במערכות ההצפנה הנפוצות והאמינות ביותר הקיימות כיום, ואשר משמשות לתקשורת כלכלית, ביטחונית ופרטית.

יתרונו הגדול של המחשב הקוונטי, והקושי בבנייתו, נובעים מההבדל המהותי בין ביטים של מחשב רגיל לבין ביטים קוונטיים. ביט רגיל הוא מעין מתג הנמצא בכל רגע נתון במצב אחד מתוך שני מצבים אפשריים (למשל, "כבוי" ו"מופעל"), שאפשר לתארם בספרות אפס (0) ואחד (1), בהתאמה. לעומת זאת, ביט קוונטי ("קיוביט") יכול להימצא בעת ובעונה גם ב"אפס" וגם ב"אחד". לכן הוא יוכל לבצע חישובים רבים במקביל. היכולת הזאת נובעת מאחת מהתכונות הבסיסיות שתורת הקוונטים מייחסת לחומר ולאור כאחד: הקיום הכפול כחלקיקים וכגלים. בעולמם של הדברים הגדולים שולטת הפיסיקה הקלאסית, שלפיה מצויים גושי חומר במקומות מוגדרים. אבל בעולמם של הדברים הקטנים, החלקיקים התת-אטומיים, שולטת פיסיקת הקוונטים, שלפיה חלקיקי החומר מופיעים לפעמים כגלים שנמצאים בעת ובעונה אחת בכל מקום. כך למשל, גלי החומר יכולים לנוע בעת ובעונה אחת במספר מסלולים אפשריים - כל עוד שום גורם אינו מתבונן בהם או מודד אותם. ברגע שמישהו או משהו צופה בהם - הקיום הכפול קורס, החומר "בוחר" מסלול אחד בלבד, ובמסלול האחד הזה הוא מופיע במופע החומרי, החלקיקי שלו. זוהי, במובן מסוים, תמצית הקושי בבנייתו של ביט קוונטי. מצד אחד אנחנו רוצים ליהנות מהמקביליות שבקיומו. מצד שני, אם רוצים לשנות את מצבו (למשל, ממצב "אפס" למצב "אחד"), או לקרוא אותו, הוא עלול לקרוס אל המופע החלקיקי שלו, ולאבד את תכונת הגל ואת הקיום המקבילי.

פרופ' עדי שטרן, מהמחלקה לפיסיקה של חומר מעובה המציא בעבר שיטה לבדיקת יכולתה של מערכת לשמש סוג מיוחד של קיוביט - ביט קוונטי טופולוגי. מדובר במערכת של אפקט הול הקוונטי, שבה חלקיקים מדומים נעים במישור ששדה מגנטי חזק  פועל בניצב אליו. מדובר בחלקיקים מדומים שמטעניהם החשמליים שווים לשליש, לרבע או לחמישית ממטען האלקטרון. חלקיקים אלה, שאינם מצויים בטבע, נוצרו במעבדתו של פרופ' מוטי הייבלום מאותה מחלקה.

מערכת כזאת חייבת לעמוד בקריטריונים מסוימים כדי להתאים להגדרה של קיוביט. החלקיקים חייבים להיות מסוגלים להחליף מקומות, והחלפות המקום האלה חייבות להשאיר סימנים שאפשר לעקוב אחריהם. במילים אחרות, השיטה חייבת לאפשר לשמור מידע באמצעות פעולות החלקיקים. בניסוי התיאורטי של פרופ' שטרן זורמים שני קווי זרם חשמלי במערכת כשביניהם "גדר"  הפרדה המכילה חלקיקים מדומים. אם מספר החלקיקים המדומים (בעלי המטען הקטן ממטען האלקטרון) אינו זוגי, האלקטרונים בזרם יתנהגו כחלקיקים, ויעברו את החומר בקו ישיר. אבל אם מספר החלקיקים המדומים הוא זוגי - האלקטרונים שנעים במערכת יתנהגו כגלים, ויתאבכו בקצה המסלול.
 
למעשה, לא רק מספרם של החלקיקים המדומים משפיע על המערכת, אלא גם גודל המטען החשמלי שלהם (שליש, רבע או חמישית ממטען האלקטרון). לחלקיקים שפרופ' הייבלום מדד בשנות ה-90 היו מכנים אי-זוגיים, ואלה אינם משאירים סימנים כשהם מחליפים מקום במישור. לכן הם אינם מתאימים לשמש ביטים לאיחסון מידע. לעומת זאת, החלקיקים המדומים שמטענם בעל מכנה זוגי (רבע ממטען האלקטרון), עשויים להתאים יותר לתפקיד הביט הקוונטי. חלקיקים מסוג זה הופקו לפני כשנה, לראשונה בעולם, על-ידי צוות של מדענים ממכון ויצמן, ובהם פרופ' מוטי הייבלום, פרופ' עדי שטרן, ד"ר ולדימיר אמנסקי, ד"ר דיאנה מהלו ותלמידת המחקר מירב דולב.
 

טעות במספר

יכולתם של חלקיקים קוונטיים להימצא במספר מצבים ומקומות בעת ובעונה אחת (הקרויה "סופרפוזיציה") עשויה להקנות להם את יכולת החישוב המקבילי המבוקשת כל כך. אלא ש"סופרפוזיציה" קורסת למצב קיומי אחד מוגדר ברגע שמישהו או משהו מתבונן או מודד אותה (לזה כיוונו מייסדי תורת הקוונטים כשאמרו ש"הצופה משנה את התוצאה"). כך למשל, "סופרפוזיציה" מעולם לא נצפתה בעולמם של "הדברים הגדולים". ההסבר המקובל לכך הוא, שבגושי חומר המכילים חלקיקים רבים, כולם "צופים" בכולם ולכן ה"סופר-פוזיציה" של כולם קורסת אל מצב הקיום החומרי, המוגדר (תופעה הקרויה "די-קוהרנטיות"). כך נקלעו המדענים למצב שבו הם יכולים לתאר מחשב קוונטי פשוט, אבל אינם מסוגלים לבנות מערכת חישובית כזאת המבוססת על  מיליוני ביטים.

האתגר הזה עומד במרכז שאיפותיהם של ד"ר רועי עוזרי ותלמידי המחקר ניצן אקרמן, ינון גליקמן, שלומי קוטלר, יוני דלאל ואנה קסלמן, מהמחלקה לפיסיקה של מערכות מורכבות במכון ויצמן למדע. ד"ר עוזרי מתעניין בעיקר ביכולת לבצע תיקוני טעויות בחישובים קוונטיים. המחשבים הקיימים כיום מונעים את רוב הטעויות באמצעות כפילויות ופרוטוקולים מיוחדים לתיקון טעויות. פרוטוקולים כאלה מגינים, למשל, על קבצי המוסיקה השמורים על תקליטורים מפני שריטות. פרוטוקולים דומים, אם ייושמו במערכות קוונטיות, עשויים לשמש כלים לזיהוי ולמניעה של די-קוהרנטיות, ובכך לשמור על "סופר-פוזיציות" של התקנים הבנויים מחלקיקי חומר רבים. כך, בדרך של הגנה פעילה, אולי אפשר יהיה להחיל את עקרון הסופר-פוזיציה בעולמם של הדברים הגדולים.

ד"ר עוזרי חוקר גם דרכים לייצור שערים לוגיים קוונטיים מורכבים (שערים לוגיים מבצעים את הפעולות הבסיסיות של חישובים אלקטרוניים). מדובר בדרכים שבהן פעולות המתבצעות על קיוביט אחד ישנו, במקרים מסוימים, את מצבו של קיוביט אחר. אבל כיצד מתגברים על הקושי העולה מהתכונה הקוונטית הבסיסית, שלפיה "הצופה משנה את התוצאה"? כיצד אפשר למדוד או לשנות קיוביט מבלי לגרום לקריסת המערכת למצב חומרי מוגדר?

ד"ר עוזרי מנסה לענות על השאלות האלה - ולהתגבר על הקושי המתואר בהן - באמצעות מערכת ניסוי המבוססת על יונים של סטרונציום (יונים הם אטומים שעברו "ניתוח לייזר" כדי להסיר חלק מהאלקטרונים שלהם). הוא יורה אחדים מהיונים האלה לתוך תא ריק (ואקום), שם הם נלכדים במערך של שדות חשמליים, ומקוררים באמצעות קרני לייזר לטמפרטורה של כמה מיליוניות מעלה מעל לאפס המוחלט. על אף שמדובר בכמה יונים בודדים, מצליח ד"ר עוזרי לבחון את ההשפעה של די-קוהרנטיות באמצעות הפעלת שדה אלקטרומגנטי שיוצר "רעש" בסביבתם של היונים. כדי להפעיל את היונים בתא הריק שבו הם כלואים, הוא משתמש בלייזרים נוספים שמכוונים כדי להעביר את יוני הסטרונציום ממצב אלקטרוני אחד למשנהו. הדיוק הנדרש בהתאמת תכונותיהם של הלייזרים האלה אל המעברים בין המצבים השונים של יוני הסטרוציום, מהווה אתגר של ממש. ד"ר עוזרי: "זה כמו לכייל את האורך של מוט שמגיע מכדור-הארץ עד הירח בדיוק של עובי שערה".
 

 מה יצא לנו מזה?

בטיחותה של שיטת ההצפנה הנפוצה כיום מבוססת על העובדה, שפירוק מכפלה של שני מספרים ראשוניים למרכיביה מחייב זמן רב מאוד (לעיתים הרבה יותר ממשך חיי אדם). מחשב קוונטי עשוי לשנות את מצב העניינים הזה, ולאפשר שבירת צפנים בפרקי זמן קצרים בהרבה.
 
בתמונה: שמונה יונים לכודים בתא ריק ומקוררים באמצעות לייזר. בטמפרטורה הקרובה לאפס המוחלט מתארגנים היונים במבנה גבישי דמוי שרשרת פנינים. כל יון בגביש מתפקד כביט קוונטי אחד
 
 
תא הוואקום בו משתמש ד"ר עוזרי ללכידת יוני סטרונציום
 


תקשורת

פרופ' רן רז, מהמחלקה למדעי המחשב ומתמטיקה שימושית במכון ויצמן למדע, חוקר בין היתר את השאלה, האם תקשורת בין מחשבים תיעשה יעילה יותר הודות לשימוש בשיטות קוונטיות.

ייתכן שעידן המיחשוב הקוונטי עוד רחוק, אבל הפיתוח של תקשורת קוונטית הוא משימה קלה יותר, ולמעשה היא כבר הוצגה בהצלחה בניסויי מעבדה. דוגמא לבעיית תקשורת היא תוכנה לקביעת פגישה בין שני אנשים. מספר הביטים הקטן ביותר הדרוש היום לתקשורת בין מחשבים במטרה לאתר שעה חופשית משותפת בין שני היומנים של שני האנשים המבקשים להיפגש, שווה למספר המשבצות הנבדקות (n). לעומת זאת, מערכת של תקשורת קוונטית תוכל לבצע את המשימה באמצעות כמות ביטים השווה לשורש הריבועי של n בלבד. פרופ' רז מצא שבבעיות תקשורת מסוימות, מערכת קוונטית עשויה להציע שיפור גדול בהרבה, לעיתים אפילו לוגריתמי. במילים אחרות, ככל שהערך של n עולה, היתרון של התקשורת הקוונטית יהיה משמעותי יותר. עוד הוא מצא, שתקשורת קוונטית עשויה להיות יעילה גם במערכות של תקשורת חד-כיוונית, שבה הצד המקבל חייב לבצע החלטות על בסיס המסר שנשלח על-ידי השולח.

פרופ' רן רז

 

מימין: פרופ' מוטי הייבלום, פרופ' עדי שטרן וד"ר רועי עוזרי. קיום כפול
חלל ופיסיקה
עברית

חקר הסרטן: מבט לעתיד

עברית
חתן פרס ישראל, פרופ' משה אורן: "רפואה אישית, תפורה על-פי מאפיינים גנטיים של כל חולה, תאפשר לנו לחסל את הגידול בלי לפגוע במטופל"
ד"ר יערה אופיר-רוזנפלד ופרופ' משה אורן. פגיעה ישירה
 
קוקטיילים. זו מילת המפתח במלחמה העתידית נגד הסרטן. כך אומר פרופ' משה אורן מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא במכון ויצמן למדע, מחלוצי חקר המנגנונים המולקולריים של הסרטן. הרפואה המתקדמת תהיה מותאמת באופן אישי לכל אדם, ומבוססת על הפרופילים הגנטיים של החולה ושל הגידול גם יחד. ומה שאולי חשוב עוד יותר, בעתיד אפשר יהיה לתכנן לכל אדם תוכנית אישית למניעת סרטן. אם מחלה ממארת תתפתח בכל זאת, יוכלו הרופאים להשתמש בטיפולים יעילים בעלי סיכוי גבוה להביא להחלמה. פרופ' אורן, חתן פרס ישראל לשנת 2008, מאמין שטיפולים אלה יורכבו משילוב של מספר תרופות, בדומה לקוקטיילים המשמשים כיום לבלימת נגיפים שונים, לרבות נגיף ה-HIV הגורם איידס. פרופ' אורן: "נראה ששום טיפול יחיד לא יפעל ביעילות מספקת כנגד הסרטן, וגם אם יימצא טיפול יחיד יעיל, הרי שהגידול עלול לפתח עמידות כנגדו. אך אם החולה יקבל תרופות אשר תוקפות בעת ובעונה אחת שני מנגנונים שונים - או יותר - הגידול יתקשה לשרוד וייכנע".
 
תרופות המותאמות אישית לחולה מביאות איתן יתרון חשוב נוסף: הן יחלישו ויפחיתו במידה רבה מאוד את השפעות  הלוואי. כך הן יוכלו לחסל את הגידול בלי לפגוע בחולה. איך אפשר להתאים את התרופות לכל אדם בנפרד? פרופ' אורן: "קוקטייל התרופות יכוון למאפיינים גנטיים דומיננטיים בסרטן של כל חולה. יש לקוות שלא נצטרך להמציא כל קוקטייל מחדש, אלא נוכל לזהות קבוצות של חולים אשר מגיבים היטב לשילובים מסוימים של תרופות קיימות. חשוב יהיה לתת את התרופה הנכונה מהר, כי לחולי סרטן, לעיתים תכופות, אין הזדמנות שנייה".

מספר טיפולים מולקולריים אשר נבדקים כעת בניסויים קליניים מבוססים על מחקרו של פרופ' אורן על p53, גן המדכא גידולים - ואשר שיבושים בו קשורים למקרים רבים מאוד של סרטן בבני-אדם. הגן הזה ידוע בכינוי "שומר הגנום", מפני שהוא בולם את התפתחות הסרטן כאשר הגנום של התא נפגע. כאשר ה"מגן" הזה אינו מתפקד כראוי, אין מי שיבלום את הסרטן בדרכו הקטלנית. בשנת 1983, יחד עם שותפים למחקר, היה אורן הראשון אשר בודד ושיבט את הגן p53, ובשנים לאחר מכן הוא גילה שורת תגליות חיוניות הקשורות בתיפקודו של גן זה בתאים בריאים וסרטניים.
 
פרופ' אורן, על טיפולים המבוססים על p53: "אנחנו יודעים שתיפקודו האנטי-סרטני של p53 פגום במרבית הגידולים הסרטניים. בערך בחצי מהחולים, הפגם נובע מפגיעה ישירה בגן p53 עצמו. במקרים כאלה, הגישה הטיפולית הסבירה ביותר היא החדרת עותקים של p53 תקין לתאים בדרך של ריפוי גנטי, גישה הנבדקת כעת בניסויים קליניים בסין. במקרים אחרים, הפגם נמצא בגנים השולטים ב-p53 או במנגנונים מולקולריים שבהם משתמש p53 כדי לבצע את פעילותו - כפי שאומרים מדענים, 'במעלה הזרם' או 'במורד הזרם' מ-p53. במקרים כאלה, הטיפול המתאים הוא תיקון הפגם כדי לאפשר ל-p53 לבלום את הסרטן.

"לפני כעשר שנים גילינו מנגנון אחד  'במעלה הזרם' ל-p53: מתג גנטי הנקרא Mdm2, אשר שולט בפעילות ה-p53. תפקידו של Mdm2 הוא להרוס עודפים של p53 כדי לוודא ש-p53 נמצא בתא בדיוק במינון הנכון. אך אם ה-Mdm2 פעיל מדי, הוא עלול להרוס יותר מדי p53, ובכך לסלק מהתא מנגנון חיוני לדיכוי גידולים. פעילות יתר כזאת של Mdm2 קיימת ב-10 עד 20 אחוז של גידולים סרטניים, במיוחד בסרקומות ובסוגים מסוימים של לויקמיה. תרופות אשר בולמות את ה-Mdm2 כדי למנוע הרס מיותר של p53 נבחנות כעת בשלב ראשון של ניסויים קליניים בארה"ב".
 

חדשות מהחזית

"במחקר שפורסם לאחרונה בעיתון Molecular Cell ונערך יחד עם עמיתנו בארה"ב, גילינו מנגנון חדש בו ה-Mdm2 יכול להפחית את רמת ה-p53 בתא. התברר, שבנוסף לכך ש-Mdm2 נצמד ישירות ל-p53 וגורם להריסתו, יכול המתג הזה להפחית את רמת ה- p53 באופן עקיף - בכך שהוא חוסם חלבון הנקרא L26, אשר ממלא תפקיד מכריע ביצירת ה-p53. במילים אחרות, ה-Mdm2 יכול גם לחסום את יצירת החלבון p53 וגם להאיץ את הריסתו של החלבון אשר כבר נוצר.

"כדי שנדע אם ממצא זה יכול להוביל לפיתוח תרופה, צריך לבדוק האם אתר הקישור בין שתי המולקולות, Mdm2 ו-L26 הוא בעל מבנה מתאים להתערבות תרופתית, אך אם כן, אני יכול לדמיין קוקטייל של שתי תרופות אשר יתקיף שני מנגנוני Mdm2 שונים - את זה שגילינו לפני יותר מעשר שנים ואת החדש שגילינו לאחרונה".
 

מקור המורכבות

"ברור שהטבע לא המציא כמה מנגנוני שליטה ב-p53 רק כדי לאתגר או לתסכל את חוקרי הסרטן. מטרתו של הטבע היא לשמור על רמה נמוכה של p53 כשהכל כשורה, אך להעלות את הרמה הזאת מהר וביעילות כאשר קורים בתא שינויים סרטניים לא רצויים. קשה להגיע לכך בעזרת מנגנון אחד בלבד".
 

אתגרים עתידיים

"רוב תרופות הסרטן מהדור החדש תוקפות אנזימים המעבירים אותות, אשר נחקרו רבות. בין אנזימים אלה יש קולטנים אשר מוצגים לעיתים תכופות על קרומו  החיצוני של התא וקל להגיע אליהם, במיוחד באמצעות נוגדנים. לעומת זאת, p53 פועל בגרעין התא, מקום שקשה יותר להגיע אליו, ואפשר לעשות זאת רק באמצעות מולקולות קטנות המעוצבות במיוחד לצורך זה. עיצוב מולקולות כאלה הוא אחד האתגרים המרכזיים העומדים לפנינו בעתיד".
מימין פרופ' יולי תמיר, פרופ' משה אורן ורעייתו רחל אורן בטקס הענקת פרס ישראל
מדעי החיים
עברית

המידה הנכונה

עברית
מימין: ד"ר תמר ספיר, טליה לוי ופרופ' אורלי ריינר. קוטביות
 
מידה נכונה היא מרשם בדוק להצלחה בבישול, בניהול רגשות, ובתחומים רבים אחרים, לרבות גנטיקה. למשל, הגן הקרוי LIS1 ממלא תפקיד חיוני בהתארגנות הנוירונים במוח המתפתח. כאשר לעובר חסר עותק יחיד של הגן LIS1, המוח שלו לא מפתח את הקיפולים האופייניים, והוא נולד עם תסמונת "המוח החלק" (lissencephaly). תינוקות אלה  סובלים מפיגור שכלי קשה. אבל מה קורה אם לעובר יש כמה עותקים של הגן הזה? מחקר חדש של פרופ' אורלי ריינר, מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע, מראה שריבוי עותקים של LIS1 עלול גם הוא לגרום בעיות רפואיות שונות

פרופ' ריינר גילתה בעבר את הקשר בין LIS1 לבין תסמונת המוח החלק. במחקר החדש הצליחה, יחד עם חברי קבוצת המחקר שלה, לגלות את תפקיד הגן ואת הסיבה לכך שחסרונו, או ריבוי עותקים שלו, משפיע על המוח המתפתח. מתברר ש-LIS1 ממלא תפקיד חשוב בקביעת הקוטביות בתא - כלומר האופן בו מסודרים האברונים השונים בתוך התא, והאזורים בהם מייצר התא מולקולות שמתפקדות כאתרי תקשורת עם תאים סמוכים. נוירונים משנים את קוטביותם כמה פעמים בתהליך התפתחות העובר. הקוטביות משתנה, למשל, כאשר תא גזע מתחלק באופן לא סימטרי, כך שנוצרים תא גזע, ותא-בת נוסף שמתחיל להתמיין לתא עצב. קוטביות ממלאת תפקיד גם בהגירה של תאי עצב צעירים מאיזור אחד לאיזור אחר במוח העוברי.

אחד הממצאים האחרונים בחקר גנום האדם מראה שגנים רבים - מספרם מוערך בכ-3,000 - עשויים להופיע אצל אנשים  שונים בכמויות עותקים משתנות. לכמות הנורמלית של שני עותקים - אחד שמקורו באם ואחד שמקורו באב - עשוי להצטרף עותק נוסף. במקרה נפוץ אחר, אחד משני העותקים חסר. אמנם, מרבית הגנים אינם רגישים לשינוי במספר העותקים, כך שעודף או חוסר של עותק גנטי אינו גורם כל נזק, אבל במקרים מסוימים, כמות לא תקינה שלהם עלולה לגרום למחלות.

ד"ר תמר ספיר וטליה לוי, מקבוצת המחקר של פרופ' ריינר, פיתחו עכברי מודל שבמוחם נוצרת כמות עודפת של החלבון LIS1 (כתוצאה מהכפלה של גן יחיד). כך התברר, שמוח המייצר כמות גדולה ועודפת של LIS1 הוא קטן מהרגיל. בבדיקה עמוקה יותר התברר, שלגרעיני התאים באיזור ההתרבות הייתה נטייה לנוע מהר יותר מגרעינים רגילים - דבר שעשוי להצביע על בעיות במחזור התא של תאי הגזע העובריים במוח. בנוסף, תנועתם הייתה מבוקרת פחות. נדידתם של תאי העצב לאיזור החיצוני של קליפת המוח הייתה איטית יותר, ותאים רבים יותר מתו במהלכה, דבר שאולי מסביר את הירידה בגודל המוח. ממצא נוסף הראה, שעלייה ברמת החלבון LIS1 גרמה לאי-סדר גדול יותר של גורמים שונים בתא.

האם תוצאות המחקר בעכברים תקפות גם בבני-אדם? כדי לענות על השאלה הזאת שיתפו מדעני המכון פעולה עם פרופ' ג'ים לופסקי וד"ר ויימין בי מהקולג' לרפואה על-שם ביילור ביוסטון, טקסס. יחד הם בדקו דגימות דם באמצעות שיטה שמשווה די-אן-אי של בני-אדם חולים לזה של אנשים בריאים. כך אותרו שבעה בני-אדם שסובלים מבעיות שונות בהתפתחות, ובכולם התגלה ריבוי עותקים של LIS1 או של אחד הגנים הסמוכים אליו, שגם הם ממלאים תפקיד בהתפתחות המוח. ממצאי המחקר, שפורסמו באחרונה בכתב העת Nature Genetics, מראים את ההשפעה של הכפלת גן יחיד בעכברי מודל, וקושרים אותה למחלה חדשה, המתחוללת בבני-אדם כתוצאה משונות גנטיים.

פרופ' ריינר: "שונות במספר העותקים של גנים נפוצה בהרבה ממוטציות, ומחקרנו מראה כי די בהכפלת מספר העותקים של גן יחיד כדי לגרום למחלה. מחקרים מראים, כי מחלות כמו סכיזופרניה, אפילפסיה ואוטיזם קשורות לשונות במספר העותקים של גנים מסוימים. ייתכן כי הסיבה לכך היא שהעותקים העודפים, או החסרים, משפיעים על תהליכים בסיסיים במוח, כמו נדידת תאי העצב".
 
 השוואה בין מוח של עכבר המייצר כמויות עודפות של החלבון LIS1 (מימין), למוח עכבר ביקורת המייצר כמויות רגילות של החלבון (משמאל). הצביעה הירוקה והאדומה מייצגת שתי שכבות שונות במוח העכבר. ניתן לראות, כי השכבה האדומה רחבה יותר בעכבר הביקורת, וכי סידור התאים בעכבר זה מאורגן יותר
מדעי החיים
עברית

מעקב בזמן אמיתי

עברית
למעלה מימין: אירה גורביץ', ד"ר גיא שחר, ד"ר טלי פפרמן וג'וליה פרשה. למטה מימין: עידן מילוא ואורנה טל.
 
המערכת החיסונית היא ארגון גדול ומסובך במיוחד - רשת מורכבת שכל אחד ממרכיביה חייב לבצע את תפקידו ביעילות ובזמן הנכון. ד"ר גיא שחר, מהמחלקה לאימונולוגיה במכון ויצמן למדע, עוקב אחר תאי המערכת החיסונית בזמן פעילותם השוטפת ובזמן מחלה. באמצעות מיקרוסקופ מתוחכם (ראו בהמשך) הוא מגלה לאן הם הולכים, איך הם מגיעים למחוז חפצם, ועם מי הם מתקשרים.

קבוצה אחת של תאים שאחריהם עוקב ד"ר שחר, היא התאים הדנדריטיים. תאים אלה משוטטים באיברים כמו המעי, העור והריאות - אזורי הספר של הגוף, החשופים לסכנה של חדירת גורמי מחלות שונים. הם דוגמים גורמים שונים שהם פוגשים בדרכם במטרה לגלות אם לנו הם או לצרינו. במקרה שנדרש טיפול נוסף, הם נוטלים דגימת חומר - פיסת חלבון הקרויה אנטיגן - ומביאים אותה לקשר הלימפה הקרוב. שם הם מציגים את הדגימה בפני תאים חיסוניים (בעיקר תאי T) שמניעים את התגובה החיסונית, משמידים חיידקים ותאים ש"נכבשו" על-ידי נגיפים, ומגייסים תאים חיסוניים נוספים למערכה - ביניהם תאי B המייצרים נוגדנים. ד"ר שחר חוקר את הדרך שבה התאים הדנדריטיים מהגרים מהעור, דרך כלי הלימפה, אל קשרי הלימפה. ידוע כי התאים האלה אינם מהגרים ביעילות כאשר קולטנים מסוימים המוצגים על קרומיהם נחסמים. מדובר בקולטנים לשתי מולקולות איתות מסוימות - אחת המושכת אותם לכיוון היעד, ומולקולה נוספת המסייעת להם להיצמד אליו. ד"ר שחר מנסה לברר את העיתוי המדויק בו מופעלות שתי המולקולות האלה: האם הן ממלאות תפקיד בשלב המוקדם, של יציאת התאים הדנדריטיים ממקומם בעור או במעי, או בשלב המאוחר יותר, של הניווט בכלי הלימפה, או בשלב האחרון, של הכניסה לקשרי הלימפה.
 
לפעמים מדובר במלחמת גרילה, המעניקה יתרון יחסי לפולשים: למשל, די במעט מאוד טפילי מלריה המועברים בעקיצת יתוש כדי לחולל מחלה. אם המערכת החיסונית לא נתקלה בטפילים אלה בעבר, רק מעטים מתוך מיליארדי תאי ה-T שבגוף יהיו מצויידים בקולטנים המתאימים לזיהוי הסכנה הלא-מוכרת. בנקודת הזמן הזאת מתחיל מירוץ בין גורמי המחלה לבין המערכת החיסונית: גורמי המחלה ינסו להשלים את מלאכתם ההרסנית לפני שהמערכת כולה תתגייס נגדם. מנגד, התאים החיסוניים המעטים שזיהו את הסכנה מנסים לשכנע את המערכת החיסונית להתגייס למלחמה כוללת בזמן קצר. ד"ר שחר וחברי קבוצת המחקרשהוא עומד בראשה מציעים, שמלאכת השכנוע נעשית תוך שילוב כוחות בין תאי ה-T לתאים הדנדריטיים: התאים הדנדריטיים יוצרים רשתות המאפשרות להציג את דוגמאות האנטיגנים, ותאי ה-T נעים לאורך הרשת ומאתרים את התא הדנדריטי המציג את האנטיגן באופן השימושי ביותר עבורם. כעת בוחנים החוקרים כיצד מתבצע התיאום בין תאי ה-T לתאים הדנדריטיים.
 
במחקר נוסף מתמקד ד"ר שחר בתאי T "רוצחים", המתפקדים כמעין יחידות עילית של המערכת החיסונית. ניסויי מעבדה מראים כי תאים אלה מצליחים, בין היתר, לזהות ולהשמיד תאים סרטניים הגדלים בתרבית. בגוף, לעומת זאת, התאים הסרטניים מצליחים להדוף את תאי ה-T באמצעות הפרשת החומר TGF-beta-  המיוצר גם באופן נורמלי על ידי תאי הגוף - שמטרתו למתן תגובות חיסוניות. כדי לחקור את התופעה הזאת, בוחנים המדענים את אופן פעילותם של תאי T "רוצחי-על": תאים אלה עברו הנדסה גנטית שגורמת להם להתעלם מהחומר הממתן, כך שהם תוקפים ומשמידים תאים סרטניים ביעילות רבה.

תאים חיסוניים המעורבים במחלות דלקתיות של מערכת העיכול (ביניהן מחלת קרוהן)  מהווים מטרה נוספת במחקריו של ד"ר שחר. באחרונה מצטברות עדויות לכך, שהגורם למחלות אוטו-אימוניות אלה נעוץ בבקרה לקויה של התגובות החיסוניות נגד מיקרו-אורגניזמים בלתי-מזיקים החיים באופן טבעי במעיים. תגובה זו כרוכה ביחסי גומלין בין שלושה מרכיבים חיסוניים: תאים הגורמים לדלקת, תאי T הממתנים את התגובה החיסונית, ותאים דנדריטיים. ד"ר שחר וחברי קבוצת המחקר שלו יצרו מערכת ניסויית בה ניתן לצפות במעיים של עכברים חיים באמצעות מיקרוסקופ. הם החדירו לתוכה חיידקים המכילים אנטיגנים ייחודיים, וכן תאי T שמזהים את האנטיגנים האלה בלבד - ומגיבים אליהם. החוקרים סבורים, כי לתאים הדנדריטיים נודע תפקיד מרכזי ביחסי  הגומלין המשולשים, וכי חשיפת התפקיד שהם ממלאים תפתח פתח לשיטות טיפול חדשות במחלות מעי דלקתיות. 
 

כמו בחיים

כאשר המדען האנגלי בן המאה ה-17 רוברט הוק התבונן בפרוסת שעם לראשונה מתחת לעדשת המיקרוסקופ, הוא העניק למבנים הקטנים שראה את השם "תאים". בשנים שחלפו נעשו המיקרוסקופים חזקים יותר, וחשפו בפירוט רב את העולם הנסתר של התאים. אבל, עד לאחרונה, כשחוקרים רצו לצפות בתאים בעומקן של רקמות מורכבות, הם היו צריכים להקפיא אותן במקומן, בדיוק כמו תאי השעם של הוק.
 
סוגים חדשים של מיקרוסקופים  מאפשרים בשנים האחרונות לצפות בתאים חיים בתנועה בתוך אורגניזמים חיים. ד"ר גיא שחר משתמש למטרה זו ב"מיקרוסקופ שני-פוטונים" המאפשר לו לעקוב אחרי תאים חיסוניים בעכברים מורדמים. השיטה מבוססת של תופעה פיסיקלית שבה שני פוטונים אשר פוגעים בזה אחר זה במולקולות מסוימות, גורמים להן לזהור לרגע באור פלואורסצנטי. כך מתקבל דימות צבעוני באמצעות פעימות אולטרא-מהירות של קרני לייזר אינפרא-אדום על התאים. הקרן האינפרא-אדומה מסוגלת לחדור לרקמה לעומק של כמה מאות מיקרונים, דבר שמאפשר לד"ר שחר לפרוס את  הרקמה באופן וירטואלי בלי לפגוע בה פיסית, ולצפות בפעילויות התאים לאורך זמן.
 

אישי

ד"ר גיא שחר נולד בירושלים וגדל בגבעתיים. אחרי שירותו בצה"ל קיבל תואר שני בלימודים בין-תחומיים ודוקטורט בנוירוביולוגיה מאוניברסיטת תל-אביב. במסגרת זו חקר את יחסי הגומלין בין המערכת החיסונית לבין מערכת העצבים. במחקר הבתר-דוקטוריאלי שביצע בקבוצה של פרופ' מיכאל דוסטין בבית-הספר לרפואה של אוניברסיטת ניו יורק, התחיל לעבוד על דימות תאים חיסוניים. בשנת 2006 הצטרף לסגל מכון ויצמן למדע.

ד"ר גיא שחר נשוי לקרן, ואב לגל, כבת שש, ולעמית, כבן ארבע. הוא נהנה מרכיבה על אופני הרים וממשחק הלוח היפני "גו".
מדעי החיים
עברית

המפתח

עברית
פרופ' רוני זגר. בקרה
 
המכס ומשטרת הגבולות הם אמצעים המאפשרים למדינות לפקח על תנועות של בני-אדם, בעלי-חיים וסחורות. הפיקוח הזה חיוני למארג החיים ולכלכלה התקינה של המדינה. בדומה לכך, כדי להבטיח פעולה תקינה של אורגניזם, פועלות בתאים חיים מערכות של "ביקורת גבולות" - קרומים אשר מקיפים את התא כולו ואת האברונים השונים שלו ומגינים עליהם מפני חומרים מזיקים. כך, למשל, גרעין התא המכיל את המטען הגנטי של התא מוקף על-ידי קרום כפול המגן עליו ועל מטענו. קרום זה מווסת את זרימתן של מולקולות מסוימות מגוף התא אל תוך הגרעין ולהיפך. באופן זה, למשל, מבוקרת הפעלת גנים בגרעין, המובילה ליצירתם של החלבונים הנדרשים לתא בזמן המתאים ובכמויות  הנחוצות. לצורך זה מצויים בקרום הגרעין "מעברי גבול", שהשליטה בהם מאפשרת לתא למנוע הפעלה לא נכונה של הדי-אן-אי, אשר עלולה להוביל ליצירה של חלבונים פגומים, לא נחוצים ואף מזיקים.

המולקולות שהן בעלות "תעודת מעבר" מתאימה יכולות להיכנס לגרעין כדי לבצע בו פעולות "לגיטימיות" שונות. "תעודת המעבר" הזו היא, למעשה, מעין "צופן מיקום" - רצף של חומצות אמיניות הממוקם באיזור מסוים של המולקולה. "חלבוני תובלה" מיוחדים, הקרויים "אימפורטינים", מזהים את הצופן הזה, נקשרים אליו, ומעבירים את המולקולות האלה לתוך גרעין התא.

עד כאן הכל נראה מאורגן היטב. אלא שבאחרונה התברר, שמולקולות מסוימות  שאינן נושאות את "תעודת המעבר" המתאימה מצליחות בכל זאת לעבור את "שער הבידוק" ולהיכנס אל תוך הגרעין. במאמר שפורסם באחרונה בכתב-העת המדעי Molecular Cell מתארים מדעני מכון ויצמן למדע מנגנון אשר אחראי לחדירתן של חלק מהמולקולות האלה אל הגרעין. ממצאים אלה, פרי מחקרם של פרופ' רוני זגר, תלמידת המחקר דנה חודרלנד והחוקר הבתר-דוקטוריאלי ד"ר אלכסנדר קונסון, מהמחלקה לבקרה ביולוגית במכון ויצמן למדע, עשויים להוביל לפיתוח שיטות לטיפולים רפואיים חדשים.
 
המדענים התמקדו בחלבונים המעבירים אותות, הקרויים ERKs. חלבונים אלה פועלים בעיקר בתוך הגרעין, שם הם מעורבים בין היתר בבקרת ביטוי גנים (המובילים ליצירת חלבונים ספציפיים), בהתרבות תאים ובהתמיינותם. תוך שימוש בטכניקות מחקר שונות, לרבות שיטות ביואינפורמטיות, גילו המדענים שחלבונים אלה בכל זאת נושאים "קוד מיקום" ייחודי בעל רצף שונה מהרצף המוכר. למעשה, התברר שכניסתן של מולקולות אלה לגרעין מבוקרת בקפדנות רבה יותר בהשוואה לתהליכי הבקרה על תנועת  מולקולות אחרות. כך, חלבוני ה-ERK "אוחזים" ב"תעודת המעבר" שלהם כשהם עצמם מעוגנים לחלבונים אחרים בחלל התוך-תאי, אשר משחררים אותם רק כשמתקבל אות המגיע מחוץ לתא (כגון גורם גדילה או הורמון). כשחלבון כזה נקרא למסע שבמסגרתו עליו לחצות את גבולות הגרעין, "תעודת המעבר" שלו חייבת לקבל חותמת של קבוצת זרחן (הוספת קבוצת זרחן לחלבון, או הפחתתה, מובילה לשינוי במבנה או במטען החשמלי שלו, דבר שמשנה את פעילותו או את האינטראקציות שלו עם חלבונים אחרים, ולכן משמש מנגנון בקרה חשוב על מיקום החלבון ופעילותו בתא). רק לאחר שהחלבון קיבל את "חותמת המעבר" הוא יכול לקשור סוג מסוים של חלבון הובלה, אשר מסייע לו להתמקם בגרעין ולבצע את תפקידו.

המדענים הסירו - בטכניקות של הנדסה גנטית - את קוד הכניסה, ובכך מנעו את הוספת קבוצות הזרחן. כתוצאה מכך לא הובלו החלבונים האלה לתוך הגרעין, דבר שבלם את התרבותם של התאים. ERK הוא לא החלבון היחידי המשתמש במנגנון זה. באמצעים ביואינפורמטיים מצאו המדענים, שכ-40 חלבונים יכולים להיכנס לגרעין התא בעזרת הרצף החדש (זאת, בתגובה להגעתו של אות מתאים מחוץ לתא).

פרופ' זגר אומר, שלממצאים אלה עשויה להיות חשיבות רבה בפיתוח שיטות טיפול חדשות: הפעלה שגויה של חלבוני ERK, הממלאים תפקיד חשוב בתהליכי ההתרבות של תאים, היא גורם מוכר להתפתחות גידולים סרטניים. פיתוח תרופה שתחסום באופן סלקטיבי את רצף קוד הכניסה עשוי להפריע להובלת החלבון לתוך הגרעין, ולמנוע את התרבות התאים. התערבות בררנית כזו תוביל לטיפול יעיל יותר בסרטן עם פחות תופעות לוואי.  
מדעי החיים
עברית

בין הגנה להתקפה

עברית
מדעני המכון מחפשים אנטיביוטיקות טבעיות המבוססות על אסטרטגיות הלוחמה של החיידקים
ד"ר רותם שורק. אלופי ההשרדות
 
חיידקים הם טיפוסים לוחמניים. אמנם הם גורמים מחלות בבני-אדם, אבל רוב הזמן הם עסוקים דווקא במלחמות ובמאבקים עם מיקרואורגניזמים אחרים. בקרבות שהם מנהלים ביניהם על מזון ושטחי מחיה משתמשים החיידקים בכלי נשק ובאמצעי הגנה מתוחכמים. אסטרטגיות ההתקפה וההגנה החיידקיות עומדות במרכז מחקריו של ד"ר רותם שורק, שהצטרף באחרונה למחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע. "יש לנו הרבה מה ללמוד מהחיידקים, שהם אלופי ההישרדות", הוא אומר. "היצורים המיקרוסקופיים האלה מתקיימים בכדור-הארץ הרבה יותר זמן מיצורים מפותחים יותר, כמו פטריות, צמחים, בעלי-חיים ובני-אדם, והם יודעים להסתגל ולהתאים את עצמם לסביבה המשתנה באופן מרשים".

ד"ר שורק סבור, כי באמצעות מחקר מעמיק של סודות הלוחמה החיידקית, יוכלו מדענים לאתר אסטרטגיות ביולוגיות חדשות ולפתח דרכים מתקדמות להתמודדות עם חיידקים שפיתחו עמידות כנגד אנטיביוטיקה. מדובר באחת הבעיות הבריאותיות המרכזיות של המאה ה-21: כך, לדוגמא, כמות זני החיידקים העמידים לאנטיביוטיקה בבתי חולים בארה"ב גדלה פי עשרה בשני העשורים האחרונים, מ-2% בשנת 1990 ל-20% בערך כיום.

דרך אחת להתמודדות עם חיידקים העמידים לתרופות עשויה להתבסס על "אנטיביוטיקות טבעיות" - חלבונים שחיידקים מסוימים מייצרים כדי להרוג חיידקים אחרים. ד"ר שורק: "אם נצליח לאתר את החלבונים האלה ולהבין את מנגנוני הפעולה שלהם, נוכל אולי להפנות את כלי הנשק האלה בחזרה נגד החיידקים עצמם". במחקר הבתר-דוקטוריאלי, שביצע במעבדה הלאומית על-שם לורנס ברקלי שבקליפורניה, גילה ד"ר שורק שיטה מקורית לאיתור מהיר של חלבוני-נשק כאלה, המבוססת על תהליך פיענוח הגנום של חיידקים.

כדי לפענח את החומר הגנטי של החיידק, המדענים מפרקים את הגנום שלו למקטעים קצרים, שאותם הם משלבים, בשיטות של הנדסה גנטית, במטען הגנטי של החיידק E. coli המשמש להם כ"מכשיר" לשיכפול די-אן-אי. לאחר מכן מחברים את המקטעים  זה לזה ו"קוראים" את הגנום המלא. התהליך הזה העמיד את החוקרים בפני בעיה קבועה - בגנום נוצרו פערים שאינם מאפשרים קריאה רצופה. ד"ר שורק סבר כי הבעיה הזו מהווה בעצם יתרון, וכי הפערים נוצרים מפני שבמקטעי די-אן-אי מסוימים כלולים גנים שמייצרים חלבונים אשר הורגים את חיידקי ה-E. coli שבתוכם היו אמורים להתרבות. הוא פיתח שיטה חישובית שמאפשרת לקרוא את קטעי הדי-אן-אי החסרים, וכך לאתר את הרצף של הגנים הקטלניים.

במעבדתו החדשה במכון ויצמן למדע ממשיך ד"ר שורק לפתח וליישם את שיטתו. מחקר נוסף שלו עוסק במערכת טבעית הקרויה CRISPR, אשר מאפשרת לחיידקים הנושאים אותה להתגונן מפני התקפת נגיפים. מערכת זו התגלתה על-ידי מדענים צרפתיים בשנת 2007. הבנה טובה יותר של המערכת עשויה לסייע בפיתוח דרכים יעילות להגנה על חיידקים "רצויים", הממלאים תפקידים שונים בתעשייה (דוגמת אלה המייצרים מוצרי חלב שונים, או משמשים לניקוי שטחים שזוהמו בנפט), מפני נגיפים. כמו במקרים רבים בהיסטוריה האנושית, גם ד"ר שורק מחפש דרכים להפוך את נשק ההגנה הזה לנשק התקפי, אשר יגרום לחיידקים מזיקים להרוס את עצמם.

רבים ממחקריו של ד"ר שורק מבוססים על טכנולוגיות חדשניות לפיענוח די-אן-אי, אשר חוללו מהפכה בחקר מדעי החיים. מערכות ה-Solexa הפועלות כיום במכון ויצמן למדע מסוגלות לפענח 600 מיליון אותיות גנטיות מדי יום. לשם השוואה, המערכות שבהן נעשה שימוש בפיענוח הגנום האנושי פעלו בקצב של כחצי מיליון אותיות די-אן-אי ביום. עלות הפיענוח הגנטי במערכות החדשות הוא כ-4 דולרים למיליון אותיות, בהשוואה ל-2,000 דולר במערכות ישנות יותר. לצד מערכות הפיענוח פועלים במעבדתו של ד"ר שורק גם כ-40 מחשבים, ובהם כ-300 מעבדים, אשר מאפשרים לנתח את שטף המידע הנפלט ממערכות הפיענוח באמצעות שיטות חישוביות שמפתחים חברי הקבוצה.

אמצעים מתקדמים אלה מאפשרים לקבוצתו לפענח הן גנומים שלמים של חיידקים והן מולקולות אר-אן-אי רבות.  מחקר זה עשוי להוביל לפיתוח תחליפים מדויקים יותר לשבבי די-אן-אי המשמשים כיום למחקר גנטי. מחקרים כאלה - אשר חושפים את התהליכים האבולוציוניים המתחוללים בחיידקים, ואת מנגנוני הבקרה הגנטיים שלהם - יאפשרו למדענים לבצע מניפולציות שונות בחומר הגנטי של החיידקים - לתועלת בני האדם. 
 
 
חיידקים נורמליים (בצלחת העליונה) גדלים ומתרבים על צלחת פטרי, בעוד שחיידקים שאליהם הוחדר גן קטלני אינם גדלים.
 

אישי

רותם שורק נולד בתל-אביב בשנת 1975 ולמד לתואר ראשון, שני ושלישי באוניברסיטת תל-אביב. במקביל ללימודיו עבד שורק כחמש שנים בחברת הביו-טכנולוגיה "קומפיוג'ן". לאחר שביצע מחקר בתר-דוקטוריאלי בארה"ב הצטרף כחוקר בכיר למחלקה לגנטיקה מולקולרית במכון ויצמן למדע. הוא זכה בפרסים רבים, ובהם פרס המחקר על-שם קלור לשנת 2008, ורשם תשע בקשות לפטנטים. הוא נשוי לזהר, שהשלימה לימודי דוקטורט במכון, בהנחייתו של פרופ' יעקב אנגליסטר. בני הזוג גרים ברחובות עם בנם אורי בן הארבע. בזמנו הפנוי נהנה ד"ר שורק מגלישת רוח ומרכיבה על אופני הרים.
 
ד"ר רותם שורק
    
 
מדעי החיים
עברית

האבולוציה של היעילות

עברית
 
פירוק יכול להיות פעולה בונה, לפעמים. כשמדובר בכימיה, פירוק נכון של מולקולה אחת עשוי ליצור תוצרים רצויים ובעלי ערך כלכלי רב. לצד שיטות מסורתיות ושגרתיות לביצוע תגובות כימיות מנסים מדענים רבים, במקומות שונים בעולם, להשתמש בקרני לייזר כדי לפרק באופן בררני קשרים בין האטומים במולקולה מסוימת מבלי לפגוע בקשרים כימיים אחרים. מדובר בפיתוח מעין "איזמל" של אור, המופעל בהבזקים קצרים. סידרה של הבזקים כאלה יכולה לעורר מולקולה, או חלק ממנה, ולעצב את צורתה בעת שהיא חוזרת בהדרגה למצבה הבלתי-מעורר. התהליך הזה הודגם בעבר, אם כי ביעילות נמוכה יחסית. מאז מתבצעים מחקרים רבים במטרה לשפר את יעילות התהליך.

מדענים באוניברסיטת פרינסטון יישמו שיטה שבה הלייזר "לומד" ומבצע מעין "ברירה טבעית" בין סדרות אקראיות של הבזקים, כך שהסדרות שהשיגו יעילות רבה יותר שורדות וממשיכות לשלב הבא, שבו הן מתחרות שוב על מקומן. האלגוריתמים הממוחשבים שמבצעים את החישובים של "הברירה הטבעית" הזאת קרויים אלגוריתמים אבולוציוניים.

פרופ' דוד טנור. ברירה טבעיתהמשתנים העיקריים הנבחנים בתהליך הברירה הזה הם זמן ותדר של קרן הלייזר, המקיימים ביניהם מעין מערכת יחסים של בני זוג המשלימים זה את זה. פרופ' דוד טנור, מהמחלקה לפיסיקה כימית במכון ויצמן למדע, אומר שמערכת היחסים המתמטיים בין זמן ותדר של קרן הלייזר דומה למערכת היחסים המתמטיים בין בני זוג אחרים בתורת הקוונטים: מקום ותנע. "הדמיון הזה", הוא אומר, "העלה את האפשרות ליצור מעין סריג במרחב שבכל אחד מצמתיו מצוי  'פעמון גאוס'" (מיקום הצמתים ייצור מבנה או בסיס שלם, אם כי סופי). כל אחד מ"פעמוני גאוס" שבסריג ייצג את התכונות של הבזק לייזר אחד, וכולם יחד ייצגו את המאפיינים של סדרת הבזקים שאפשר לתארה כמעין "מפתח של אור" ייחודי המתאים אך ורק לשבירתו של קשר כימי מוגדר, ואינו פוגע בקשרים האחרים.
 
שתי קבוצות של מדענים בגרמניה מבצעות ניסויים על בסיס העבודות התיאורטיות של פרופ' טנור: פרופ' גוסטב גרבר מאוניברסיטת וורצברג ופרופ' טוביאס בריקסנר מאותה אוניברסיטה. גרבר ובריקסנר (אז כתלמיד מחקר בקבוצתו של גרבר) הדגימו לראשונה שימוש ב"לייזר לומד" לפירוק מעשי של מולקולות. פרופ' טנור אומר, שהיכולת לבחון בדייקנות את תכונותיו של כל אחד מההבזקים שמרכיבים את "מפתח האור" עשויה לסייע בעיצוב "מפתחות" יעילים במיוחד שיוכלו לשמש כלים רבי-עוצמה בתעשייה כימית עתידית.
 
 

קרני לייזר

קרן לייזר נוצרת כאשר אטומים מעוררים (באמצעות קרינת אור או באמצעות זרם חשמלי), וכתוצאה מכך עוברים לרמת אנרגיה גבוהה יותר, ואז "נופלים בחזרה" תוך שהם פולטים את האנרגיה שנאגרה בהם בתהליך העירור, בצורת פוטונים, שהם חלקיקי אור. האור הבוקע מאטומי החומר המעוררים מתאפיין בשתי תכונות בולטות. התכונה הראשונה היא אורך גל הנקבע על ידי תכונותיו הפיסיקליות של האטום הפולט (כל חומר פולט גלי אור בטווח ייחודי משלו). התכונה הנוספת מתבטאת בעובדה שגלי האור הנפלטים בדרך זו הם מקבילים זה לזה. כך נוצרת קרן לייזר העשויה לשמש למטרות תעשייתיות ורפואיות.  
פרופ' דוד טנור. ברירה טבעית
כימיה
עברית

עד התא האחרון

עברית
 
פרופ' אורי אלוןבמקרים בהם תרופות כימותרפיות אינן מצליחות להשמיד את הגידול הסרטני עד התא האחרון, הסרטן יכול לנצל את הסדק הפתוח ולהתגנב בחזרה אל הגוף - כשהוא קשה לריפוי עוד יותר. למראית עין, אי-אפשר להבחין בין התאים הסרטניים שמושמדים על-ידי התרופות לבין התאים המעטים שמסוגלים להתמודד איתן, לשרוד, ובכך לסכן את חיי החולה. 

תלמידי המחקר אריאל כהן, נעמה גבע-זטורסקי וערן אדן, מקבוצת המחקר של פרופ' אורי אלון במחלקה לביולוגיה מולקולרית של התא, החליטו לנסות לזהות את ההבדלים בין התאים המושפעים מהתרופות לבין התאים העמידים כנגדן. כדי לעשות זאת הם היו זקוקים לכלי שמאפשר חיפוש רחב מאוד, סריקה של המיגוון העצום של החלבונים הקיימים בתא שהוא גם רגיש מספיק כדי להבחין בפרטי הפרטים של הפעילויות המתחוללת בתאים סרטניים בודדים. חברי הצוות, שהביאו איתם את מומחיותם וניסיונם בתחומים מדעיים שונים - מביולוגיה של התא ועד למערכות ממוחשבות - נעזרו במומחים נוספים ממחלקתם, בתחום הדימות המיקרוסקופי ובתחומים נוספים. ביחד הם הצליחו לפתח שיטה ייחודית לדימות של מאות אלפי תאים חיים, ולניתוח ממוחשב של פעילותם.
 
בתחילת המחקר חיפשו המדענים דרך למצוא את גבולות התאים, וכן להבדיל בין אזורים שונים בתוך התא. לשם כך החדירו שני גנים פלוארוסצנטיים לגנום של תאי הסרטן: גן אחד אשר צובע את החלבון שאת תפקידו ואופן פעילותו ביקשו לחקור, וגן נוסף אשר צובע את גרעיני התאים ואת קווי המיתאר שלהם. שיטה זו איפשרה להטיל על המחשב לזהות את הארגון ואת הדינמיקה של  החלבונים הנחקרים בתאים רגילים, וכן את החריגות מהתנהגות זו בתאים סרטניים - בנוכחות תרופות כימותרפיות ובהיעדרן. שיטת הדימות והניתוח הממוחשב החדשה הייתה מסוגלת לעקוב אחר תנועת החלבונים, ולאתר שינויים במיקומם בתוך התא לאורך זמן.
 
על אף יעילות התהליך הממוחשב נדרשו לצוות כמה שנות עבודה כדי להשלים את המחקר, שבמהלכו סרקו את פעילותם של יותר מאלף חלבונים. כל חלבון עבר סימון בתאים סרטניים, וצולם במשך 72 שעות, בהפרשי זמן קצרים. לאחר 24 השעות הראשונות הוסיפו החוקרים תרופה כימותרפית, ועקבו אחר תגובת התא  הסרטני. תוצאות הניסויים הניבו ספרייה עשירה הכוללת תאים סרטניים מסומנים, סרטונים, הדמיות ונתונים על התנהגות חלבונים בתאים בודדים - אוצר רב-ערך שישמש כבסיס למחקרי סרטן עתידיים.
 
בנוסף, איתרו החוקרים שני חלבונים חשודים, שנראה כי הם קשורים ליכולת ההישרדות של תאים סרטניים "תחת אש" כימותרפית. המדענים גילו, כי בעוד שרוב החלבונים מתנהגים באופן דומה בכל סוגי התאים, קבוצה קטנה מתוכם - בערך חמישה אחוזים - מתנהגת באופן לא עקבי ובלתי צפוי. הבדלים בהתנהגות החלבונים נמצאו אפילו בתאים זהים ובחשיפה לתרופה זהה. חלבונים אלה, בעלי המופע הכפול, קיבלו את הכינוי "חלבונים דו-מודאליים".

בהמשך בדקו המדענים, האם ייתכן שבין החלבונים הדו-מודאליים ישנם כאלה שמסייעים להישרדותם של התאים הסרטניים. הם מצאו שני חלבונים כאלה. אחד מהם, הקרוי DDX5, הוא חלבון רב-תכליתי שאחראי, בין היתר, על הנעת ייצורם של מספר חלבונים אחרים. החלבון השני, RFC1, ממלא גם הוא תפקידים מגוונים בתא, ובין היתר מעורב בתיקון נזקים לחומר הגנטי. כאשר החוקרים חסמו את ייצור שני החלבונים האלה בתאים הסרטניים, השתפרה יעילות התרופה הכימותרפית במידה ניכרת.

תלמיד המחקר אריאל כהן: "השיטה הזאת מעניקה לנו תובנות משמעותיות על המנגנונים שבאמצעותם תאים סרטניים מגיבים לטיפול כימותרפי. הצלחנו לזהות מטרות אפשריות חדשות לתרופות עתידיות, וגם גילינו אמצעים אשר עשויים לשפר את יעילותן של התרופות הקיימות כיום". 
 
מימין (עומדים): אריאל כהן, ד"ר לידיה כהן, ד"ר צ'לינה כהן-סיידון, ד"ר אירנה איסייב. (יושבים): תמר דנון, ערן עדן, נעמה גבע-זטורסקי, ד"ר מילנה פרנקל-מורגנשטרן. פרטי פרטים
 
 
 
מימין (עומדים): אריאל כהן, ד"ר לידיה כהן, ד"ר צ'לינה כהן-סיידון, ד"ר אירנה איסייב. (יושבים): תמר דנון, ערן עדן, נעמה גבע-זטורסקי, ד"ר מילנה פרנקל-מורגנשטרן. פרטי פרטים
מתמטיקה ומדעי המחשב
עברית

המתוסכלים

עברית

ד"ר יאיר שוקף: "מודל של תסכול בחומר עשוי להעניק למדענים תובנה משמעותית על התנהגות חלקיקים בסוגים רבים של חומרים אמיתיים"

ד"ר יאיר שוקף. חופש תנועה
 
קשה לארח מספר רב של אנשים לארוחת ערב, ולדאוג לכך שכולם יהיו מרוצים. מארח שמנסה לארגן את אורחיו מסביב לשולחן בעל מספר צלעות אי-זוגי (למשל משולש), כך שמשני צדדיו של כל גבר יישבו נשים, ואילו משני צדדיה של כל אשה יישבו גברים, פשוט לא יצליח לעשות זאת, מה שיגרום לכך שחלק מהאורחים יהיו מתוסכלים. לעומת זאת, אם הוא בוחר שולחנות מרובעים, הוא יכול להצליח במשימה וכולם יהיו מרוצים. גם בטבע, מבנה האריזה, כך מתברר, ממלא תפקיד מרכזי ביכולת להימנע מתסכול.
 

הנה עוד דוגמא: אדם שלישי שמצטרף לארוחת ערב אינטימית של שני בני זוג גורם, בדרך כלל, לתסכול. לרוע המזל, לא כולם מבינים זאת. מתברר, שתופעת "הגורם השלישי המתסכל" מתקיימת גם בעולם החומר, ובמיוחד בעולמם של חומרים אנטי-פרו-מגנטיים. בחומרים אלה, לכל חלקיק יש תקיפת סיחרור מגנטית ("ספין") הגורמת לו "להצביע" לכיוון מסוים. התארגנות החלקיקים בגביש החומר נעשית כך שכל חלקיק מעדיף שכיוון הספין שלו יהיה מנוגד לזה של שכניו. אחת הדרכים היעילות לסידור החלקיקים היא "אריזתם" במשולשים. אלא שגוש חומר אשר מכיל מוטיבים משולשים יגרום להצבה של שניים מתוך שלושת החלקיקים בכל משולש ליד חלקיקים בעלי כיוון ספין זהה לשלהם - וזה מתכון לתיסכול מתמשך. לכן, חומרים רבים "מחפשים" דרכי התארגנות אחרות, שיאפשרו לחלקיקים להסתובב ולשנות את כיווני הספין שלהם, במטרה למצוא התארגנות שבה יתקיים הכלל של אי-סמיכות בין חלקיקים בעלי כיוון ספין זהה. לרוב, חוסר יכולת של חומר להתארגן על-פי כלל כיוון הספין המנוגד מוביל לתסכול מתמשך, אשר יגרום בתורו לאי-סדר מוחלט.
  
עד לאחרונה לא הצליח איש להתבונן בדינמיקה של חלקיקים אטומיים בודדים המחפשים מוצא ממצבי התסכול שלהם. אבל ד"ר יאיר שוקף, חוקר בתר-דוקטוריאלי שהצטרף באחרונה לקבוצתו של פרופ' גריגורי פלקוביץ', ראש המחלקה לפיסיקה של מערכות מורכבות במכון ויצמן למדע, הביא איתו תובנות חדשות בתחום זה. בתקופת המחקר הקודמת שלו, בקבוצות המחקר של פרופ' ארג'ון יוד ופרופ' תום לובנסקי באוניברסיטת פנסילבניה, השתתף ד"ר שוקף בייצור מערכת מודל של חלקיקים מתוסכלים שגודלה איפשר להתבונן בה בזמן אמיתי מבעד למיקרוסקופ. מערכת זו הייתה עשויה מכדורים זעירים הלכודים בשכבה דקה מאוד של מים. לכדורים היה מעט חופש לנוע כלפי מעלה ומטה, ונטייתם הטבעית הייתה להתמקם במרחק הגדול ביותר האפשרי מהכדורים האחרים (כדי להגדיל עד כמה שאפשר את "המרחב האישי" שלהם). שני המצבים, למעלה ולמטה, דומים לכיווני הספין המנוגדים במערכות אנטי-פרו-מגנטיות. הכדורים עשויים מחומר מיוחד, כך שירידה קלה בטמפרטורה גורמת להם להתנפח, דבר שמאפשר למדענים להביט בתופעות שמתחוללות בחומר שעובר שינוי כמו קירור, הגורם לכך שהחלקיקים מצטופפים ומתארגנים במבנה "מהודק" יותר.

תגליות המחקר הזה, שפורסמו באחרונה בכתב-העת המדעי Nature, מראות שמערכת מתוסכלת לא בהכרח תגיע למצב של אי-סדר מוחלט. במקום זאת, החלקיקים העיליים והתחתונים מסתדרים בדפוסים של קווים מסולסלים בעלי סדר בכיוון אחד ואקראיות בכיוון השני. "הגיאומטריה פשוטה, יחסית", אומר ד"ר שוקף. "בשכבה המסולסלת, שנוצרת כתוצאה מתנועת החלקיקים מעלה ומטה, כל משולש שנוצר על-ידי שלושה חלקיקים סמוכים יהיה מעוות. במקום משולש שווה-צלעות (שהיה קיים אילו כל החלקיקים היו מוצבים במישור אחד), הם יוצרים משולשים שווי-שוקיים, שבהם רק שניים מהצדדים שווים - ולא כל השלושה. הסדרי ריצוף של משולשים שווי-צלעות ייראו אותו הדבר, לא משנה איך מניחים את המשולשים. אבל הרכבים שונים של משולשים שווי-שוקיים מניבים צורות שונות, ורק אחת או שתיים מתוך מיגוון הצורות האלה שימושית לאריזת חלקיקים באופן יעיל". כשהחוקרים הסתכלו בתצורות האפשריות בהרכב של ששה כדורים המקיפים כדור אחד מרכזי במצב של עלייה מתמדת בצפיפות, הם מצאו שבסידורים מסוימים, הכדורים המרכזיים היו יציבים יותר ונטו פחות לשנות את כיווני הספין שלהם.
 
ד"ר שוקף: "מודל זה של תסכול בחומר עשוי להעניק למדענים תובנה משמעותית על התנהגות חלקיקים בסוגים רבים של חומרים אמיתיים, כולל אלה שמתייצבים במבנה דמוי-זכוכית וחומרים אנטי-פרו-מגנטיים בעלי תכונות אלסטיות".     
 
 
חמש אפשרויות לסידור משולשים שווי-שוקיים הנוצרים על-ידי חלקיקים מתוסכלים. שתי האפשרויות הטובות ביותר הן אלה שאינן משאירות רווחים
 
 
 
ד"ר יאיר שוקף. חופש תנועה
חלל ופיסיקה
עברית

חיזור גורלי

עברית

מה באמת מבדיל בין זכרים לנקבות? האם ייתכן ששניהם הגיעו, בכל זאת, מאותו כוכב-לכת? ואיזה תפקיד ממלאים כאן גנים, הורמונים וחומרי ריח?

ד"ר טלי קמחי. בינו לבינה
 
 
גברים ונשים נראים לפעמים כמי שבאו מפלנטות שונות, אבל המוח הגברי והמוח הנשי דומים זה לזה, באופן כללי. כל כך דומים, עד שאפשר להפוך עכברות שלוות ואימהיות למעין "קזנובות" - בהפעלת מתג גנטי אחד בלבד. כך עולה ממחקרה של ד"ר טלי קמחי, שהצטרפה באחרונה למחלקה לנוירוביולוגיה במכון ויצמן למדע.
 
במהלך המחקר הבתר-דוקטוריאלי שלה במעבדתה של ד"ר קתרין דולאק באוניברסיטת הרווארד, פיענחה ד"ר קמחי מנגנונים שבאמצעותם מבוקרת התנהגותן של עכברות על-ידי פרומונים - חומרי ריח שבעלי-חיים מפרישים כדי לתקשר ביניהם ולמשוך את המין השני. ד"ר קמחי בחנה נקבות עכברים אשר הונדסו גנטית כך שבמטען הגנטי שלהם חסר הגן האחראי לקליטת אותות הפרומונים. התוצאה: העכברות המהונדסות הזניחו את גוריהן והפסיקו להגן עליהם. למעשה, עכברות אלה פיתחו התנהגויות מיניות האופייניות לזכרים: הן הריחו את האחוריים של בני-זוג פוטנציאליים ורדפו אחריהם, ניסו לעלות עליהם תוך כדי תנועות אגן אופייניות, והשמיעו שריקות חיזור שאינן אופייניות לנקבות. העכברים הזכרים שנתקלו בנקבות האלה נראו מופתעים למדי, וניסו לברוח מהן.
 
מפגן הגבריות של העכברות מצביע על כך, שבמוחן מצויים מעגלים עצביים המותאמים להתנהגות זכרית ונקבית כאחד, אך הפרומונים מדכאים את ההתנהגויות הזכריות ומפעילים את סגנון ההתנהגות הנקבי - באמצעות ויסות מסלולים עצביים זכריים ונקביים. החוקרים משערים, שגם במוחם של הזכרים יש מעגלים להתנהגות זכרית ונקבית כאחד, אך הפרומונים מדכאים את ההתנהגויות הנקביות (כמו טיפול בגורים). ממצאים מהפכניים אלה על פוטנציאל ההתנהגות המינית במוחם של יונקים התפרסמו בכתב-העת המדעי Nature, וזכו לתשומת לב רבה בעולם המדע ואף מחוצה לו.
 
במכון ויצמן למדע, תמשיך ד"ר קמחי לחקור את תפקידם של הפרומונים בהתנהגויות זכריות ונקביות. היא תחקור את הבסיסי הגנטי, ההורמונלי והנוירוכימי של פעילות הפרומונים, תוך דגש על התנהגויות חברתיות ואלה הקשורות ברבייה.
 
במעבדתה החדשה יצוידו עכברי בר, שעברו תהליך של הנדסה גנטית, בשבבים אלקטרוניים ובאנטנות. הם יגורו במכלאות טבעיות למחצה המכילות ציוד ניטור. בעזרת מצלמות אינפרה-אדום יוכלו המדענים לעקוב אחרי תנועתם של העכברים גם בלילה; ובעזרת מיקרופונים הם יצותתו ל"שיחותיהם" של בעלי-חיים אלה. להבדיל מתוכניות הריאליטי בטלוויזיה, אשר חוסמות בדרך כלל את הרגעים האינטימיים, יתמקד ה"אח הגדול" של ד"ר קמחי דווקא בפעילות מינית ובפעילות הרבייה של העכברים. המדענים ינסו לגלות אילו גנים, קבוצות תאי עצב ומעגלים עצביים במוח שולטים בפעולות כגון הבחנה בין זכרים ונקבות, ריב על בני זוג נחשקים, וגידול גורים.
 
ד"ר קמחי מעדיפה לבצע את המחקר על עכברי בר על-אף שעכברים אלה הרבה יותר קטנים וזריזים, מה שמקשה על המעקב אחריהם. היתרון שהם מביאים למחקר הוא קרבתם היחסית לטבע, הן מבחינת המרקם הגנטי והפיסיולוגי והן מבחינת ההתנהגות החברתית. המחקר מתמקד בנקבות, המהוות אתגר גדול יותר לחוקרים מכיוון שהתנהגותן פחות צפויה. למשל, אפשר לצפות שעכבר זכר ינסה תמיד לתקוף זכר אחר הנתפס בעיניו כיריב, וינסה להזדווג עם נקבה מיוחמת. לעומת זאת, קשה לצפות מראש כיצד תגיב ותפעל עכברה במצבים שונים. זאת, בין היתר, מכיוון שההתנהגות הנקבית מושפעת על-ידי המחזור ההורמונלי. ד"ר קמחי אומרת, שהתנהגותן של הנקבות מורכבת יותר בהשוואה להתנהגות זכרית גם מפני שהיא נשלטת על-ידי מספר רב יותר של גורמים גנטיים, הורמונליים וסביבתיים.
 
מחקרים אלה עשויים לשפוך אור חדש על השורשים הביולוגיים של התנהגויות הנחשבות אופייניות לזכרים או לנקבות. במשך יותר מחמישים שנה חשבו המדענים, שמה שמבדיל בין זכרים ונקבות הם הורמוני המין אשר שולטים במעגלים עצביים במוח. אך מחקרים שביצעו בשנים האחרונות ד"ר קמחי ומדענים אחרים מציעים הסבר אחר: ייתכן שההתנהגות האופיינית למגדרים שונים תלויה פחות בהורמונים ויותר בקבוצות תאי עצב הנשלטות על-ידי פרומונים או אותות חושיים אחרים (כך, למשל, הנקבות בעלות ההתנהגות ה"גברית" במחקרה של ד"ר קמחי היו בעלות הורמונים נקביים נורמליים לחלוטין, ולא קיבלו שום הורמונים זכריים כגון טסטוסטרון).
 
בטווח ארוך נועד המחקר הזה לגלות גנים ומעגלים עצביים חדשים אשר מעצבים את הפיסיולוגיה ואת התנהגות הרבייה של יונקים. במיוחד שואפת ד"ר קמחי להבין את הגורמים הגנטים והסביבתיים המובילים להתנהגות חברתית ולמנהגי רבייה לא רגילים, כמו התנהגות אמהית או אבהית לקויה ואף הרג גורים, תוקפנות יתר כלפי חיות שכנות, העדפת פרטים מאותו הזוויג (מגדר), והצלחה מועטה בהעמדת צאצאים. הבנה כזאת עשויה לסייע בחקר תופעות ומחלות תלויות מגדר כגון אוטיזם, סכיזופרניה, נטייה לאלימות, וחרדה ודיכאון סביבתיים.
 
חיזור גורלי
 
 

אישי

כאשר טלי קמחי בת הארבע הייתה יוצאת לטייל עם הוריה, היא הייתה עוצרת אותם מדי פעם כדי שתוכל לצפות בשורות של נמלים החוצות את הכביש. מאז שהיא זוכרת את עצמה, היא תמיד רצתה לחקור את התנהגותם של בעלי-חיים ותופעות טבע.
 
בעבודת המחקר שביצעה בלימודיה לקראת קבלת תואר דוקטור במחלקה לזואולוגיה באוניברסיטת תל אביב, בהנחייתו של ד"ר יוסף טרקל, הגיעה לתובנות מרתקות באשר ליכולת הניווט של חולד, מכרסם שאורכו כ-25 סנטימטר, החי מתחת לפני הקרקע ונראה כמעין גליל פרוותי, חסר כושר ראייה ובעל שיניים קדמיות חדות. היא גילתה, שכאשר החולד חופר את המחילות שלו בחיפוש אחר מזון ובני זוג, הוא משתמש בשדה המגנטי של כדור-הארץ כבמצפן המסייע לו בבחירת הכיוון. בנוסף לכך, החולד מצליח לחפור את המחילה שלו סביב מכשולים בדרך העקיפין הקצרה ביותר האפשרית. ד"ר קמחי גילתה שכדי לעשות זאת הוא מסתמך על "מכ"ם" טבעי: הוא מטיח את ראשו בדפנות המחילה כדי ליצור גלים, מזהה את ההד החוזר באמצעות קולטנים הממוקמים ברגליו, וכך ממפה את השטח ובוחר את מסלול החפירה המתאים.
 
עברית

עמודים